Hipersensibilidade Flashcards

Question

Dá os 3 **exemplos clínicos** de **Atopia**

Answer 1

* Asma * Rinite * Eczema

Answer 2

**Alergénos comuns**: * Ácaros do pó doméstico * Pelo do cão/gato * Pólenes de oliveira/gramíneas Em **indivíduos atópicos** vão ser o **ESTÍMULO** causador do **Quadro Clínico** típico e reprodutível! (asma, rinite e eczema) **Alergénos não comuns** - **NÃO ATÓPICOS** * Alergia Alimentar * Alergia Medicamentosa * Alergia a veneno de himenópteros (abelhas e vespas)

Answer 3

1. **PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA** posteriormente 2. **EXPOSIÇÃO AMBIENTAL** 3. Génese de uma doença IgE mediada

Answer 4

* Lesão das células * Lesão dos tecidos

Answer 5

Esta hipótese diz que, se um **indivíduo for exposto -exposição ambiental**, desde o início da sua vida, a **endotoxinas bacterianas**, **não desenvolve alergias** ao longo da vida, já que as **células Th0 são estimuladas**, formando um perfil **Th1**. É de salientar a necessidade de um **priming** e de uma **estimulação** do **aparelho gastrointestinal**, particularmente do sistema **GALT**, por estas endotoxinas bacterianas. Assim, compreendemos a **importância da colonização precoce** por **bactérias comensais**. Por outro lado, se uma criança com **predisposição genética** para a **alergia**, habitar desde sempre um ambiente **muito esterilizado**, não for amamentada, tiver uma grande cobertura em termos de esterilização de biberões e de chupetas, for muito vacinada, tiver contacto com **antibióticos (leva à esterilização da flora)** e se for **exposta**, por exemplo, ao **fumo do tabaco**, **desenvolverá alergias** devido ao **comprometimento do priming/estimulação** das células T naive. Ou seja, *neste caso*, as **células Th0** **não são estimuladas por bactérias**, e caminham para um **perfil Th2**, o que justifica o **surgimento de alergias** a ácaros, leite, ovos, pelo de animais, entre outros ## Footnote Erika von Mutius, investigadora internacional alemã, reparou que as crianças alemãs que viviam em grandes cidades (como Munique) tinham tipicamente doenças alérgicas, como a asma e as alergias alimentares, enquanto que, as crianças que viviam na Alemanha rural (na imagem superior vemos um exemplo de uma casa típica, em que animais vivem no rés do chão e a família nos andares superiores) não tinham doenças alérgicas. Deste modo, postulou uma teoria que designou por Hipótese Higiénica.

Answer 6

Esta teoria postula que **TODOS temos células T reguladoras** cuja **principal função** é **manter o equilíbrio** entre as **células Th1 e Th2** e garantir a **não ocorrência de resposta contra antigénios ambientais**. **Se não tivermos células T reg** em **número e/ou função** (pode haver uma desregulação das mesmas) **suficiente**, perante a **predisposição genética** e um **estímulo ambiental**, podemos desenvolver uma **doença alérgica**. ## Footnote Segundo Paolo, seria correto evidenciar que, no Mundo Ocidental, tinha ocorrido um aumento exponencial das doenças alérgicas, que são o paradigma do perfil Th2, mas que também tinha existido, ao longo dos anos, um aumento das doenças Th1, que são doenças com um perfil claramente autoimune, nomeadamente LES (lúpus) e artrite reumatoide. Segundo a afirmação deste investigador, fez-se um estudo em África e verificou-se que as crianças, embora fossem expostas a helmintes desde tenra idade, não desenvolviam alergias. Além disso, Paolo descobriu uma **população de células em circulação** que designou por **células T reguladoras**, e assim surgiu uma nova hipótese designada Hipótese Higiénica Modificada, sendo esta, atualmente, a **teoria mais aceite**.

Answer 7

Induz diferenciação células Th0 em Th2 que potencia doenças alérgicas

Answer 8

* Pele * Nasofaringe * Pulmonar * Intestinal logo evitar utilização de antibióticos na vida precoce/fetal e tentar ter dieta com fibra.

Answer 9

Se houver, desde o início, amamentação, há a **passagem de anticorpos da classe IgA** (defesas da mãe) para o filho através do leite materno, e isso é **potenciador** do **desenvolvimento de um microbioma** favorável para a **proteção às alergias**. A existência de uma **amamentação artificial** é um fator que **não protege da alergia**.

Answer 10

O modo do parto pode também condicionar uma menor propensão para as alergias. As **cesarianas** estão associadas a um **maior risco de doença alérgica**, em oposição ao parto eutócico. Pensa-se que a **exposição às bactérias** da **flora do trato vaginal** podem condicionar uma **estimulação com um perfil Th1**. (não alérgico)

Answer 11

A **utilização de antibióticos precocemente**, particularmente no **primeiro ano de vida**, e a toma de antibióticos pela mãe **durante a gravidez** ➞ **aumentam a propensão** para a **alergia**, pois condicionam uma **alteração do microbioma da criança**.

