Infektionsmedicin

Question 1

Phenoxymethylpencillin (pencillin V)

Answer 1

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika pencilliner - smalspektret

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab, Hæmmer cellevægsyntesen ved at binde til proteiner og hæmme peptidoglykanlagets dannelse → bakteriecelle svækkes og dræbes (kun delende celler).
B-lactamringen ligner D-ala-D-ala.
(mindre potent end pencillin G pga langsommere penetration → ingen akut behandling).

Indikation
Grampositive stave og kokker (90% s. Aureus resistens)

Bivirkninger
Allergi, GI (kvalme, opkast, diarre).

Indtag
P.O. (syrestabil)

Question 2

Benzylpencillin (pencillin G)

Answer 2

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika pencilliner - smalspektret

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab, Hæmmer cellevægsyntesen ved at binde til proteiner og hæmme peptidoglykanlagets dannelse → bakteriecelle svækkes og dræbes (kun delende celler).
B-lactamringen ligner D-ala-D-ala.
Hurtig fordeling også IC.

Indikation:
Grampositive stave og kokker (90% S. Aureus resistens). Inkl streptokok (alfa: pneumoni, sinuiit, otitis media. Beta: pharyngit), sepsis, meningit, gasgangræn (C. Perfringens).

Gramnegative kok og spirokæter: Neusseria meningit og gonokok, borrelia, syfyllis.

Bivirkninger:
Allergi, krampe, nefrotoxisk, ændret normal flora (jf superinfektion med clostridium difficile.

Indtag:
I.V.

Question 3

Pencillinasestabile: dicloxacillin

Answer 3

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika pencilliner - smalspektret

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab. 10 x mindre potent end øvrige pencilliner, derfor ikke indiceret ved øvrige grampositive bakterier.
Krydser blodhjernebarriere.

Indikation:
Infektioner forårsaget af penicillinaseproducerende meticillinfølsomme stafylokokker, fx infektion ihud, bindevæv, knogler. (G+).

Bivirkninger:
Allergi.

Indtag:
I.V. Og P.O.

Question 4

Ampicillin

Answer 4

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika - udvidet spektrum

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab. Binder til transpeptidaserne → hæmmer peptidoglykanlagets dannelse → cellevæg svækkes og sprænges (kun delende celler).
B-lactamringen ligner D-ala-D-ala.

Indikation:
Grampositive (mindre potent) og gramnegative stave, pencilinfølsom HiB, P. Mirabilis, E. Coli, E. Faecalis.
Høj koncentration i urin og galde, derfor god til galdevejsinfektion og UVI. Ofte i kombination med aminoglykosid.

Bivirkning:
Påvirker normal flora. Allergi. Sjældent drug fever, hududslæt, anafylaktisk shock, pdeudomembranøs collitis.

Indtag:
P.O. Og I.V.

Question 5

Amoxicillin

Answer 5

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika - udvidet spektrum

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab, Hæmmer cellevægsyntesen ved at binde til proteiner og hæmme peptidoglykanlagets dannelse → bakteriecelle svækkes og dræbes (kun delende celler).
B-lactamringen ligner D-ala-D-ala.

Indikation:
Grampositive (mindre potent) og gramnegative stave, pencilinfølsom HiB, P. Mirabilis, E. Coli, E. Faecalis, H. Pylori (i kombination med metronidazol).
Udvidet spektrum opnås i kombi med betalactamnasehæmmeren clavulansyre (lufteveje, H. Influenza, N. Gonorrhoeae)

Bivirkninger:
Påvirker normal flora. Allergi (øget tendens ift almen pencillin), sjælden drug fever, anafylaktisk shock og hududslæt.

Indtag:
P.O.

Question 6

Mecilinam

Answer 6

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika - gramnegative stave

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab, Hæmmer cellevægsyntesen ved at binde til proteiner og hæmme peptidoglykanlagets dannelse → bakteriecelle svækkes og dræbes (kun delende celler).
B-lactamringen ligner D-ala-D-ala.

Indikation:
Gramnegative stave, enterobacteria (e. Coli, klebsisella), ESBL. God effekt mod UVI, da urinkoncentrationen er høj.
Ikke effekt på grampositive og anaerobe bakterier.

Bivirkninger:
Allergi.

Indtag:
P.O. Og I.V.

Question 7

Cefuroxim (2. gen)

Answer 7

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika - cephalosporiner

Virkning:
Bakteriocid koncentrationsafhængigt drab. T1/2 1 time, udskilles i nyren.

Indikation:
Til alvorlige infektioner med uklar ætiologi, hvor pencillin ikke kan bruges (eks allergi).
God penetration over BBB. Mod sepsis, meningokokprofylakse, gonore.
Grampositive stave: S. Pneumoniae, a-hæm streptokokker og b-hæm streptokokker.
Gramnegative stave: E. Coli, proteus sp, morganella morganii, klebsisella sp, visse enterobacter sp, h- influenza, b. Catarrhalis, pasturella sp, n. Meningitidis, n. Gonorrhoae.

