2 - Cancer Flashcards
Définissez ce qu’est le cancer
Trouble (désordre) génétique causé par des mutations dans l’ADN
* Mutation altère fonctionnement des gènes qui regule le processus cell (croissance, survi, vieillissement)
* Peut être une mutation spontanée ou par agent mutagènes
* Mutation sont génétique ou épigénétiques
* Mutation sont hereditaire (transmettent aux cells filles) –> sujette à la selaction naturelle de Darwin
* Cells cancereuse D’orinigne monoclonale (proviennent d’une cellule)
Définissez ce qu’est la néoplasie
Croissance anormale d’une masse de tissu ayant une prolifération importante meme apres la fin du stimulus qui a causé cette croissance
* Une tumeur est un néoplasme
Quelles sont les 2 composantes communes d’une tumeurs maligne et benigne?
Parenchyme : cellules néoplasiques : determine le comportement biologique
Stroma : cellules de soutien non néoplasique : tissu conjonctif, vaisseaux sanguins, cells inflammatoire dérivé de l’hôte –> crucial pour croissance, apport sanguin et support des cells du parenchyme
Nommez la nomenclature des tumeurs benigne et maligne
Exceptions : Maligne avec ‘ome’ melanome et carcinome
Quelles sont les caractéristiques fondamentales qui distinguent une tumeur malgine de benigne?
- Différenciation et anaplasie
- Croisssance cellulaire
- Envahissement local et encapsulation
- Métastase (3 voie de dissémination)
En quoi la différenciation et l’anaplasie est une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Differenciation = degré de ressemblance des cellule tumoral parenchymateuse aux cellules normales sur le plan morphologique et fonctionnel
Anaplasie = Perte en grande partie ou totale des caractères morphologiques et fonctionnels des cells du tissu adulte dans pourtant être une cell primitive (dédifférenciation)
Bénigne : bien différenciée (fonctionnelle et morphologique) Mitose rare et config normale
Maligne : bcp ou totalement indifférenciées + perte fonction et morphologie (anaplasie) ET Mitose fréquente et atypiques
En quoi la croissance cellulaire est une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Bénigne : Tendance à croitre lentement
Maligne : généralement rapide et croissance invasive
*PS : inversement proportionnel au niveau de différenciation
En quoi l’envahissement local et l’excapsulation est une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Capsule : Matrice extracellulaire du tissu original par l’atrophie des cells parenchymateuse resistant à la pression de la tumeur
Bénigne :
* Souvent encapsulée = facile à retirer
* localisé au site (pas de metastase, d’infiltration ou d’invasion)
Maligne :
* Invasif : pas de capsule evidente
* infiltration, invasion et metastase
* Difficile à completement enlever par chirurgie pcq il en reste tjrs un peu
En quoi les metastases sont une caractéristiques distinguant une tumeur maligne de benigne?
Bénigne : pas de metastase
Maligne : Metastase et invasion
* Foyers tumoraux de meme nature situés à distance de la tumeur primitive (implantations secondaires)
* + tumeur volumineuse, plus de chance de se propager
* + tumeur aggressive, + croissance rapide et anaplasique
Quelles sont les 3 voies de dissémination (éparpillement) pour les metastases?
- Ensemencement direct dans les cavités du corps : (ovaire, sinus)
- Propagation lymphatique : selon les voie de drainage : cells cancereuse peuvent se cacher des ganglions sentinelles
- Propagation hématogène : Par le sang : Généralement par les veine (paroies plus mince et facile à traverser) et se retrouve au foi ou aux poumons
Lymphatiques et cardio vasculaire ont bcp de connexion : donc facile de se propager par ces 2 voies
Quels sont les cancers les plus fréquents chez l’homme et la femme?
Quels sont les cancers les plus mortels chez l’homme et la femme?
Quelles sont les expositions environnementales les plus rattachées aux cancers?
- Régime alimentaire : obesité
- Tabac : Bouche, pharynx, larynx
- Consommation d’alcool : Larynx, eosophage, foie
- Agents infectieux : (15% cancers autour du monde)
- Histoire de reporduction (exposition à oestrogène)
- Autres : pratiques personnelle, espace de travail, stress
Ces éléments peuvent être des multiplicateurs de risque
Facteurs de risque les plus dominant pour plusieurs cancers communs
En quoi l’âge est un facteur de risque pour les cancers?