Answer 12

Sabemos que as **crianças** que têm **exposição viral precoce**, particularmente ao **vírus sincicial respiratório**, têm uma **maior propensão** para o **priming Th2**. Logo, a **exposição a vírus é deletéria**, enquanto a **exposição a antigénios bacterianos é benéfica**. Vírus ➞ Mau (Priming Th2) / Bactérias ➞ Bom (Priming Th1)

Answer 13

É o **timing perfeito** para o desenvolvimento do sistema imune e dos seus órgãos, estando esta janela situada nos primeiros anos de vida.

Answer 14

A exposição ao fumo do tabaco in útero, ou mesmo nos primeiros anos de vida, bem como a exposição à poluição (sobretudo relevante nos países industrializados), são **fatores que induzem** a **diferenciação** de células **Th0 em** células **Th2**, **potenciando** a ocorrência de **doenças alérgicas**

Answer 15

Particularmente os de companhia ou de quinta, logo nos primeiros tempos de vida, **é benéfico**. No entanto, no caso de uma criança em idade escolar que apresente uma alergia declarada à exposição aos animais, já não é benéfico. Pelo contrário, irá provocar o desenvolvimento de sintomatologia.

Answer 16

Uma dieta pobre em fibras **influencia negativamente** o **microbioma intestinal**. Perfil Th2

Answer 17

* Tuberculose * Sarampo * Hepatite A Estão manifestamente associadas a um menor risco de desenvolver doenças alérgicas. Especificamente sobre esta última, há um recetor (TIM1) para o vírus da hepatite A que está também envolvido nas alergias. Embora saibamos que estas doenças podem condicionar um menor risco de desenvolvimento de doenças alérgicas, a sua indução com vista à redução da probabilidade de ocorrência não é aceitável do ponto de vista ético.

Answer 18

➞ A **comunicação** entre a **APC** (*Antigen Presenting Cell*) e a **Célula T** ➞ Vai desencadear um **millieu citocínico** (desenvolve-se uma cascata de ocorrências no citoplasma), no qual, através da expressão de genes específicos ou fatores de transcrição intracelulares ➞ Condicionando um dos 2 perfis.

Answer 19

* **Stat-1** * **TBet1** Irão promover a produção de **IFN-gama** (IFN-γ)

Answer 20

* **Stat6** * **GATA-3** * Stat4 (discutível)^ Promove a produção de **IL-4 e IL-5** **IL-4** ➞ maior estímulo ➞ **produção de IgE** por parte dos **plasmócitos** **IL-5** ➞ maior estímulo ➞ **produção de eosinófilos** na **medula óssea** ## Footnote ^ - No Immunobiology do Kenneth Murphy, na página 376 fig 9.32 das diferentes famílias de STATs, diz que a STAT4 promove o fator T-bet e consequentemente um perfil Th1. Logo apenas o STAT6, induz o GATA3 e consequentemente um perfil Th2. Pus no flashcard como tá na teórica, mas é preciso ter em atenção

Answer 21

* **IFN-γ inibe Th2** * **IL-4 inibe Th1** Sendo que no perfil Th1 há a produção de IFN-γ e no Th2 de IL-4.

Answer 22

A desgranulação mastocitária induz a libertação de histamina, heparina, protéases, etc, que vão atuar em vários órgãos/células: - **Vasos Sanguíneos** - **Glândulas Mucosas** - **Plaquetas** - **Músculo Liso** - **Terminações Nervosas**

Answer 23

**Aumentando a sua permeabilidade** o que pode condicionar a **saída de líquido** Justifica a ocorrência de **pápulas**.

Answer 24

**Aumentado as secreções**, tanto a nível nasal como a nível brônquico

Answer 25

**Promove a sua chamada**, sendo que são agentes pro-inflamatórios

Answer 26

Provocando a sua **contração**

Answer 27

**Estimulando** as mesmas e condicionando, por exemplo, o **prurido**.

Answer 28

* **Fase inicial/imediata** ➞ **Sensibilização** Com a criação de imunoglobulinas (IgEs) específicas e **Indução de resposta Th2**, seguindo-se a fase efetora. * **Fase efetora**, já com imunoglobulinas específicas. Esta presença permite a ligação a um alergénio específico a 2 IgEs ➞ ***cross-linkage*** ➞ ativação de mecanismos bioquímicos no mastócito (ativação da adenilato ciclase - cAMP) ➞ **desgranulação** ➞ libertação de mediadores pré-formados (histamina, heparina,...) Ocorre também a **ativação de outras cascatas**, como a **cascata do ácido araquidónico** através da **fosfolipase A2**, que condiciona a **produção de leucotrienos e de prostaglandinas** que induzem, respetivamente, a **broncoconstrição e a inflamação**.