Bivirkninger:
Primær ugiftig. Nefrotoxisk. Allergi. Ved P.O. GI-gener. Ved I.M flebit.
Resistens: MRSA

Indtag:
I.V. (pga bivirkninger ved PO og IM)

Question 8

Ceftriaxon (3. gen)

Answer 8

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika - cephalosporiner

Virkning:
Baktericid koncentrationsafhængigt drab. T1/2 8 timer, udskilles i galden.

Indikationer:
Bruges altid på intensivafsnit, da ptt her ofte er nyreinsufficiente (udskilles via galden imt cefuroxim)
Til alvorlige infektioner med uklar ætiologi, hvor pencillin ikke kan bruges (eks allergi).
God penetration over BBB. Mod sepsis, meningokokprofylakse, gonore.
Grampositive stave: S. Pneumoniae, a-hæm streptokokker og b-hæm streptokokker.
Gramnegative stave: E. Coli, proteus sp, morganella morganii, klebsisella sp, visse enterobacter sp, h- influenza, b. Catarrhalis, pasturella sp, n. Meningitidis, n. Gonorrhoae.

Bivirkninger.
Primær ugiftig. Allergi. Ved P.O. GI-gener. Ved I.M flebit.
Resistens: MRSA og nogle ESBL

Indtages:
I.V.

Question 9

Monobaktam

Answer 9

Stofgruppe:
B-laktam antibiotika - monobaktam

Virkning:
Baktericid tidsafhængigt drab. Binder til transpeptidaser → hæmmer peptidoglykanlagets dannelse → hæmmer cellevægssyntesen → cellevæg svækkes og sprænges (kun delende celler).
Betalaktamringen ligner d-ala-d-ala.
Passerer dårligt BBB men passerer placenta.

Indikation:
Specialistbehandling.
Gramnegative ved pencillinallergi eller resistens. Synergistisk effekt med gentamycin.

Bivirkninger:
Sjældent. Udslæt, forhøjet S-aminotransferase.

Indtag:
I.V.

Question 10

Meropenem

Answer 10

Stofgruppe:
B-lactam antibiotika - carbapenemer

Virkning:
Højere affinitet for cellevægsproteiner end øvrige betalaktamantibiotika → danner protoplaster (=uden cellevæg) → meget labile og lyserer let → baktericidt på bakterier i vækst.
Pga sidekædens struktur og placering er betalaktamringen beskyttet mod betalaktamaser. Passerer BBB.

Indikationer:
Gramnegative, grampositive aerobe og anaerobe.
Anvendes kun til alvorlige infektioner som ESBL, listeria osv. I kombination med aminoglykosid (gentamycin) eller ciprofloxacin ved nedsat følsomhed.

Bivirkninger:
Primær ugiftig. Nefrotoxisk. Allergi. Ved P.O. GI-gener. Ved I.M flebit.
Resistens: MRSA, S. Epidermidis.

Indtag:
I.V.

Question 11

Amoxicillin + clavulansyre

Answer 11

Stofgruppe:
B-laktamantibiotika - kombineret med B-laktamnasehæmmere

Virkning:
Baktericidt tidsafhængigt drab også af bakterier med B-laktamnase, da clavulansyre inhibere denne således amoxicillin kan udøve dens effekt.

Indikation:
Det bakteriologiske spektrum er identisk med amoxicillins, men omfatter desuden β-lactamaseproducerende varianter af de bakterier, der normalt er amoxicillinfølsomme.
Primært gramnegative infektioner i øvre og nedre luftveje.

Bivirkninger:
Påvirker normal flora. Allergi (øget tendens ift almen pencillin), sjælden drug fever, anafylaktisk shock og hududslæt.

Indtag:
P.O.

Question 12

Piperacillin + tazobactam

Answer 12

Stofgruppe:
B-laktamantibiotika - kombineret med B-laktamnasehæmmere

Virkning:
Bakteriocidt drab.
Hæmmer bakteriernes evne til at syntetisere det peptidoglykan. Under påvirkning af penicillin vil bakterier i vækstfasen få stadigt svagere cellevæg. De kan ikke dele sig, men svulmer op på grund af det høje osmotiske tryk inde i cellen, og til sidst sprænges de og dør.

Indikation:
Især alvorlige infektioner som sepsis, nosokominel pneumoni, og intraabdominale infektioner.

Bivirkninger:
Påvirker normal flora. Allergi (øget tendens ift almen pencillin), sjælden drug fever, anafylaktisk shock og hududslæt.

Indtag:
I.V.

Question 13

Vancomycin

Answer 13

Stofgruppe:
Glukopeptid

Virkning:
Binder udenfor cytoplasmamembranen til et intermediært molekyle i peptidoglykanpolymeriseringen, og forhindrer derved krydsbinding → inhiberer cellevægsdannelsen → baktericidt!
Høj vævspenetration dog ikke CNS.

Indikationer:
Alvorlige infektioner med G+ kokker (især S. Aureus) og inkl MRSA.
G- er resistente.

Bivirkninger:
Allergi, feber, kulderystelser, hududslæt, oto- og nefrotoxicitet, “red man syndrome” (pga histamin), vancomycin højresistente E- faecium (VRE).

Indtag:
I.V. Eller P.O.