- baisse de la competence immunitaire
- Accumulation du nombre total de division cellulaire pendant la vie = plus de chance de mutation
Comment est ce que l’heredité peut être un facteur de risque de cancer?
Si des mutations affectent le gène qui élimine les cancer, les mutations génétiques cancereuse sur les allèles peuvent être transmises comme un trait génétique aux enfants
* On parle donc d’une prédisposition aux cancers,
* BP moins pndérante(5-10% cancers) que les facteurs environnementaux
3 mode de transmission :
Cancer dominant autosomique
* allèle dominant muté
* 1 seul gène aug les risque de tumeur
* souvent marqué par un phenotype specifique
Syndrome recessif autosomique de la réparation defecteuse de l’ADN
* 1 allèle recessif muté, donc l’autre doit être muté par l’environnement
Cancers familiaux
* histoire familiale prédisposant les autres membres
* pas associé à un phenotype specifique et est irréguier
* Difficile de mettre la predisposition en évidence
Quelles sont les 4 classes fonctionnelles des gènes du cancer? (principales cibles de dommages génétiques)
Gènes qui une fois mutés, confèrent des avantages de croissance et de survie aux cells cancereuses (causes: agents environnementaux, mutations spontanées, heredité)
- Oncogènes (promoteur de croissance) Mutation (surexprimés) des proto-encogène, dominant, encodant des facteurs de croissance pour survie de la cells
- Gènes suppresseur de tumeurs (inhibition de croissance) : gènes prevenant la croissance incontrôlée de cells. Mutation = il n’y en a plus ou sont sous-exprimés
- Gène régulant l’apoptose : Mutation = Gene favorisant la survie surexprimé et gene favorisant l’apoptose sous exprimé ou inactivés
- Gènes régulant les interactions entre la tumeur et l’hôte : Mutation = pus de reconnaissance des gènes reconnu par les cellules immunitaire de l’hôte
Les mutations engendrant les cancers touche favorablement 4 classes fonctionnelles de Gènes, Expliquez les conséquences des mutations des gènes suppresseurs de tumeurs (inhibiteur de croissance)
Lorsqu’il y mutation ou que les gènes ne son tplus présent dans une cellule, cela permet au phenotype de se developper :
RB (rétinoblastome) : Gouverneur qui freine la prolifération cellulaire
TP63 : produit P53 : gardien qui s’assure que l’ADN n’a pas subit de dommage. Si oui, initie la réparation de l’ADN, l’arret de la prolifération ou l’apoptose
Donc, si la fonction de ces gènes est altérée, la cellule se prolifere plus (RB) et elle se prolifere avec des modification (tp53)
Quelles sont les différences entre une mutation pathologique et neutre?
Pathologique : Driver : alterne la fcontion des gènes et contribue directement au dev du cancer
* Soit par mutation ponctuelle ou anomalie chromosmiques non aléatoires ( rearengement chromosomique, délétion, amplification)
* Une mutation poonctuelle = activation ou desactivation proteine produites par genes : ex : proto-oncogene en oncogenes
Neutre : Neutre : affecte PAS le comportement de la cellule
* Son rôle est d’augmenter la diversité génétique de la tumeur et developper la résistance au traitement
La combinaison des deux augmente de facon radicale l’hétérogéneité du cancer
Qu’est-ce que l’épigénétique
Changements heritable et reversibles de l’expression d’un gène sans mutation
* mod de l’ADN sans affecter la séquence : méthylation et mod histones
* Cancers : hypomethylation globale de l’ADN et hypermethylation des régions promoteur (ex : promoteur gene suppresseur de tumeur deviennent inactifs)
Expliquez la carcinogénèse et comment la tumeur progresse
Carcinogénèse : Processus de pls étapes –> accumulation de pls altérations différentes –> phenotype transformé et hallmarks
Progression tumeur :
* Initiation : mutation sur une cell normale
* Accumulation de mutations : accumulation d’avantages évolutifs (croissance, survie, metastase, invasion, évasion immunitaire)
* Sélection naturelle de Darwin : les cells avec les avantages survivent, se multiplient et dominent une région de tumeur
* Les mutation drivers et passenger se multiplient et créent une forte hétérogéneité avec pls variantes de cellules mutées
Expliquez encore la carcinogénès et ses conséquences
Processus à pls étape, accumulation de mutation génétiques qui ensemble donnent le phenotype et ses hallmarks
Mutation cancerigène induit des lésions précancéreuse qui s’accumulent et passent un point de non retour pour former la premiere cell cancereuse
–> elle se divise et donne dautres cells qui vivent des mutations qui leur permettent de croitre, évader le systeme immunitaire, etre plus aggressive, plus se reproduire (devenir maligne)
Hallmarks
Qu’est-ce que l’autosuffisance des signaux de croissance?
