2 - Cancer Flashcards
Définissez ce qu’est le cancer
Trouble (désordre) génétique causé par des mutations dans l’ADN
* Mutation altère fonctionnement des gènes qui regule le processus cell (croissance, survi, vieillissement)
* Peut être une mutation spontanée ou par agent mutagènes
* Mutation sont génétique ou épigénétiques
* Mutation sont hereditaire (transmettent aux cells filles) –> sujette à la selaction naturelle de Darwin
* Cells cancereuse D’orinigne monoclonale (proviennent d’une cellule)
Définissez ce qu’est la néoplasie
Croissance anormale d’une masse de tissu ayant une prolifération importante meme apres la fin du stimulus qui a causé cette croissance
* Une tumeur est un néoplasme
Quelles sont les 2 composantes communes d’une tumeurs maligne et benigne?
Parenchyme : cellules néoplasiques : determine le comportement biologique
Stroma : cellules de soutien non néoplasique : tissu conjonctif, vaisseaux sanguins, cells inflammatoire dérivé de l’hôte –> crucial pour croissance, apport sanguin et support des cells du parenchyme
Nommez la nomenclature des tumeurs benigne et maligne
Exceptions : Maligne avec ‘ome’ melanome et carcinome
Quelles sont les caractéristiques fondamentales qui distinguent une tumeur malgine de benigne?
- Différenciation et anaplasie
- Croisssance cellulaire
- Envahissement local et encapsulation
- Métastase (3 voie de dissémination)
En quoi la différenciation et l’anaplasie est une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Differenciation = degré de ressemblance des cellule tumoral parenchymateuse aux cellules normales sur le plan morphologique et fonctionnel
Anaplasie = Perte en grande partie ou totale des caractères morphologiques et fonctionnels des cells du tissu adulte dans pourtant être une cell primitive (dédifférenciation)
Bénigne : bien différenciée (fonctionnelle et morphologique) Mitose rare et config normale
Maligne : bcp ou totalement indifférenciées + perte fonction et morphologie (anaplasie) ET Mitose fréquente et atypiques
En quoi la croissance cellulaire est une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Bénigne : Tendance à croitre lentement
Maligne : généralement rapide et croissance invasive
*PS : inversement proportionnel au niveau de différenciation
En quoi l’envahissement local et l’excapsulation est une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Capsule : Matrice extracellulaire du tissu original par l’atrophie des cells parenchymateuse resistant à la pression de la tumeur
Bénigne :
* Souvent encapsulée = facile à retirer
* localisé au site (pas de metastase, d’infiltration ou d’invasion)
Maligne :
* Invasif : pas de capsule evidente
* infiltration, invasion et metastase
* Difficile à completement enlever par chirurgie pcq il en reste tjrs un peu
En quoi les metastases sont une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Bénigne : pas de metastase
Maligne : Metastase et invasion
* Foyers tumoraux de meme nature situés à distance de la tumeur primitive (implantations secondaires)
* + tumeur volumineuse, plus de chance de se propager
* + tumeur aggressive, + croissance rapide et anaplasique
Quelles sont les 3 voies de dissémination (éparpillement) pour les metastases?
- Ensemencement direct dans les cavités du corps : (ovaire, sinus)
- Propagation lymphatique : selon les voie de drainage : cells cancereuse peuvent se cacher des ganglions sentinelles
- Propagation hématogène : Par le sang : Généralement par les veine (paroies plus mince et facile à traverser) et se retrouve au foi ou aux poumons
Lymphatiques et cardio vasculaire ont bcp de connexion : donc facile de se propager par ces 2 voies
Quels sont les cancers les plus fréquents chez l’homme et la femme?
Quels sont les cancers les plus mortels chez l’homme et la femme?
Quelles sont les expositions environnementales les plus rattachées aux cancers?
- Régime alimentaire : obesité
- Tabac : Bouche, pharynx, larynx
- Consommation d’alcool : Larynx, eosophage, foie
- Agents infectieux : (15% cancers autour du monde)
- Histoire de reporduction (exposition à oestrogène)
- Autres : pratiques personnelle, espace de travail, stress
Ces éléments peuvent être des multiplicateurs de risque
Facteurs de risque les plus dominant pour plusieurs cancers communs
En quoi l’âge est un facteur de risque pour les cancers?
- baisse de la competence immunitaire
- Accumulation du nombre total de division cellulaire pendant la vie = plus de chance de mutation
Comment est ce que l’heredité peut être un facteur de risque de cancer?