Question 14

Aminoglykosider: gentamycin

Answer 14

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (30s)

Virkning:
Baktericidt koncentrationsafhængigt drab: binder til 30S-delen på ribosomerne irreversibelt → hæmmer proteinsyntese.
Har post-antibiotisk effekt (PAE) i ca 10-12 timer.
Synergistisk effekt i kombination med betalaktam pencillin. Bør aldrig gives alene til systemiske infektioner.
Dårlig BBB penetration.

Reisistens kan skyldes enzymatisk ødelæggelse

Indikation:
Alvorlige infektioner med G- stave, sepsis, endokardit, sepsis, meningit, UVI, peritonitis.
Sjældent G+ dog s. Aureus (i komb med betalactam til endocardit).

Bivirkninger:
Allergi, oto- og nefrotoxicitet, neuromuskulær blokade.

Indtag:
I.V. Eller I.M.

Question 15

Tetracykliner: doxycyklin

Answer 15

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (30s)

Virkning:
Bakteriostatisk.
Binder reversibelt til 30S-delen på ribosomerne → proteinsyntesen hæmmes. Desuden effekt på protozoer (herunder malariaprofylakse med kinin- og cloroquinresistens)
BBB penetration.

Resistens skyldes dannetpenetrationsbarriere, ribosomal beskyttelse eller aktiv efflux.

Indikation:
Bredspektret men snæver indikation: acne, clamydia, borrelia, malaria, syfilis.

Bivirkninger:
Bindes til knogler og tænder, derfor kontraindiceret i 2-3 trimester hos gravide.

Indtag:
P.O.

Question 16

Kloramferikol

Answer 16

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (50S)

Virkning:
Bakteriostatisk.
Binder til 50S-delen på ribosomerne → hæmmer proteinsyntesen.

Resistens kan skyldes enzymatisk ødelæggelse ved acetylering.

Indikation:
Bredspektret til øjeninfektioner: gramnegative inkl anaerobe. Mindre potente til grampositive.

Bivirkninger:
Toksisk, systemisk. “grey baby syndrome” → reversibel og irreversibel knoglemarvshæmning. Allergi.

Indtag:
Salve/øjendråber (i U-lande: IV mod meningit)

Question 17

Makrolider: clarithromycin, aziythromycin, erythromycin

Answer 17

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (50S)

Virkning:
Bakteriostatisk.
Binder reversibelt til 50S på ribosomerne → hæmmer proteinsyntesen. Passerer ikke BBB.
Resistens kan skyldes aktiv efflux eller methylering af rRNA (erythromycin)

Indikation:
Grampositive, betahæmolytiske streptokokker, gramnegative diplokokker og små stave.

Kontraindiceret hos gravide i 1 trimester. Mange interaktioner.

Bivirkninger:
GI-gener, forlænget QT-interval, allergi.

Indtag:
P.O.

Question 18

Fusidinsyre

Answer 18

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (50S)

Virkning:
Bakteriostatisk.
Hæmmer bindingen af RNA til 50S-delen på ribosomerne → inhiberer proteinsyntese.

Indikationer:
Især mod hudinfektioner, men også til systemisk brug. Virker mod G+ (stafylokokker, corynebacterium, clostridium, nococardia, propionibacterium acnes) + neisseria (G- diplokokker).

Bivirkninger:
GI-gener, gulsot, allergi, neutropeni.

Indtag:
PO, IV, salve, creme, øjendråber

Question 19

Linezolid

Answer 19

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (50S)

Virkning:
Bakteriostatisk for stafylokokker, baktericidt for streptokokker.
Binder til 50S-delen af ribosomerne → forhindrer kompleksdannelse til 70S. God BBB-penetration.

Indikation:
Specialistbehandling af alvorlige infektioner med grampositive stave inkl MRSA, E. Faecalis, VRE, anaerobe inkl C. Perfringes, C. Difficile.
Mange interaktioner

Bivirkninger:
Smagsforstyrrelser, kvalme, leverpåvirkning.

Indtag:
P.O. , IV

Question 20

Clindamycin

Answer 20

Stofgruppe:
Proteinsyntesehæmmere (50S)

Virkning:
Bakteriostatisk.
Binder reversibelt til 50S-delen → hæmmer proteinsyntese.

Indikationer:
Alvorlige infektioner ved resistens eller allergi.
Grampositive kokker, anaerobe bakterier. Endocardit profylakse og mod nekrotiserende fascitis.

Bivirkninger:
GI-gener.

Indtag:
P.O., I.V.

Question 21

Sulfonamid

Answer 21

Stofgruppe:
Antimetabolitter

Virkning:
Bakteriostatisk effekt.
Analog til PABA → kompetitiv hæmmende på indbygning af PABA i folsyre → hæmmer folinsyresyntesen → hæmmer DNA-syntese

Indikation:
Virker synergistisk med trimethroprim → bakteriocidt.
Resistens kan skyldes ufølsomhed → cellen i stedet får tilført folinsyre i stedet for at danne det selv.

Indikation:
Malaria, klamydia, brandsår, pneumocystis jiroveci.

Bivirkninger:
Let dyspepsi og allergi.

Indtag:
P.O.

