Infertilité Flashcards

1
Q

Quels changements entraine la progestérone au niveau de l’endomètre?

A

Arrêt de la prolifération endothéliale et consolidation
Stroma oedématié avec dépôts lipidiques et glycogène
Hypertrophie et circonvolution des glandes pour la sécrétion de nutriments

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2
Q

Fonctions cellules de Sertoli

A

Cellules épithéliales des tubules séminifères, elle sert :

  • Support structurel et guide spermatogénèse et spermiation
  • Forment la barrière hémato-testiculaire
  • Contrôle de l’apport en nutriment des cellules germinales
  • Possèdent récepteurs à FSH et androgènes permettant spermatogénèse
  • Possèdent aromatase pour convertir une partie testostérone en estradiol (petite qté = optimisation spermatogénèse)
  • Produisent inhibine (rétrofeedback sur FSH)
  • Produisent ABP (androgen binding protein) pour garder concentration élevée en androgène dans compartiment adluminal du tubule
  • Produisent fluides aidant au mouvement des spermatozoïdes immatures du tubule à l’intérieur de l’épididyme
  • Phagocytose des corps résiduels dans formation des spermatozoïdes
  • Produisent AMH (anti müllerian hormone) permettant régression du canal müllerien dans embryogénèse
  • Production de nombreuses autres protéines nécessaires à spermatogénèse
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3
Q

Quel est le rôle de l’oestrogène chez l’homme?

A

Conversion périphérique principalement dans tissus adipeux
Manque oestrogène –> ostéoporose et grande taille (non fermeture des plaques de croissance)
Oestrogène augmente sensibilité à insuline et HDL + diminue TG/LDL

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4
Q

Fonction enzyme 5a-réductase chez l’homme

A

Convertit testostérone en 5a-DHT

5a-réductase 1 –> masculinisation des organes génitaux externe in utéro + changements pubertaires (augmentation masse musculiare, grosseur prostate/pénis, poils pubiens/axillaires/barbe)

5a- réductase 2 –> augmentation activité glandes sébacées, associé à l’acné

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5
Q

Définition/indication d’investigation infertilité

A

1 an de relations sans contraception si femme de < 35 ans ET cycles réguliers

6 mois de relations sans contraception si femme > 35 ans OU cycles irréguliers

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6
Q

Physiologie de la fécondation en étapes

A
  1. Capacitation –> 2. Liaison ZP3 –> 3. Réaction acrosomale –> 4. Relâche d’enzymes permettant la destruction de la zone pellucide –> 5. Liaison à ZP2 –> 6. Permet la fusion des membranes –> 8. Réaction corticale et méiose 2 complétée
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7
Q

Pourquoi le 99e spermatozoïdes qui parvient à l’ovule a plus de chance d’être le fécondant que le 1er ?

A

Le spermatozoïde qui arrive après que des centaines d’autres ont subi la réaction acrosomiale, et ainsi contribué à dénuder la membrane de l’ovocyte, a les meilleures chances d’être le spermatozoïde fécondant.

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8
Q

Indications de procéder à test de réserve ovarienne

A

Test PAS prédictif de grossesse, mais évalue potentiel de production de multiples follicules si stimulation avec gonadotropine

Indications :
F > 35 ans ou FDR

FDR :

  • ATCD kystectomie surtout si endométriome
  • Chimio/radiotx
  • ATCD familial d’insuffisance ovarienne prématurée
  • Infertilité inexpliquée et échec de stimulation ovarienne
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9
Q

Physiologie de l’ovogenèse

A
  • Dans les ovaires
  1. Début à la 9e semaines de grossesse –> arrêt en prophase 1 de la méiose 1 à la 11e semaine
  2. À la naissance, la femme possèdent déjà tous ses ovocytes de 1er ordre (2n)
  3. À l’ovulation : méiose 1 complété –> ovocytes de 2e ordre (n)
  4. à la fécondation : méiose 2 complété –> ovule (n)
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10
Q

Qu’est-ce que l’APS et qu’est-ce qui cause son élévation dans le sang?

