Imunodeficiências Primárias Flashcards
Imunodeficiências Primárias
Caracteriza as IDPs
As imunodeficiências primárias resultam de DEFEITOS INTRÍSCOS nos vários componentes do sistema
imune e resultam numa:
* Predisposição para infeções recorrentes
* Autoimunidade
* Imunodesregulação
Imunodeficiências Primárias
Qual é a altura da vida do doente em que é mais comum o diagnóstico de IDPs?
Infância, embora também possam surgir na idade adulta
Imunodeficiências Primárias
Nas IDPs, o prognóstico varia consoante a altura do diagnóstico?
O diagnóstico precoce destas doenças é fundamental para melhorar o prognóstico das mesmas
Imunodeficiências Primárias
Qual a incidência das IDPs nos recém-nascidos? E como varia a prevalência?
A incidência é de 1/10000 a 1/50000 recém-nascidos, sendo a prevalência muito variável de acordo com a patologia em causa (1/1000 - 1/5000).
Nos últimos anos têm sido diagnosticadas um grande número de doenças pelo que a tendência é um aumento da sua prevalência.
Imunodeficiências Primárias
Quando foi a primeira IDP diagnosticada?
Agamaglobulinémia (1954)
Imunodeficiências Primárias
Qual foi o principal fator que levou a uma maior descoberta de IDPs desde 1954 e, principalmente, nos últmos anos?
Desenvolvimento das novas
técnicas de sequenciação genómica
Imunodeficiências Primárias
Porquê que a identificação genómica é fundamental nas IDPs?
- Conhecer o mecanismo fisiopatológico das patologias
- Identificar novos alvos terapêuticos
Imunodeficiências Primárias
Dada a definição de IDP’s como defeitos intrísecos nos componentes do sistema imune. Quais são os principais grupos de defeitos?
4
- Defeito dos Anticorpos (56,66%)
- Defeito dos Fagócitos (8,73%)
- Defeito dos Linfócitos T (7,47%)
- Defeito do Complemento (4,89%)
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Doentes com IDPs estão mais predispostos a quê?
5
- Infeções recorrentes
- Neoplasias
- Manifestações auto-imunes
- Alergias graves
- Imunodesregulação.
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Durante a avaliação de um doente com suspeita de IDP, o quê que devemos ter em atenção?
- Infeções recorrentes ou graves
- História familiar
Doentes com história de
* Autoimunidade
* Linfoproliferação
* Determinadas neoplasias
* Eczema grave com início precoce no 1º ano de vida e refratário à terapêutica
* Múltiplas alergias graves em criança
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Quais são os 10 Sinais de Alarme das IDPs?
Out-dated já não se usam
- 4 ou + otites no espaço de 1 ano
- 2 ou + Sinusites graves (infeção) no espaço de 1 ano
- 2 ou + meses em antibioterapia, com pouco efeito
- 2 ou + pneumonias no espaço de 1 ano
- Crescimento anormal quando em criança
- Abcessos nos orgãos ou intradérmicos recorrentes
- Candidíase oral e infeções fúngicas da pele persistentes
- Necessidade de administração intravenosa de antibióticos para curar infeções
- 2 ou + Infeções graves, incluindo septicemia
- História Familiar de IDPs
Contudo já não se usam pois não têm em conta:
- Auto-inflamação
- Auto-imunidade
- Neoplasias
Qual é a diferença entre Imunodeficiência Primária VS Secundária?
A ID Primária resulta de um defeito genético herdado, este estará presente à nascença e tenderá a causar problemas nos estadios iniciais da vida (infância).
A ID Secundária, também conhecida como ID Adquirida, corresponde à disfunção do Sistema Imune, devido à exposição a um agente externo (p.e. infeção, tratamento imunossupressor, má nutrição), sendo o mais conhecido, a SIDA, por infeção por HIV.
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Como é que se costumam manifestar os defeitos das Células B?
3
- Surgem, geralmente, durante o 1º ano de vida
- Manifestações de infeções recorrentes, geralmente, por bactérias encapsuladas
- Manifestações de linfoproliferação e autoimunidade, por vezes
os 3 pontos são ditos na aula (slide é extra)
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Como é que se costumam manifestar os defeitos das Células T?