Question 22

Trimethroprim

Answer 22

Stofgruppe:
Antimetabolitter

Virkning:
Bakteriostatisk effekt.
Hæmmer omdannelsen af folinsyre til folininsyre ved at inhibere dihydrofolatreduktasen.
Virker synergist med sulfonamider → baktericidt.
Resistens ved ufølsomhed for stoffet eller ved at cellen får tilført et nukleotid (thymidin) i stedet for egensyntese af folinsyre.

Indikation:
UVI, respirationsvejsinfektioner.

Bivirkninger:
Let dyspepsi og allergi.

Indtag:
P.O.

Question 23

Ciprofloxacin (quinoloner)

Answer 23

Stofgruppe:
DNA-replikationshæmmer

Virkning:
Bredspektret, baktericidt.
Hæmmer det bakteriespecifikke DNA-gyrase der inducerer supercoiling → hæmmer DNA-syntese i hvilende og voksende bakterier → koncentrationsafhængigt drab.

Indikation:
Infektioner forårsaget af ciprofloxacinfølsomme bakterier, især infektioner med gramnegative bakterier, fx urinvejsinfektioner, gastro-intestinale infektioner, sepsis, peritonitis samt visse tilfælde af osteomyelitis og bindevævsinfektioner.

Kan kombineres med aminoglykosider og/eller beta-laktam ved alvorlige infektioner med pseudomonas aeruginosa..

Bivirkninger:
GI-gener, hæmmer bruskdannelsen (kontraindiceret hos børn pga knoglevækst).

Indtag:
P.O.

Question 24

Metronidazol

Answer 24

Stofgruppe:
DNA-replikationshæmmer.

Virkning:
Baktericidt på anaerobe bakterier og protozoer.
Under anarobe forhold reduceres og binder til DNA inde i cellen, som derefter ikke kan fungere som primer for DNA- og RNA-polymeraser.

Indikation:
Strikt anaerobe bakterier og protozoer: abscesser, sårinfektioner i tarm og genitalier. Profylakse ved gyn/obs- samt tarmkirurgi.

Kontraindikation: nedsat dosering ved alvorlig leverinsufficiens. Anbefal nedsat alkoholindtag pga antabuslignende effekt.

Bivirkninger:
GI-gener, leverpåvirkning, leukopeni, svimmelhed.

Indtag:
IV, PO

Question 25

Rifampicin

Answer 25

Stofgruppe:
DNA-transskriptionshæmmere

Virkning:
Hæmmer specifikt den DNA-afhængige RNA-polymerase. Virker baktericidt. Nem udvikling af resistens, derfor altid i kombinationsterapi.

Indikationer:
Grampositive bakterier, Neisseria-arter, chlamydia, enterobakterier, legionella-arter og mykobakterier.

TB-terapi: 2 mdr firestofsbehandling med rifampicin + isoniazid + ethambutol + pyrazinamid, derefter 4 mdr med rifampicin + isoniazid.

Bivirkninger:
Feber, trombocytopeni, leukopeni, nefropati, influenzalignende symptomer.
Rødfarvning af urin og andre legemenesvæsker.

Indtag:
P.O.

Question 26

Isoniazid

Answer 26

Stofgruppe:
Cellevægssyntesehæmmere specifikt for mykobakterier

Virkning:
Hæmmer dannelsen af mykolsyre.

Indikation:
Mod tuberkulose, udelukkende virkning på mycobakterier.

TB-terapi: 2 mdr firestofsbehandling med rifampicin + isoniazid + ethambutol + pyrazinamid, derefter 4 mdr med rifampicin + isoniazid.

Bivirkninger:
Transaminaseforhøjelse, perifer neuropati, let CNS-påvirkning.

Indtag:
P.O.

Question 27

Ethambutol

Answer 27

Stofgruppe:
Cellevægssyntesehæmmere specifikt for mykobakterier

Virkning:
Hæmmer RNA-syntesen (teori). Bakteriostatisk.

Indikation:
Mod tuberkulose, udelukkende virkning på mycobakterier.

TB-terapi: 2 mdr firestofsbehandling med rifampicin + isoniazid + ethambutol + pyrazinamid, derefter 4 mdr med rifampicin + isoniazid.

Bivirkninger:
Synsændringer (ændret grønt syn, blindhed, n. opticus neurit).

Indtag:
P.O.

Question 28

Pyrazinamid

Answer 28

Stofgruppe:
Cellevægssyntesehæmmere specifikt for mykobakterier

Virkning:
Hæmmer dannelsen af mykolsyre.

Indikation:
Mod tuberkulose, udelukkende virkning på mycobakterier.

TB-terapi: 2 mdr firestofsbehandling med rifampicin + isoniazid + ethambutol + pyrazinamid, derefter 4 mdr med rifampicin + isoniazid.

Bivirkninger:
GI-gener, artritis urica.

Indtag:
P.O.

Question 29

Aciclovir

Answer 29

Stofgruppe:
Nukleosid-/-tidanaloger.

Virkning:
Nukleosidanalog.
Kræver fosforylering af herpesspecifikke kinase → nukleotid → fosforylering til triphosphat → aktivt → hæmmer den virale DNA-polymerase i tre trin (kompetitiv inhibering, stopning af kæde ved inkooperation i DNA, inhiberer den virale DNA-polymerase)
Udskilles via nyrerne (OBS nyrefunktion).