A

Antigène prostatique spécifique

C’est un indicateur de la santé de la prostate

Peut être élevé lors d’infection prostatique, HBP et carcinome de la prostate

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11
Q

Hypothèses pathophysiologiques de l’endométriose

A
  1. Menstruations rétrogrades
    - Cellules déversées par trompes dans cavité pelvienne s’implantent et croient
    - Explique FDR : femmes nullipares (col utérin étroit), avec lésions obstructives (sténose du col, septum transverse, etc), et menstruations abondantes, prolongées ou fréquentes
  2. Altération immunitaire
    - Diminution activité NK et immunité cellulaire → diminution capacité à reconnaître et éliminer cellules endométriales transplantées
    - Majorité des femmes ont menstruations rétrogrades, mais seulement quelques unes développent endométriose
  3. Métaplasie épithélium coelomique
    - Épithélium coélomique du système müllerien (tissu embryonnaire) pourrait persister et se métaplasier sous l’effet des oestrogènes après la puberté
    - Explique endométriose à sites atypiques comme poumons, cerveau, ombilic, septum rectovaginal (souvent impliqué) ou chez femmes aménorrhéiques
  4. Transport hématogène/lymphatique
    - Expliquerait sites + éloignés et inhabituels de l’endométriose
  5. Implantation directe (ex: post césarienne)

Présence de tissu ectopique = processus inflammatoire chronique dépendant des oestrogènes

Cercle vicieux :
Haut taux oestrogène → activation COX2 → augmentation synthèse PGE2 → augmentation activité aromatase → augmentation oestrogène

Oestrogène favorise survie et persistance des lésions

Surproduction de cytokines et PG causent douleur et sous-fertilité

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12
Q

Indicateurs ovulation

A

Histoire menstruelle

Courbes de T° basale (effet thermogénique de la progestérone)

Progestérone sérique au milieu de la phase lutéale de > 10 nmol/L (N= +/- 40 nmol/L donc suspecter insuffisance corps jaune sinon)
- nécessite menstruations régulières car doit se faire 7 jours après ovulation/7 jours avant présumée menstruations

Kit urinaire de LH (++ faux neg et faux +)

Échographie des follicules

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13
Q

Indications de procéder à test de réserve ovarienne

A

Test PAS prédictif de grossesse, mais évalue potentiel de production de multiples follicules si stimulation avec gonadotropine

Indications :
F > 35 ans ou FDR

FDR :

  • ATCD kystectomie surtout si endométriome
  • Chimio/radiotx
  • ATCD familial d’insuffisance ovarienne prématurée
  • Infertilité inexpliquée et échec de stimulation ovarienne
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14
Q

Tests de réserve ovarienne

A

Tests :
Meilleur = quantifier AMH (hormone antimüllerienne) → hormone sécrétée par cellules de la granulosa des follicules primordiaux et pré-antraux
- Plus nb ovocyte est élevé, plus AMH est élevé

Décompte des follicules antraux (2e meilleure méthode)

  • Échographie de base (jour 2,3, ou 4)
  • > 10 total

FSH/LH et estradiol jour 2,3 ou 4 du cycle (très spécifique mais peu sensible)

  • FSH < 10, estradiol < 200
  • Au jour 3, augmentation FSH pour recrutement follicules
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15
Q

Quoi faire si spermogramme anormal?

A

Répéter avec délais d’au moins 2 mois

Bilan hormonal d’emblée si franchement anormal ou attendre résultats du 2e spermogramme si un peu anormal