Proto-encogène : gene normal participant à la régulation de la croissance et division cell
Oncogène : version mutée/surexprimée autonome (pas besoin signaux de prolifération)
* Produisent oncoproteines qui favorise croissance sans signaux
Mutation –> proto-encogène deviennent encogène –> font oncoproteine (autonome) –> enclenche un ou pls mecanisme favorisant prolifération
Mécanisme :
* Facteur de croissance : stimulation autocrine ou signaux aux cells environnante pour sécréter GF en continu
* Recepteur des facteurs de croissance : Hpersensibilité = agit comme s’il y avait constamment des GF (favorise mitose)
* Proteines de transduction du message : n’a plus besoin des signaux des recepteurs pour être activée (autonomie)
* Facteur de transcription : Les oncoproteines stimule continuellement = aug expression gene de croissance
* Cycline et cdk : Déreglement qui neutralise les check points et permet au cells d’entrer en phase S et en mitose
Hallmarks
Expliquez l’insensibilité aux signaux inhibiteur de croissance : Rôle de RB
Mutation = inhibition limité –> prolifération favorisée
RB : gene du retinoblastome
Normalement : Si P53 voit probleme ADN –> active inhibiteur de CDK –> désactive cycline et cdk –> hypophosphorilation RB –> se lie à ADN et empeche la lecture –> cell reste en G1 ou va en G0 ou apoptose
Mutation : Il est constament hyperphosphorilé et donc ne se lie jamais à l’ADN pour empêcher la division (phase S) –> Réplication sans check point
Hallmarks
Expliquez l’insensibilité aux signaux inhibiteur de croissance : Rôle de P53
Proteine ecodée par gene TP53
Normalement : si Dommage ADN, tentative de reparation –> s’accumule sur ADN –> quiescence, reparation et division ou // senescence ou apoptose (si trop de dommage)
Cancer : Il n’y a plus de reparation d’ADN et la mutation devient fixe et il n’y a plus d’arrêt du cycle –> cell se divise avec des dommage d’ADN
Hallmarks
Expliquez l’insensibilité aux signaux inhibiteur de croissance : Rôle des genes suppresseur de tumeur : TGF-beta, NF2, APC
TGF-Beta : inhibiteur de prolifération : mutation peut affecter des proteines dans sa cascade
Inhibition de contact
NF2 : Mecanisme expliquant comment E-cadherien maintien inhibition de contact
APC détruit beta-caténine qui favorise la prolifération, donc mutation = moins de destruction
Hallmarks
Expliquez l’altération du metabolisme cellulaire
Effet WARBURG
Diminution de la production d’ATP par la cellule pour augmenter l’acces aux intermediaires necessaire pour la croissance et division ; utilise le glucose comme source d’energie meme en présence d’O2 pcq fournit bcp de nutriments rapidement
Hallmarks
Expliquez l’évasion de l’apoptose
Causes :
-Perte de fct de la proteine p53 = sous-expression des gène pro-apoptose (voie intrinseque (dommage ADN))
- Surexpression de gene anti-apoptose
Conséquence : La cells survie malgré des stress intrinsèque (dommage ADN, desequilibre metabolique, hypoxie) et la cell pert sa capacité d’apoptose
Hallmarks
Expliquez ce quest le potentiel de réplication infini
Normalement : Racoursissement de Télomère (extrémité d’un chromosome) jusqu’à trop court = Apoptose –>60-70 division max avant mort
Cancer : Enzyme telomerase reconstruit la télomere au fur et à mesure = immortalité
Hallmarks
Expliquez ce que représente le developpement d’une angiogenèse soutenue
Croissance de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux déjà existants
* Pour oxygene, nutriment et éliminer déchets
* Par prod de facteur angiogénique ou perte de facteur inhibiteur d’angiogenese (dont p53)
Facilite la formation de metastase
Hallmarks
Expliquez ce qu’est l’habilité à envahir et former des metastase