Indikation:
HSV, VZV, EBV, CMV, HHV6.
Profylakse for CMV hos transplanterede.

Bivirkninger:
Kvalme, hovedpine, renal dysfunktion, HUS, trombocytopeni.

Indtag:
Opisk, IV, PO, øjensalve.

Question 30

Valaciclovir

Answer 30

Stofgruppe:
Nukleosid-/-tidanaloger.

Virkning:
Nukleosidanalog.
Prodrug (esteriseret version af aciclovir → tilføjelse af valingruppe → bedre optagelse) .
Valin spaltes fra af værtens egne esteraser i tarmcellerne → virker derefter som aciclovir.
Udskilles via nyrerne (OBS nyrefunktion)

Indikation:
HSV, VZV, EBV, CMV, HHV6.
Profylakse for CMV hos transplanterede.

Bivirkninger:
Hovedpine, kvalme, renal dysfunktion, GI-gener, svimmelhed.

Indtag:
PO

Question 31

Ganciclovir

Answer 31

Stofgruppe:
Nukleosid-/-tidanaloger.

Virkning:
Nukleosidanalog.
Inhiberer DNA-syntesen i to trin (kompetetitiv inhibering af DNA-polymerasen, stop af kæden ved inkoopering i DNA).

Indikation:
Følsomme herpesvirus: CMV, HSV1+2, HHV6+8, EBV, VZV.

Bivirkninger:
Feber, kvalme, opkast, GI-gener, dyspnø, neutropeni, trobocytpeni, flebit, anæmi.

Indtag:
PO, IV, intraokulært, intravitrealt.

Question 32

Ribavirin

Answer 32

Stofgruppe:
Nukleosid-/-tidanaloger.

Virkning:
Purinanalog (minder både om nukleosid- og -tid). Ophobes i erythrocytter.
Fosforylering af cellens eynzymer → indvirkning på nukleinsyresyntesen + inhiberer ribosomal translation af viralt mRNA.

Indikation:
Hepatitis C i komb med interferon. Lassa-feber.
Kontraindikation: mange. Især obs ved graviditet (kvinder må ikke blive gravid 4 mdr efter (erythrocytters levetid) og mænd ikke 7 mdr efter (erythrocytters levetid + sædcellers produktionstid)

Bivirkning:
Anæmi, anoreksi, kvalme, diarre, træthed, forhøjet bilirubin, leukopeni.

Indtag:
PO, IV (ved lassafeber)

Question 33

Lamivudin

Answer 33

Stofgruppe:
Revers transskriptase-hæmmer (NRTI)

Virkning:
Intracellulær fosforylering til aktiv metabolit → Hæmmer revers transskriptase ved kompetitiv inhibering og ved inkooperering → kædestop → virus kan ikke danne ssRNA (mRNA).

Indikation:
Hepatitis B, HIV (komb.-behandling)

Bivirkninger:
Laktatacidose (polymerasen blokeres også i mitokondrier → ingen omdannelse af sukker til energi → omdannelse af sukker til laktat).

Indtag:
PO.

Question 34

Tenofovir

Answer 34

Stofgruppe:
Revers transskriptase-hæmmer (NRTI)

Virkning:
Ændres intracellulært til aktiv metabolit.
HIV: RT-hæmmer
HBV: Adenosinanalog (nukleotidanalog).

Udskilles via nyrerne (OBS: nyrefunktion)

Indikation:
Hepatitis B, HIV (komb.-behandling)

OBS: ved behandling af HBV skal der altid tjekkes for HIV, da der kan udvikles resistens.

Bivirkninger:
Hypofosfatæmi, laktatacidose, nyresvigt, fancoins syndrom, GI-gener, svimmelhed, kraftesløshed.

Indtag:
PO.

Question 35

Entacavir

Answer 35

Stofgruppe:
Revers transskriptase-hæmmer (NRTI)

Virkning:
Guanosin nukleosid analog.
Konkurerer med dGTP → inhiberer HBV-polymerasen, den virale DNA’s revers transskriptase (negative streng DNA), syntese af positive streng DNA

Udskilles via nyrerne (OBS: nyrefunktion)

Indikation:
Hepatitis B

OBS: virker lidt for HIV-virus, derfor skal man HIV-tjekkes inden behandling for at undgå resistens.

Bivirkninger:
Træthed, GI-gener, forhøjede generelle levertal (transaminaser, bilirubin osv).

Indtag:
PO.

Question 36

Sofosbuvir

Answer 36

Stofgruppe:
Revers transskriptase-hæmmer (NRTI)

Virkning:
Nukleotidanalog.
Intracellulær metabolisme pga prodrug → fosforylering → Pan-genotypisk inhibitor for HCV’s RNA-polymerase + danner det farmakologisk aktive stof, GS-461203, som kan indbygges i HCV-RNA og virke som en kædeterminator.

Udskilles via nyrerne.

Indikation:
Kronisk hepatitis C (som kombination).

Bivirkninger:
Knoglemarvssuppresion, udslæt, influenzalignende symptomer, GI-gener, anæmi, forhøjet bilirubin.

Indtag:
PO.