  • Testostérone totale, libre ou disponible
  • FSH / LH
  • TSH / PRL

Doit être centrifugé pour conclure à azoospermie

Évaluation génitale nécessaire

Si sévèrement anormal ([] caryotype, recherche micro-délétion sur Y

2 spermogrammes anormaux –> consultation en urologie et en fertilité

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16
Q

Hypothèses pathophysiologiques de l’endométriose

A
  1. Menstruations rétrogrades
    - Cellules déversées par trompes dans cavité pelvienne s’implantent et croient
    - Explique FDR : femmes nullipares (col utérin étroit), avec lésions obstructives (sténose du col, septum transverse, etc), et menstruations abondantes, prolongées ou fréquentes
  2. Altération immunitaire
    - Diminution activité NK et immunité cellulaire → diminution capacité à reconnaître et éliminer cellules endométriales transplantées
    - Majorité des femmes ont menstruations rétrogrades, mais seulement quelques unes développent endométriose
  3. Métaplasie épithélium coelomique
    - Épithélium coélomique du système müllerien (tissu embryonnaire) pourrait persister et se métaplasier sous l’effet des oestrogènes après la puberté
    - Explique endométriose à sites atypiques comme poumons, cerveau, ombilic, septum rectovaginal (souvent impliqué) ou chez femmes aménorrhéiques
  4. Transport hématogène/lymphatique
    - Expliquerait sites + éloignés et inhabituels de l’endométriose
  5. Implantation directe (ex: post césarienne)
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17
Q

Pourquoi l’endométriose cause-t-elle de l’infertilité?

A

Infertilité due à :

  • Adhérences qui fixent fimbriae aux ovaires et interfèrent avec captation ovule
  • Destruction des ovaires peut mener à anovulation
  • Dyspareunie peut empêcher relations sexuelles optimales
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18
Q

Quelle est la cause #1 d’altération de la perméabilité tubaire?

A

Chlamydia

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19
Q

Paramètres N au spermogramme

A
  • Volume > ou égale à 1.5 mL
  • Concentration > ou égale à 15x10^9 /L
  • Motilité progressive > ou égale à 32%
  • Morphologie N > ou égale à 4%
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20
Q

Quoi faire si spermogramme anormal?

A

Répéter avec délais d’au moins 2 mois

Bilan hormonal d’emblée si franchement anormal ou attendre résultats du 2e spermogramme si un peu anormal

  • Testostérone totale, libre ou disponible
  • FSH / LH
  • TSH / PRL

Doit être centrifugé pour conclure à azoospermie

Évaluation génitale nécessaire

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21
Q

Examen physique trouble douloureux chez la femme

A

Test du coton-tige –> écarte petites lèvres et frotte coton-tige dans mouvement de va-et-vient entre 3h-9h sur la muqueuse vestibulaire (vestibulodynie si dlr)

Évaluation de la musculature –> insère doigt et fait pression vers le bas pour solliciter musculature périnéale (hypertonicité)

Examen des organes génitaux internes = à faire en dernier car insertion du spéculum peut faire irradier douleur partout rendant identification du foyer de la douleur impossible
- Si pas de dlr périnéale/vestibule –> essait de reproduire dlr à l’examen bimanuel

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22
Q

Spécifications des désordres sexuels dans le DSM-V

A

Specify whether:

  • Lifelong: The disturbance has been present since the individual became sexually active.
  • Acquired: The disturbance began after a period of relatively normal sexual function.

Specify whether:

  • Generalized: Not limited to certain types of stimulation, situations, or partners.
  • Situational: Only occurs with certain types of stimulation, situations, or partners.

Specify current severity:

  • Mild: Evidence of mild distress over the symptoms in Criterion A.
  • Moderate: Evidence of moderate distress over the symptoms in Criterion A.
  • Severe: Evidence of severe or extreme distress over the symptoms in Criterion A.
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23
Q

Syndrome de Kallman

A

déficience congénitale en GnRH

Hypogonadisme hypogonadotrophique dû à mutation du gène KAL (lié à l’X) codant pour protéine importante dans migration des neurones GnRH et des neurones olfactifs pendant développement embryonnaire

Retard pubertaire, aménorrhée primaire
Anosmie/hyposmie

24
Q

Étiologies de l’hypopituitarisme (9i)