Si des mutations affectent le gène qui élimine les cancer, les mutations génétiques cancereuse sur les allèles peuvent être transmises comme un trait génétique aux enfants
* On parle donc d’une prédisposition aux cancers,
* BP moins pndérante(5-10% cancers) que les facteurs environnementaux
3 mode de transmission :
Cancer dominant autosomique
* allèle dominant muté
* 1 seul gène aug les risque de tumeur
* souvent marqué par un phenotype specifique
Syndrome recessif autosomique de la réparation defecteuse de l’ADN
* 1 allèle recessif muté, donc l’autre doit être muté par l’environnement
Cancers familiaux
* histoire familiale prédisposant les autres membres
* pas associé à un phenotype specifique et est irréguier
* Difficile de mettre la predisposition en évidence
Quelles sont les 4 classes fonctionnelles des gènes du cancer? (principales cibles de dommages génétiques)
Gènes qui une fois mutés, confèrent des avantages de croissance et de survie aux cells cancereuses (causes: agents environnementaux, mutations spontanées, heredité)
- Oncogènes (promoteur de croissance) Mutation (surexprimés) des proto-encogène, dominant, encodant des facteurs de croissance pour survie de la cells
- Gènes suppresseur de tumeurs (inhibition de croissance) : gènes prevenant la croissance incontrôlée de cells. Mutation = il n’y en a plus ou sont sous-exprimés
- Gène régulant l’apoptose : Mutation = Gene favorisant la survie surexprimé et gene favorisant l’apoptose sous exprimé ou inactivés
- Gènes régulant les interactions entre la tumeur et l’hôte : Mutation = pus de reconnaissance des gènes reconnu par les cellules immunitaire de l’hôte
Les mutations engendrant les cancers touche favorablement 4 classes fonctionnelles de Gènes, Expliquez les conséquences des mutations des gènes suppresseurs de tumeurs (inhibiteur de croissance)
Lorsqu’il y mutation ou que les gènes ne son tplus présent dans une cellule, cela permet au phenotype de se developper :
RB (rétinoblastome) : Gouverneur qui freine la prolifération cellulaire
TP63 : produit P53 : gardien qui s’assure que l’ADN n’a pas subit de dommage. Si oui, initie la réparation de l’ADN, l’arret de la prolifération ou l’apoptose
Donc, si la fonction de ces gènes est altérée, la cellule se prolifere plus (RB) et elle se prolifere avec des modification (tp53)
Quelles sont les différences entre une mutation pathologique et neutre?
Pathologique : Driver : alterne la fcontion des gènes et contribue directement au dev du cancer
* Soit par mutation ponctuelle ou anomalie chromosmiques non aléatoires ( rearengement chromosomique, délétion, amplification)
* Une mutation poonctuelle = activation ou desactivation proteine produites par genes : ex : proto-oncogene en oncogenes
Neutre : Neutre : affecte PAS le comportement de la cellule
* Son rôle est d’augmenter la diversité génétique de la tumeur et developper la résistance au traitement
La combinaison des deux augmente de facon radicale l’hétérogéneité du cancer
Qu’est-ce que l’épigénétique
Changements heritable et reversibles de l’expression d’un gène sans mutation
* mod de l’ADN sans affecter la séquence : méthylation et mod histones
* Cancers : hypomethylation globale de l’ADN et hypermethylation des régions promoteur (ex : promoteur gene suppresseur de tumeur deviennent inactifs)
Expliquez la carcinogénèse et comment la tumeur progresse
Carcinogénèse : Processus de pls étapes –> accumulation de pls altérations différentes –> phenotype transformé et hallmarks
Progression tumeur :
* Initiation : mutation sur une cell normale
* Accumulation de mutations : accumulation d’avantages évolutifs (croissance, survie, metastase, invasion, évasion immunitaire)
* Sélection naturelle de Darwin : les cells avec les avantages survivent, se multiplient et dominent une région de tumeur
* Les mutation drivers et passenger se multiplient et créent une forte hétérogéneité avec pls variantes de cellules mutées
Expliquez encore la carcinogénès et ses conséquences
Processus à pls étape, accumulation de mutation génétiques qui ensemble donnent le phenotype et ses hallmarks
Mutation cancerigène induit des lésions précancéreuse qui s’accumulent et passent un point de non retour pour former la premiere cell cancereuse
–> elle se divise et donne dautres cells qui vivent des mutations qui leur permettent de croitre, évader le systeme immunitaire, etre plus aggressive, plus se reproduire (devenir maligne)
Hallmarks
Expliquez l’insensibilité aux signaux inhibiteur de croissance : Rôle de RB
Mutation = inhibition limité –> prolifération favorisée
RB : gene du retinoblastome
Normalement : Si P53 voit probleme ADN –> active inhibiteur de CDK –> désactive cycline et cdk –> hypophosphorilation RB –> se lie à ADN et empeche la lecture –> cell reste en G1 ou va en G0 ou apoptose
Mutation : Il est constament hyperphosphorilé et donc ne se lie jamais à l’ADN pour empêcher la division (phase S) –> Réplication sans check point
Hallmarks
Expliquez l’insensibilité aux signaux inhibiteur de croissance : Rôle de P53
Proteine ecodée par gene TP53
Normalement : si Dommage ADN, tentative de reparation –> s’accumule sur ADN –> quiescence, reparation et division ou // senescence ou apoptose (si trop de dommage)
Cancer : Il n’y a plus de reparation d’ADN et la mutation devient fixe et il n’y a plus d’arrêt du cycle –> cell se divise avec des dommage d’ADN