Question 37

Efavirenz

Answer 37

Stofgruppe:
Revers transskriptase-hæmmer (NNRTI)

Virkning:
Hæmmer HIVs revers transkriptase.
NNRTI for HIV1 og ikke HIV2.

Indikation:
HIV1.
Kontraindikationer: tjek promedicin, mange interaktioner (især forlænget QT).

Bivirkninger:
Udslæt, CNS-effekt (søvnforstyrrelser, livlige drømme, depressions osv), forhøjede levertal (P-CK, ALAT/ASAT, bilirubin), GI-gener.

Indtag:
PO.

Question 38

Atazanavir

Answer 38

Stofgruppe:
Proteasehæmmer

Virkning:
Virker mod HIV’s protease → spaltning af det virale precursor polyprotein → umodne ikke-infektiøse viruspartikler.
Metaboliseres af CYP3A4.

Indikation:
HIV
Kontraindikation: nedsat leverfunktion, administration af rifampicin, statiner, omeprazol, neuroepileptika (generelt stoffer metaboliseret af CYP3A4).

Bivirkninger:
Toxiske med stor betydning for compliance.
Forhøjet bilirubin, kvalme, diarre, forhøjede levertal, GI-symptomer, nyresten, udslæt, takykardi, metaboliske abnormaliteter.

Indtag:
P.O.

Question 39

Ritonavir (booster)

Answer 39

Stofgruppe:
Proteasehæmmer

Virkning:
Virker mod HIV’s protease → spaltning af det virale precursor polyprotein → umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

Indikation:
HIV (komb.-behandling som booster)

Bivirkninger:
Kraftesløshed, GI-gener, hovedpine, paræstesier.

Indtag:
PO

Question 40

Simeprevir

Answer 40

Stofgruppe:
Proteasehæmmer

Virkning:
Virker specifikt mod HCV’s protease.
Udskilles via leveren (CYP3A4)

Indikation:
Hepatitis C
Interaktion med CYP3A4.

Bivirkninger:
Udslæt, lysfølsomhed, forhøjet bilirubin.

Indtag:
PO.

Question 41

Raltegravir

Answer 41

Stofgruppe:
Integrasehæmmer

Virkning:
Hindrer den kovalente integration af HIV-genomet i værtsgenomet → hindrer udbredelse af virus.

Indikation:
HIV

Bivirkninger:
GI-gener, hepatitis, rhabomyolysys, CNS-påvirkning, svedtendens, forhøjede levertal.

Indtag:
PO

Question 42

Maraviroc

Answer 42

Stofgruppe:
Fusions- og entryhæmmere

Virkning:
Bindes selektiv til CCR5 og binder den→ ingen binding af HIV → ingen entry.

Indikation:
HIV
Kontraindikation: mange interaktioner især med CYP3A4! Ikke førstevalgspræparat.

Bivirkninger:
Udslæt, muskeltoxicitet, nyresvigt.

Indtag:
PO

Question 43

Palivizumab

Answer 43

Stofgruppe:
Fusions- og entryhæmmere

Virkning:
Humaniseret monoklonalt IgG fra mus.
Virker mod RSV’s F-protein ved at binde til A-antigene epitop på RSV → hæmning af fusion.

Indikation:
RSV. Profylakse for udsatte børn (præmature og kroniske lungesygdomme)

Bivirkninger:
Feber, diarre.

Indtag:
I.M.

Question 44

Oseltamivir (tamiflu)

Answer 44

Stofgruppe:
Neuraminidasehæmmer

Virkning:
Virus hænger fast til epithelceller til hæmagglutinatmolekuler på vej ud af inficeret celler → neuroamidase “klipper” virusset fra så det kan sprede sig →
Oseltamivir inhiberer neuroamidase (overfladeenzym på influenzavirus) → luftvejssekret opretholder viskositet → virus kan ikke undslippe inficeret celle.

Indikationer:
Profylakse primært. Behandling forkorter sygdomstid med 1-1,5 dag for influenza A og B.

Bivirkninger:
Hovedpine, kvalme, opkast, bronkiespasme, respirationsdepression.

Indtag:
P.O.

Question 45

Amantadin

Answer 45

Stofgruppe:
Hæmmere af viral uncoating

Virkning:
Virker mod M2-proton kanal → hæmmer viral uncoating.

Indikation:
Influenza A.

Bivirkninger:
GI-gener, neurologiske effekter (insomni, svimmelhed, konc.-besvær)

Indtag:
P.O.

Question 46

Interferon-alfa

Answer 46

Stofgruppe:
Interferon type 1

Virkning:
Hæmmer ribosomal syntese af virale proteiner og dermed virusreplikation samt immunsystemets vækst og differentiering. Stimulering af monocytter til makrofager.

Indikation:
Hepatitis B, C, maligne sygdomme.

Kontraindikation: kronisk hepatitis med levercirrose, immunsupprimerende, alvorlig CNS- eller hjertelidelse, epilepsi, lever- eller nyresvigt, samtidig indgift af immunsupp. Stoffer.

Bivirkninger:
Lokal infekiontsreaktion, influenzasymptomer, hypocalcæmi, leukopeni, anæmi, depression, alopeci.