A
Invasive
Infarction/ischemia
Infiltrative
Injury
Immunologic
Iatrogenic
Infectious
Idiopathic
Isolated
25
Syndrome de Sheehan
Apoplexie (déficit neurologique soudain dû à phénomène vasculaire) de la glande pituitaire en post-partum - Ischémie aigue de l'hypophyse suite à hypovolémie dûe à hémorragie post-partum - Post-partum = vulnérable pcq hypertrophie hypophyse stimulée par oestrogène pendant grossesse
26
Expliquer le concept de "anormalement normal" en endocrinologie
La concentration sérique de l'hormone est normale, mais le niveau de l'hormone dont elle stimule la sécrétion est tellement bas que la concentration sérique de l'hormone initiale devrait être beaucoup plus élevée pour être réellement normale. Donc hyposécrétion selon les circonstances.
27
Syndrome de Swyer
Caryotype : 46, XY Mutation gène SRY --> dysgénésie testicules --> pas de production testostérone/AMH --> développement organes génitaux internes et externes féminins Présentation clinique : - Adrénarche N - Pas de thélarche
28
Différencier PGAS type 1 et type 2
PGAS type 1 : insuf surrénalienne, hypoPTH, candidiase muco-cutanée, hypogonadisme PGAS type 2 : insuf surrénalienne, thyroïdite de Graves ou Hashimoto, DM1, hypogonadisme
29
Physiopathologie Syndrome d'Asherman
Destruction de la couche basale de l'endomètre
30
Sx hypogonadisme chez l'homme avant et après puberté
Développement avant puberté : Apparence + jeune que leur âge Petits organes génitaux (phallus < 8 cm, testicules < 20mL) Difficulté à prendre de la masse musculaire malgré exercice physique vigoureux Pas de barbe Pas de mue de la voix à la puberté Proportion eunuchoïdes chez homme adulte → longueur du plancher au pubis > 2cm plus long que longueur du pubis à la tête et arm span > 5 cm de + que taille = signifie que absence de testostérone (et donc oestrogène) pendant puberté causant délais fermeture des épiphyses (effet persiste après tx testo) Développement après puberté : Dans les premières semaines → diminution de la vigueur et de la libido, humeur dépressive Un an ou plusieurs années plus tard → diminution de la masse musculaire et des poils corporels Bouffées de chaleur → seulement si hypogonadisme sévère et apparition rapide Gynécomastie + infertilité → + commun dans hypogonadisme primaire
31
Examen physique dysfonction sexuelle
``` TA Exam thyroïde Examen des seins, galactorrhée Examen gynéco ou uro (pénis, scrotum) Exam neuro (dont tonus sphincter anal et réflexe bulbocaverneux) Examen de la peau IMC et tour de taille Toucher rectal chez l’homme ```
32
Définition infertilité
1 an de relations sans contraception si < 35 ans ET cycles réguliers 6 mois de relations sans contraception si > 35 ans OU cycles irréguliers
33
Reconnaitre avortements répétés
2 grossesses cliniques ou + échouées tel que documenté par échographie ou examen histopathologique des tissus avortés
34
Causes de dysfonction sexuelle
- Facteurs relationnels - Histoire d’abus physique ou sexuel - Fatigue et stress → diminution libido - Âge et ménopause → sécheresse vaginale, dyspareunie, diminution libido/excitation, sx ménopause (bouffées de châleur, troubles du sommeil, changement humeur) - Troubles psychiatriques et leur médication → dépression, anxiété, psychose ; benzodiazépines, ISRS, antipsychotiques) - Rx → antihypertenseurs, anticonvulsivants - Utilisation de substance → nicotine, alcool, opioïdes - Grossesse/post partum → peur blesser enfant, baisse libido, dyspareunie - Prolapsus des organes pelviens et incontinence (++ urinaire) - Endométriose → dyspareunie profonde - Fibromes utérins → dyspareunie profonde + saignements importants/irréguliers et anémie/fatigue associée peuvent impacter fonction sexuelle - Troubles endocriniens → ex: hyperPRL - Trouble neurologique → dysfonction sensorielle dans région génitale - Autres conditions → obésité ou mauvaise image corporelle, syndrome douloureux de la vessie, cystite interstitielle, douleur chronique (arthrite, fibromyalgie, etc.), maladie chronique (insuffisance rénale, etc.) - Suite à chirurgie pelvienne/abdominale, chimiothérapie, radiothérapie