Propagation par cascade invasive des metastases en 2 étapes faciles
Invasion de l’ECM
* perte de jonction intercellulaire (détachement cells mutées)
* Dégradation : de membrane basal et tissu conjonctif
* Attachement : Perte d’adhésion entre cells et proteine de EMC
* Migration : locomotion
Dissémination (éparpillement)
1. Entre dans la circulation sanguine
2. se rend en quelque part selon son affinité avec les tissu et le chemin quelle prend
3. s’arrete au premier lit de capillaire rencontré (souvent foi ou poumon)
4. adhere à l’endothelium vasculaire et envahissent le tissu
Peuvent voyager seul ou se protéger de plaquette et de leucocyte pour se protéger contre anti-tumeur
Hallmarks
Comment fonctionne l’évasion immunitaire des cellules cancereuses?
- Reconnue comme détruite : exprime facteur qui active suppression immunitaire
- Immunomodification cancereuse : immunoediting : habileté du systeme immunitaire à promouvoir la selection naturelle de Darwin de la tumeur
- Blocage des checkpoint : dev anti-corps qui bloquent les points de controle = reflexe auto-immun = bloque systeme immun.
- Immunosuppresseur : Risque plus élevé des dev un cancer
- Immunocompetent : Excroissance selective d’antigene (creation d’immunosupresseur pour inhiber le systeme immunitaire)
Hallmarks
Facteur favorisant le cancer : Comment est ce que l’inflammation induite par les tumeurs favorise le cancer?
Conséquence de l’inflammation :
* liberation facteur de croissance
* retire suppresseur de croissance
* resistance à apoptose
* Stimule angiogénese
* invasion et metastase
* destruction immunitaire
modifie le microenvironnement de la tumeur et favorise les formation de base du cancer : cell constament en reparation ce qui aug risque de mutation
Hallmarks
Facteur favorisant le cancer : Comment est ce que l’instabilité génomique favorise le cancer?
Désordre dans gene encodant proteine impliquées dans réparation adn –> pas de reparation –> mutation restent –> instabilité génomique
Si default de réparation d’ADN, aug risque de cancer
Ex : systeme de reparation avec decalage
Qu’est-ce qu’un agent carcinogénique?
Agent chimique
radiation
Agent viral ou bactérien
cause des dommage génétique au centre de la carcinogénèse augmentant le risque de mutations
Quels sont les mecanismes d’action d’un agent chimique?
Contiennent groupe electrophiles très réactifs qui causent des dommages directs à l’ADN –> mutation –> cancer
Drogues, hormones, phenols stimule la prolifération de cells mutées
- Action direct : Pas de conversion metabolique requise pour devenir carcinogene ; faible, parfois utilisé pour guerir certain cancer ( chimio)
- Action indirect : besoin conversion metaboloique pour devenir actif ; hydrocarbure polycyclique, constituant de la cigarette
Quels sont les mecanismes d’Action des radiations?
- Radiation ionique (rayon X) : rupture des chromosomes, réarrangement et mutation ponctuelles –> dommage genetique -> carcinogenese
- Rayon UV : Formation de dimere de pyrimides (lésions moleculaire) dans l’ADN –> mutation –> carcinome cells squameuse et melanome de la peau
Quels sont les mecanisme d’Action des agents viraux et microbiens
Virus de papillome humain (VPH)
* expression d’oncoproteines (de proto-oncogènes) qui inactive RB et P53 et active cycline/cdk = favorise proliferation et combat sénescence cellulaire
* associé à verrues benigne et cancers cervicaux
Helicobacter pylori (agent microbien)
* affect le systeme immunitaire, inflammation, stimulation de proliferation des cellules gastiques et dommages ADN, stimule GF
* MALT lymphoma, tumeur au niveau gastrique
Quels sont les aspect clinique des néoplasies?