Indtag:
I.V., S.C.

Question 47

Fluconazol

Answer 47

Stofgruppe:
Azoler

Virkning:
Fungistatisk.
Hæmmer ergosterolsyntesen, ved at hæmme det P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase, som omdanner lanosterol til ergosterol

Indikationer:
Cadidasis (vaginal, oral og esophagal), kryptokok meningitis, candidæmi/anden systemisk mykose.
Mod gærsvampe, mindre mod dermatofytter og slet ikke mod skimmelsvampe.

Kontraindiktaioner: erythromycin, fluvastatin og lægemidler der forlnger QT og metaboliseres via P450.

NB: 25% i DK candida glabrata er nedsat følsom og candida krusei er reistent.

Bivirkninger:
Kvalme, GI-gener, anæmi, leverinsufficiens, resistensudvikling.

Indtag:
PO, IV.

Question 48

Voriconazol

Answer 48

Stofgruppe:
Azoler

Virkning:
Hæmmer ergosterolsyntesen, ved at hæmme det P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase, som omdanner lanosterol til ergosterol.
Overvejende fungistatisk dog dræbende overfor ?

Indikation:
Invasiv aspergillose, fluconazol resistente voriconzolfølsomme invasive candida infektioner og andre eksostiske svampeinfektioner.

Bivirkninger:
Rigtig mange!
Synsforstyrrelser (ved 30%), GI-gener, leverpåvirkning (kontrol nødvendigt).

Indtag:
PO, IV

Question 49

Caspofungin

Answer 49

Stofgruppe:
Echinocandiner

Virkning:
Virker fungicidt.
Hæmmer svampens cellevægssyntese ved at inhibere (1,3)-beta-D-glukansyntetase, som er et enzym essentielt for svampens cellevægssyntese. Dette enzym findes ikke i humane celler.

Indikationer:
Invasiv candidasis.
Virker på candida-arter og aspergillus.

Bivirkninger:
Udslæt på indstikssted, GI-gener, hovedpine, kvalme.

Indtag:
I.V.

Question 50

Flucytosin

Answer 50

Stofgruppe:
Nukleotidanaloger

Virkning:
Fungistatisk, højdosis fungicidt.
Deamineres i svampen til 5-flourouracil → inkoopereres i genom i stedet for uracil → hæmmer RNA- og DNA-syntesen. Snævert TI.

Indikation:
Specialistbehandling.
Virker på candida-arter og cryptococcus neoformans et gatti.

Bivirkninger:
Ugiftigt i normale doser. Derudover GI-gener, aplastisk anæmi, knoglemarvshæmning, akut leverskede → alle er sjældne da de er dosisrelaterede.

Indtag:
P.O.

Question 51

Amphotericin B

Answer 51

Stofgruppe:
Polyener

Virkning:
Lav koncentration: fungistatisk. Høj koncentration: fungicidt.
Stoffet binder reversibelt til ergosterol i svampens cellemembran, hvilket giver øget permabilitet i membranen.
Synergisme i kombination med flucytosin.

Indikationer:
Systemiske candida infektioner. Derudover cryptococcus, aspergillus og sjældne mykoser.

Bivirkninger:
Vævstoksisk pga lighed med humane celler, derfor nyretoksicitet, infusionsrelaterede kulderystelser.

Indtag:
I.V.

Question 52

Nystatin:

Answer 52

Stofgruppe:
Polyener

Virkning:
Stoffet binder reversibelt til ergosterol i svampens cellemembran, hvilket giver øget permabilitet i membranen.

Indikation:
Lokale candida-infektioner (oral- og gastrorelaterede)

Bivirkninger:
Steven Johnsons syndrom (mild form for toksisk epidermal nekrolyse, hvor epidermis løsrives fra dermis bl.a.), ansigtsødem, angioødem, hypersensivitet.

Indtag:
PO.

Question 53

Terbinafin

Answer 53

Stofgruppe:
Antimykotika

Virkning:
Virker fungicidt på dermatofyter, nogle skimmelsvampe og dimorfesvampegennem specifik hæmning af enzymet squalen epoxidase, som katalyserer et tidligt trin i svampenes ergosterolbiosyntese.Fungistatisk overforC. albicans.

Indikation:
Dermatofytter (kun lokalt brug pga for lav MIC).
Kontraindikation: SLE

Bivirkninger:
Nedsat appetit, kvalme, GI-gener, hovedpine, udslæt, urtikaria, leverpåvirkning, kolestase.

Indtag:
Creme, PO

Question 54

Quinin

Answer 54

Stofgruppe:
Inhibitorer af hæmmetabolismen: quinoline

Virkning:
Teori: Hæmmer DNA-syntesen eller en lysozymskade.Virker på det erythocytære stadie.
Resistens skyldes ændret penetration, øget efflux eller en mutation, som ændrer DNA-gyrasen.

Indikation:
Mod P. Falciparum ved komplicerede infektioner (hvor artesunat ikke er tilstrækkeligt)

Bivirkninger:
Hypoglykæmi (isoton glykose som supplement), synsforstyrrelse, ototoxicitet, nyre- og leverpåvirkning.

Indtag:
PO, IV.