4
- Surgem nos primeiros meses de vida
- Manifestações de infeções graves a agentes oportunistas
- Manifestações de má progressão ponderal da criança
Nota: Podem ser fatais se não diagnosticadas atempadamente
os 4 pontos são ditos na aula (slide é extra)
1ª coluna - célula defeituosa; 2ª coluna - Local típico de infeção; 3ª coluna - Patogeneos comuns
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Como é que se costumam manifestar os defeitos dos Fagócitos?
3+1
- Surgem em qualquer idade, geralmente nos primeiros anos de vida
- Manifestações de infeções bacterianas graves com muitos abcessos
- Atraso e defeitos na cicatrização
Também temos atraso na queda do cordão umbilical (específico da deficiência de adesão leucocitária tipo I)
os 4 pontos são ditos na aula (slide é extra)
1ª coluna - célula defeituosa; 2ª coluna - Local típico de infeção; 3ª coluna - Patogeneos comuns
Manifestações das Imunodeficiências Primárias
Como é que se costumam manifestar os defeitos do Complemento?
3
- Surgem em qualquer idade
- Manifestações de infeção a Neisseria Meningitis graves e recorrentes
- Manifestações autoimunes, nomeadamente, Lúpus Eritematoso Sistémico
os 3 pontos são ditos na aula (slide é extra)
1ª coluna - célula defeituosa; 2ª coluna - Local típico de infeção; 3ª coluna - Patogeneos comuns
Classificação das Imunodeficiências Primárias
Em quantos grupos podemos dividir a Classificação das IDPs? Quais são?
Grupo 1 – Imunodeficiências celulares e humorais
Como podemos caraterizar, de maneira geral, as imunodeficiências combinadas graves (SCIDs)?
DEFEITO PROFUNDO DAS CÉLULAS T
Que pode ou não estar associado a defeitos das Células B e das NK, dado que estes defeitos podem surgir ao longo de toda a linhagem linfótária, podendo afetar 1 ou mais tipos de células.
A sua descrição faz-se com base em critérios genéticos e imunológicos.
Grupo 1 – Imunodeficiências celulares e humorais
Qual é a apresenção TÍPICA de um SCID clássico?
7 + 2
- Surge nos primeiros meses de vida (2-6meses)
-
Infeções graves, persistentes e recorrentes, podendo ser causadas agentes pouco comuns - oportunistas (Pneumocystis jiroveci - pneumonia)
Serão sempre complicadas de “curar” - Infeção disseminada por BCG (tuberculose)
- Má progressão ponderal
- Candidíases frequentes
- Diarreias persistentes
- Ausência do TIMO no Raio-X Tórax
- Sinais de doença de enxerto VS hospedeiro
- Risco aumentado para neoplasia
Trata-se de uma EMERGÊNCIA PEDIÁTRICA, com necessidade de DIAGNÓSTICO PRECOCE, já que será potencialmente fatal, com deterioração do prognóstico com o passar do tempo
Graft-versus-host disease (GvHD) is a systemic disorder that occurs when the graft’s immune cells recognize the host as foreign and attack the recipient’s body cells. “Graft” refers to transplanted, or donated tissue, and “host” refers to the tissues of the recipient. (Neste caso da mãe para o filho)
BCG - bacilo Calmette–Guérin
Grupo 1 – Imunodeficiências celulares e humorais
Qual é a apresenção LABORATORIAL de um SCID clássico?
4
- Linfopenia (<1500/mm^3) → SINAL DE ALARME
- Diminuição/ausência de imunoglobulinas
- Trombocitopenia e eosinofilia, frequentemente
- Alterações da fenotipagem dos linfócitos
Grupo 1 – Imunodeficiências celulares e humorais
Carateriza o Síndrome de Omenn
Não quero a apresentação típica
Profundo defeito nas células T com proliferação oligoclonal de um grupo de linfócitos.
Esta patologia decorre de mutações hipomórficas dos mesmos genes associadas aos SCIDs clássicos nos quais há alguma expressão proteica residual.