Effets locaux (benigne et maligne)
* Douleur, compression, ulcere, saignement, infection secondaire causé par la tumeur physique
* Sévérité selon la grosseur et l’emplacement
Production homronale (surtout benigne tres différenciée)
* tumeur benigne et/ou maligne dans une glande endocrine qui comprime la glande et cahnger la secretion d’hormone –> peut aug ou réduire et etre tres dangereux
Cachexie :
Liberation de cytokine (par la tumeur) causant une perte d’appetit + aug depense energétique et met de base = affaiblissement de l’organisme lié à une mal nutrition
* perte des graisse/masse corporelle, faiblesse importante, anorexie, anémie
Syndrome paranéoplasiques
* symptomes complexe qui ne sont pas expliqués pas la progression de la tumeur(metastase) ou par l’élaboration d’hormones anomrale au tissu d’origine
* reconnaissance clinique importante pour commencer les traitements rapidement
Quest ce que les syndromes paranéoplasique neurologiques?
- signes importante lorsque la tumeur ou les metastase atteigne le cerveau, cervolet, moelle, snp et muscles (les mecanisme auto-immun ont un role important)
- ex : myasthénie grave : influence la transmission neuromusculaire ; signe de diplopie et trouble de deglutition
Quest ce que les syndrome paranéoplasique endocrinologiques?
Production altérée des hormones stéroidienne / monoamine et ou peptidique/proteinique Pouvant causer différents probleme endocrinien
EX : Hypercalcémie paranéoplasique
* Cause : destruction osseuse direct par metastase ou formation extopique d’un peptidique
* Symptome : nausée, vomissement, faiblesse musculaire, fatiguqe, constipation, polyurie, coma : (lors de cancer bronchique, épithelial, mammaire, pancréatique)
EX : Syndrome de cushing :
* Dû à prod ectopique d’ACTH
* Fragilité osseuse, aug pilosité et acnée, trouble d’humeur/comportement
* Lors de cancer bronchique, pancréas, thyroidien medulaire et thymus
Comment les tumeurs sont-elles classifiée?
Grade : histologique : niveau de différenciation
* ressemblance ou pas au tissu d’origine : cellule, nb de mitose, architecture
* classé de 1 à 4 en ordre croissant d’anaplasie (différencié à indifférencié)
Stade : clinique : étendu de la tumeur
* determiné par imagerie ou exploration chirurgicale
* Grosseur de la lésion, étendu de la prog ax noeus lymphatique, presence de metastase
* Systeme TNM : Tumeur primaire, atteinte des Noeuds lymphatique, Metastase
T0-T4 (t0 = lesion sur place)
N0-N4 (N0 = pas de noeud lymphatique touché)
M0-M1 (M0=pas de metastase)
Quelles sont les différences entre les methodes diagnostique et le methodes de dépistage du cancer?
Méthodes diagnostiques : Raisonnement menant à l’identification de la cause d’une maladie, à partir des caractères ou des symptomes relevs par des observation, des test ou des controles (par biopsie)
Méthodes de dépistage : Recherche d’une ou pls maladies ou anomalie dite (à risque) chez les individu d’une population donnée (par essaie biochimique)
Des protocoles de dipistage ont été mis en place pour des populations à risque (ex : 50 ans ou histoire familiale) : elle permettent de decouvrir des signes et symptomes de cancer plus rapidement afin de commencer les traitements plus tot et augmenter les chances des traitements (prévention). Les methodes de diagnostiques servent à confirmer la présence et la nature d’une tumeur lorsqu’on en trouve une.
Quelles sont les methodes diagnostique des cancers?