35
FDR obstruction tubaire
ATCD ITSS/PID → chlamydia et gonorrhée souvent aSx - Chlamydia est cause #1 d’altération de la perméabilité tubaire ATCD appendicite perforée ATCD grossesse ectopique Cx obstétricales
36
Causes d'hypogonadisme chez l'homme
MÉDICAMENTS: - axe : GnRH agonist, androgène, oestrogène, corticostéroïdes, stéroïdes, opiacés - gonade : agent alkalin, alcool, anti-androgène, anti-h2 TRAUMATIQUES: - Environnement: chaleur, métaux, solvant organique, pesticide , tabac - radiation ``` INFECTIEUX: - Axe: méningite - gonade : oreillons, virus - Transport : clam/gono, tubercule - ```
37
Examen physique dans un contexte d'infertilité
- Général : poids, iMC, taille - ORL : Thyroide - Thorax : galactorrhée - Abdomen : masse abdo (grossesse ectopique), vergeture, cicatrice, chx - Gynéco : - écoulement, masse cervicale, masse vaginale - masse/dlr annexe (SOPK) - grosseur/forme/mobilité utérus (polype, fibrome) - nodule/douleur cul de sac post (endométriose)
38
Innervation/vascularisation des organes génitaux masculin
Voir image
39
Ovogénèse
4e sem = migration cellules germinales primordiales 9e sem = début --> mitose ovogonies, puis commencent méiose I 11e sem = tous ovocytes sont bloqués à prophase 1 (ovocytes primaires) 18e sem = perforation du cortex ovarien par vaisseaux de la medulla --> follicules primordiaux (cellules granuleuses arrivent avant thécales) Puberté = follicule dominant --> ovocytes secondaires (bloqué métaphase II de méiose II) Fécondation = fin méiose II
40
Spermatogénèse
Puberté = début mitotiques hétéronymes des spermatogonies Donne A et B B appelé spermatocyte primaire --> meiose I --> spermatocyte secondaire --> meiose II --> spermatides (4) = pas mobile Spermiogénèse (maturation spermatides : condensation noyau, formation acrosome, formation flagelle, réduction cytoplasmique) --> spermatozoïde
41
Fécondation
Période de fécondabilité Ovocyte = 12-24h Spermatozoïde = +/- 5 jours Où ? Ampoule de la trompe de Fallope Spermatozoïdes : 1. Capacitation 2. Hyaluronidase → digère corona radiata; 3. Liaison glycoP ZP3 → augmentation [Ca] sptz → réaction acrosomiale → creuse trou dans zone pellucide 4. Sptz fécondant entre dans l’espace péri vitellin → fusion avec ovocyte 5. Changement conformation glycoPs empêche autres sptz de se lier au ZP3 Complétion méiose II ovule environ 3h après fécondation
42
Fécondation
Période de fécondabilité Ovocyte = 12-24h Spermatozoïde = +/- 5 jours Où ? Ampoule de la trompe de Fallope Spermatozoïdes : 1. Capacitation 2. Hyaluronidase → digère corona radiata; 3. Liaison glycoP ZP3 → augmentation [Ca] sptz → réaction acrosomiale → creuse trou dans zone pellucide 4. Liaison ZP2 = fusion membranes --> Sptz fécondant entre dans l’espace péri vitellin → fusion avec ovocyte 5. Changement conformation glycoPs empêche autres sptz de se lier au ZP3 Complétion méiose II ovule environ 3h après fécondation
43
Implantation
``` Implantation : Perte progressive zone pellucide exposant trophoblastes Apposition Adhésion (invasion trophoblastique) Invasion/migration (syncytotrophoblaste) ```
44
Épidémiologie dysfonction sexuelle
Femme : Trouble du désir = 4 F/10 → cause souvent multifactorielle. Associé à trouble thyroïde, douleur chronique, incontinence, dépression, anxiété, ISRS, antihypertenseurs, antipsychotiques, narcoleptiques Trouble douloureux = 12-21% Homme : Éjaculation précoce = 1-3% Éjaculation retardée = plainte la moins fréquente Trouble du désir = 6% H de 18-24 ans ; 41% H de 66-74 ans Dysfonction érectile = 2% H de 40-49 ans ; 39% H 70 ans Augmente avec l’âge
45
Prévalence avortement spontané