Doença com transmissão autossómica recessiva,
resultante de mutações nos genes RAG1 e RAG2
(cromossoma 11p13) ou no gene ILRA-7
Pode ser provocado por células da mãe (falha de mecanismos de tolerância)
Oligoclonaidade - que deriva de uma célula ou molécula
Definição no Kuby:
Omenn Syndrome faz parte de um grupo específico de SCIDs que em inglês denominam-se de Leaky SCID
Os genes mutados neste síndrome serão os genes típicos das SCID, contundo APENAS afetam parcialmente a expressão/função de proteínas (leaky). Consideram-se estas mutações, mutações hipomórficas e levam a:
- Nº parcialmente reduzido de Tcells
- Deficiente resposta Tcell-Ac
- Em alguns casos, efeitos generalizados nos processos de reparação do DNA
Em alguns indivíduos, estas “leaky mutations” resultam numa proliferação oligoclonal de uma população de Tcell autorreativas, que irão causar inflamação crónica da pele, tecidos linfóides “inchados” (swollen), hepatoesplenomegália, níveis elevados de eosinófilos e IgEs. Esta versão dos Leaky SCID é o Síndrome de Omenn
Grupo 1 – Imunodeficiências celulares e humorais
Como se carateriza a apresentação típica do Síndrome de Omenn
13 (mas apenas 6 referidos pela professora)
Quadro comum na autoimunidade e inflamação:
* Descamação da pele
* Diarreia Crónica
* Eritrodermia
* Infiltração granulomatosa de alguns órgãos como a pele e pulmão
* Hepatoesplenomegalia
* Linfadenopatias e Linfoproliferação
* Infeções bacterianas persistentes
* Sinais de doença de enxerto VS hospedeiro (GvHD)
* Citopenias imunes
* Malignidade
* Leucocitose
* Eosinofilia e HiperIgE
* Linfócitos T com afinidade varíável a auto-Ag
A negrito o que foi referido pela professora, os restantes no slide
Graft-versus-host disease (GvHD) is a systemic disorder that occurs when the graft’s immune cells recognize the host as foreign and attack the recipient’s body cells. “Graft” refers to transplanted, or donated tissue, and “host” refers to the tissues of the recipient. (Neste caso da mãe para o filho)
Grupo 1 – Imunodeficiências celulares e humorais
Como devemos avaliar a Imunidade Celular?
1➞2➞5
1ª coisa: HEMOGRAMA!, procuramos o quê?
* Situações anormais, nomeadamente LINFOPENIA, mas também outras citopénias (anemia, neutropenia, trombocitopenia). ^
Após verificarmos a linfopénia (suspeitar de SCID), temos de avaliá-la.
* Quantitativamente - através da imunofenotipagem do sangue periférico
* Qualitativamente - através das proliferações linfocitárias
Podemos também efetuar a Avaliação Funcional da imunidade celular in vitro, através da:
* Proliferação das células T em cultura - usando ensaios de estimulação com mitogénios e antigénios
* Avaliação da expressão de determindadas moléculas - através de ensaios específicos com estimulação/expressão de mitogéneos e Ag, citocinas, recetores membranares, citotoxicidade, apoptose e TCR
* Doseamentos enzimáticos (ADA, p.e.)
* Tipagem HLA
* Estudos genéticos
Resumo e ordenar ideias na cabeça:
1ªcoisa Hemograma, se levantar suspeita de SCID (linfopenia p.e), fazer avaliação qt e ql. Se verificarmos uma deficiente Imunidade Celular (IC) (como é o caso das SCID), fazemos uma avaliação funcional da IC, para especificar o tipo.
Reforçando que os valores dos vários tipos de linfócitos variam consoante a idade do doente, sendo necessária fazer uma avaliação com isto em mente!
^UM VALOR DE LINFÓCITOS NORMAL NÃO EXCLUI SCID, pois o doente pode ainda ter em circulação os linfócitos T maternos, mas não ser capaz de produzir Tnaive
Clínica IDPs
Porquê que em situações com valores normais de linfócitos, não podemos excluir automaticamente SCID?
Pois o doente pode ainda ter em circulação os linfócitos T maternos, mas não ser capaz de produzir Tnaive