Question 55

Hydroxychloroquin/chloroquin

Answer 55

Stofgruppe:
Inhibitorer af hæmmetabolismen: quinoline

Virkning:
Hæmmer formentlig polymerisering af parasittens pigment, som derved udøver en toxisk effekt på parasitten
Virker på det erythocytære stadie.

Indikationer:
Profylakse og behandling af P. Vivax, P. Ovale og P. Malaraiae, RA, polmorft udslæt, diskoid og systemisk lupus erythematosus.

Kontraindikationer: psoriasis, retinopati, synsfeltsnedsættelse, alvorlig hørenedsættelse.

Bivirkninger:
Retinaskader efter mange års anvendelse. GI-gener, hudkløe og -udslæt, synsforstyrrelser, knoglemarvsdepression, anæmi, hovedpine, svimmelhed, tinitus og høretab.

Indtag:
PO.

Question 56

Mefloquin

Answer 56

Stofgruppe:
Inhibitorer af hæmmetabolismen: quinoline

Virkning:
Hæmmer de erythrocytære vævsstadier. Ukendt virkningsmekanisme.

Indikationer:
Behandling og profylakse af resistente P. Falciparum, profylakse af alle typer malaria.

Bivirkninger:
GI-gener, søvnforstyrrelser, kramper, psykose, hallucinationer, depressioner, leukopeni, trombocytopeni, synsforstyrrelser, tinnitus.

Indtag:
PO

Question 57

Artesunat

Answer 57

Stofgruppe:
Inhibitorer af hæmmetabolismen: artemisiner

Virkning:
Udvindes fra kinesisk malurt. Er endoperoxider → hæmmer malariaparasittens ATPase6.
Skal altid kombineres med andet præparat.

Indikationer:
Førstevalg til behandling af P. Falciparum hos ikke-gravide, bruges ellers i behandling mod alle typer malaria.

Bivirkninger:
GI-gener, hudkløe, hududslæt, hovedpine, svimmelhed, risiko for QT-forlængelse.

Indtag:
IM, IV

Question 58

Artemether/lumanfantrin

Answer 58

Stofgruppe:
Inhibitorer af hæmmetabolismen: artemisiner

Virkning:
Udvindes fra kinesisk malurt. Er endoperoxider → hæmmer malariaparasittens ATPase6.
Skal altid kombineres med andet præparat.

Indikation:
Førstevalg til behandling af P. Falciparum hos ikke-gravide, bruges ellers i behandling mod alle typer malaria.

Bivirkning:
GI-gener, hudkløe, hududslæt, hovedpine, svimmelhed, risiko for QT-forlængelse.

Indtag:
PO

Question 59

Proguanil

Answer 59

Stofgruppe:
Hæmmere af folatmetabolismen

Virkning:
Prodrug → metaboliseres til cykloguanil → Hæmmer plasmodiernes dihydrofolsyrereduktase således den præerythrocytære fase hæmmes.

Indikation:
Anvendes til prolakse mod malaria.

Bivirkninger:
Sjældne. GI-gener.

Indtag:
P.O.

Question 60

Malarone (kombinationspræp. Af proguanil og atavaquon)

Answer 60

Stofgruppe:
Hæmmere af folatmetabolismen + elektrontransporthæmmer

Virkning:
Virker både på den exo-erythrocytære og erythrocytære cyklus;
Proguanil: hæmmer parasittens dihydrofolatreduktase
Atavaquon: hæmmer parasittens elektrontransportkæde.

Indikation:
Behandling og forebyggelse af p. Falciparum.

Bivirkninger:
GI-gener, anæmi, neutropeni, hyponatriæmi, svimmelhed, depression, hududslæt og -kløe.

Indtag:
P.O.

Question 61

Mebendazol

Answer 61

Stofgruppe:
Tubulinpolymeriseringshæmmere

Virkning:
Lammer de voksne orm i MT-kanalen. Formentlig hæmmes ormenes oxidative stofskifte og glukooseabsorption. Paralysen er reversibel. Ved obstipation kan det være nødvendigt at supplere med laksantia. Både voksne orm og larvestadier dræbes men ikke æg af børneorm.
Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter, som udskilles via galden.

Indikationer:
Mod intestinale rundorme heruner bl.a. børneorm (enterobius), spoleorm ( ascaris), piskeorm (trichuris), hageorm (akylstorma og necator).

Bivirkninger:
GI-gener.

Indtag:
P.O.

Question 62

Primaquin

Answer 62

Stofgruppe:
Elektrontransporthæmmere

Virkning:
Virker på de exoerythære stadier: hæmmer parasittens mitokondriers respiration.

Indikationer:
Kan forebygge relaps af malaria forårsaget af P. Vivax og P. Ovale (udrydder leverstadier)

Bivirkninger:
GI-gener, hovedpine, akut hæmolytisk anæmi.

Indtag:
P.O.

Question 63

Atavaquon

Answer 63

Stofgruppe:
Elektrontransporthæmmere

Virkning:
Hæmmer parasittens elektrontransportkæde.

Indikation:
Forebyggelse og behandlinger af pneumocystis jirovici-pneumonier (PCP). I kombinationsterapi med proguanil som malarone.

Indtag:
P.O.