Méthode morphologique
Étude histologique de la cellule apres en avoir sortie une partie (biopsie) ou complete (excision) pour faire un raisonnement menant à l’identification de la cause et à trouver le bon traitement
Diagnostique moléculaire : Regarder les cancer au microscope pour voir cest quoi quil y a dedans
Diagnostiquer les tumeur et prédire leur comportement (au niveau moléculaire)
* diagnostique de malignité : detection translocation
* pronostique et comportement : voir alteration genetique pour voir pronostique associé et determiner therapie subsequente
* Detection d’un résidu minimal de la maladie apres traitement
* Diagnostique de prédisposition hereditaire au cancer : detection allèles mutées pour prevention et prevoir traitements
* Prise de décision therapeutique : detection mutation specifique pour traitement spécifique individualisé
Quelles sont les methodes de dépistage du cancer?
Marqueur tumoraux :
Tester le sang pour trouver des composantes (enzyme, hormone et autres) pouvant etre précurseur de cancer
* Permet : voir rapidement la formation de tumeur (prevention), voir l’efficacité des traitements, detecter la recurence d’une maladie
* EX : PSA adénocarcinome de la prostate ( cancer prostate)
Autres méthodes : imagerie medicale, dosage (qtté substance)
Nommez les traitements possibles pour le cancer
- Chirurgie
- Chimiotherapie
- radiotherapie
Traitement de cancer
Que représente la Chirurgie comme traitement du cancer?
Ablation d’une tumeur cancereuse dans une partie de l’organisme (doit enlever au moins 90%)
- Effets secondaire et risques : depend de la localisation et de l’état de la personne
- limite : si envahissement trop important : invasion compartiments adjacent, invasion structure éloquentes, metastase = risque de recidive et on ne peut opérer partout
Traitement de cancer
Quest ce que la chimiotherapie et quels sont ses effets secondaires?
Ralenti ou bloque le dev des cells pour empecher de se multiplier et envahir d’autres parties du corps. Medicaments puissant qui touchent aussi les cellules saines et ont effets secondaire.
Peuvent servir à :
* détruire les cellules cancereuses (chimio association (pls med))
* Réduire la taille d’une tumeur avant radiotherapie ou chirurgie (néoadjuvante)
* Détruire cells cancereuse après autre traitements (adjuvante)
* Prep pour greffe de moelle osseuse ou cells souches : permet de détruire la moelle avant (ablative)
* Soulagement de symptomes causé par le cancer (palliative)
Effets secondaire
* secheresse peau, gorge, narine, yeux, ulcere de bouche
* Changement appétit, nausée, vomissement, diharrée
* Infection, saignement, anémie, fatigue
* Enflure
* Changement muscles/nerfs
* anxiété, depression, sommeil, memoire
Diarrhées, anémie, dim plaquette et globule blanc, perte de cheveux pcq detruit les cells qui se reproduisent vites (cancer, digestif, moelle)
Traitement de cancer
Quels sont les buts, les types et les effets secondaire de la radiotherapie?
Utilisation de rayonnement (rayon X, Gamma, electrons et autres) pour detruire des celle cancereusse : détruit les cells en endommageant l’ADN et les empeche de se dev/diviser
Buts
* Destruction de cell cancereuses dans organisme
* réduction de la taille d’une tumeur avant
* Destruction cellules cancereuses apres autre traitement
* Soulagement symptome de cacner
types
* Externe (transcutanée) : appareil à lexterieur dirigé vers la tumeur interne
* Curietherapie (interne/par implant) : source radioactive scellée introduite dans le corps
* Systémique : Liquide, capsule ou intraveineuse (source non scellée)
Effets secondaires : Varie bcp selon localisation
* Commun : mausée, comissement, fatigue, changements cutanés
* Cerveau : enflure tissus cerebraux
* Tête et cou : maux doreille, ulcération buccales, modification dents/gencives, secheresse bouche/gorge
* Sein : Modification peau et seins traité
* Estomac : diarrhée
* Poitrine : diff à avaler, toux
* Bassin : Irritation vessi et rectum, infertilité
Quelles sont les conséquences émotionnelles possibles chez un patient atteint de cancer?
- premiere réaction de choc
- Peur et incertitudes
- Déni
- Colere
- Culpabilité
- Stress et anxiété
- Solitude
- Tristess et depression
Quelles sont les differentes biopsy?
Voir notes