Avortements à répétition : Avortement spontané d’une grossesse clinique x1 = 15% des F x2 = 2% x3 = 0.4-1% Risque avortement spontané augmente avec âge de la mère et diminue avec âge du foetus (22-57% avant 6 semaines, 15% entre 6-10 semaines et 2-3% après 10 semaines de gestation) Cause identifiable seulement 50% du temps FDR : tabagisme, obésité, drogue, alcool, caféine
46
DDX avortements à répétition
MAKE ME - mécanique/anatomique : anomalie utérine, polype, fibrome, synéchie - auto-immun : antiphospholipides - karyotype : âge avancé, translocation - Endocrinien : thyroide, DB2, SOPK - infection maternelle - Environnement: obésité, tabagisme, stress, café
47
Investigation infertilité
Spermogramme B-hCG TSH Si cycle régulier --> hystérosalpingographie, bilan pré-grossesse Si cycle irrégulier --> PRL, bilan androgénique, FSH/estradiol Aménorrhée --> PRL, test de retrait hormonal (ou FSH/LH/estradiol)
48
Investigation avortement spontané
Hystérosonographie Caryotype chez 2 parents aPL si critère clinique TSH Selon sx : PRL, résistance insuline, test réserve ovarienne
49
Indications d'envoyer en centre tertiaire
Centre tertiaire → facteur tubaire bilat, ATCD fam insuf ovarienne précoce, âge > 40 ans, FSH au jour 3 < 10 ui/L, endométriose sévère, anovulation résistante à induction d’ovulation
50
Indication test de réserve ovarienne
Indications : F > 35 ans ou FDR FDR : - ATCD kystectomie surtout si endométriome - Chimio/radiotx - ATCD familial d'insuffisance ovarienne prématurée - Infertilité inexpliquée et échec de stimulation ovarienne
51
Tests de réserve ovarienne
Tests : 1. Meilleur = quantifier AMH (hormone antimüllerienne) → hormone sécrétée par cellules de la granulosa des follicules primordiaux et pré-antraux - Plus nb ovocyte est élevé, plus AMH est élevé 2. Décompte des follicules antraux (2e meilleure méthode) - Échographie de base (jour 2,3, ou 4) >10 total 3. FSH/LH et estradiol jour 2,3 ou 4 du cycle (très spécifique mais peu sensible) - FSH < 10, estradiol < 200 - Au jour 3, augmentation FSH pour recrutement follicules
52
Bases interprétation spermogramme
Abstinence 2-5 jours avant Analysé en < 30-60 min, conservé à température pièce Évaluation quantitative du speme qui est un très mauvais prédicteur de la capacité “fonctionnelle” Paramètres N : Volume > ou égale à 1.5 mL Concentration > ou égale à 15x10^9 /L Motilité progressive > ou égale à 32% Morphologie N > ou égale à 4% En utilisant critères stricts → décrits et utilisés pour identifier couples qui bénéficieraient d’une microinjection (ICSI) Peu de spermatozoïdes sont considérés normaux, même chez hommes avec fertilité prouvée Pas prédictif de grossesse comme critère seul à moins que soit TRÈS bas (0-1%) de façon répétitive Si anormal → répéter avec un délais de 2 mois minimum Bilan hormonal d’emblée si franchement anormal ou attendre résultats du 2e spermogramme si un peu anormal Testostérone totale, libre ou disponible FSH / LH TSH / PRL Doit être centrifugé pour conclure à azoospermie Évaluation génitale nécessaire
53
Indications fécondation in vitro
Indications fécondation in vitro : Facteur tubaire irréversible Facteur mâle sévère Dx préimplantatoire (maladies génétiques monogéniques ou chromosomiques) Endométriose sévère Résistance ou échec à l’induction de l’ovulation Infertilité inexpliquée, facteur mâle modéré ou léger et endométriose légère à modérée si échec au tx de base
54
Indications insémination intra-utérines
Après un an de relations sexuelles non protégées qui ont essayer induction : - Infertilité inexpliquée - Endométriose modérée - Facteur mâle léger Directement insémination : - Impossibilité relation vaginale - VIH - Same sex
55
Processus fécondation in vitro
Processus → stimulation ovarienne avec injections x10-12 jours; monitoring intensif avec estradiol et échographies au +/- 2 jours; prélèvement d’ovule et transfert d’embryons
56
Comment distinguer puberté précoce et tardive ? | stade de tanner
précoce : - fille < 8 ans - gars < 9 ans tardfif : - fille : stade 1 tanner à 13 ans ou pas de menstruation à 16 ans - gars : stade 1 tanner testicule à 14 ans