Answer 29

A **ativação** da cascata ocorre através da **fosfolipase A2**, que condiciona a **produção de leucotrienos e de prostaglandinas** que induzem, respetivamente, a **broncoconstrição e a inflamação**.

Answer 30

## Footnote Na imagem ao lado temos representado a estimulação de um mastócito, isto para mostrar a imensa quantidade de mediadores e citocinas, algumas das quais que vão ser responsáveis pelo recrutamento de outras células inflamatórias, condicionando o aumento do espaço entre células endoteliais, por aumento da permeabilidade (explicando a já referida existência de pápulas que condicionam a urticária) e a ativação de terminações nervosas (que pode provocar prurido cutâneo, ocular e/ou nasal).

Answer 31

**Triptase** Quando surge **aumentada**, nas **6h após** uma reação pode corrobar o diagnóstico clínico de anafilaxia ## Footnote Remodela o tecido conjuntivo ao nível da matriz (ex. Asma brônquica há inflamação crónica logo a triptase leva a destruição da matriz ➞ doença pulmonar obstrutiva

Answer 32

* **Libertação Imediata**, com a libertação de **mediadores pré-formados** - Histamina, heparina TNF-α, proteases,... * **Libertação em Minutos** - Leucotrienos e Prostaglandinas * **Libertação em Horas** - IL-4 e IL-13

Answer 33

Leucotrienos e Prostaglandinas ➞ Pieira e Broncoconstrição

Answer 34

IL-4 e IL-13 ➞ Produção de muco & Recrutamento de eosinófilos Culmina na perpetuação da inflamação

Answer 35

* Rinorreia * Congestão nasal * Esternutos (=espirros) * Conjuntivite

Answer 36

* **Aparecimento de lesões papulares** (lesões com relevo, eritema e muito pruriginosas). Para ser considerada urticária as lesões **não duram mais de 24h**. O quadro clínico pode ser estendido, mas cada lesão específica ("pontinho vermelho") desaparece ao fim deste tempo, podendo aparecer outros - **sem deixar lesão residual**. **50%** dos casos cursam com **angioedema** - transudação de líquido e da saída do plasma para o espaço extracelular. Se for um **angioedema isolado** ➞ **ALERTA**, temos ir à procura de doenças mais raras (angioedema hereditário ou até mesmo um angioedema adquirido, que pode surgir, por exemplo, num contexto paraneoplásico)

Answer 37

A anafilaxia é um **quadro** que se caracteriza pelo **acometimento simultâneo** de **dois órgãos/sistemas distintos**, podendo esta situação ser **potencialmente fatal**. **Imediato ➞ Tratamento com adrenalina**. Assim, podemos ter manifestações a nível cutâneo, respiratório, GI, cardiovascular ou outros. ## Footnote Quando ocorrem simultaneamente manifestações cutâneas e respiratórias, por exemplo, um doente que após ingestão de camarão desenvolve, 20 minutos mais tarde, urticária, angioedema e broncoespasmo, podemos dizer que estamos perante uma anafilaxia, tendo em conta que temos um envolvimento cutâneo e respiratório. Por outro lado, também podemos ter um estridor com náuseas/vómitos e aí temos também uma anafilaxia, por acometimento respiratório e GI. Podemos ainda ter uma urticária com vómitos e diarreia e, nesta situação, temos envolvimento cutâneo e GI.

Answer 38

* **Alergia alimentar** São a grande preocupação, pois há a possibilidade de existência de alimentos ocultos e a pessoa poder ingerir um determinado alimento sem saber da existência desses vestígios. Portanto, basta apenas resquícios de um determinado alimento que possam existir numa simples partilha de talheres, pela inalação de vapores ou até mesmo ser transmitidos num beijo. A **alergia medicamentosa** também pode cursar com anafilaxia, mas costuma ser mais em contexto hospitalar, inclusive, se uma pessoa é alérgica a um medicamento, sabe que o deve evitar.

Answer 39

**Imediato ➞ Tratamento com adrenalina** * Administração de adrenalina intramuscular O tratamento pode **reverter os sintomas iniciais**, contudo, em **casos mais refratários**, pode ser necessário a **administração de uma segunda dose**. Temos de ter em atenção que **todos os doentes** que dão **entrada no SU** com uma **anafilaxia** têm de, obrigatoriamente, ficar **internados pelo menos 6-8h**, devido à **possibilidade de ocorrerem sintomas de fase tardia** ➞ **desgranulação mastocitária bifásica** e, com isto, repetir-se a sintomatologia mais tarde

Answer 40

Dada a possibilidade da ocorrência de uma **desgranulação mastocitária bifásica**, os doentes internados com anafilaxia, são obrigados a ficar em observação durante 6h-8h, sob o risco de ocorrência de sintomatologia tardia, havendo a necessidade de nova dose de adrenalina.

Answer 41

1. **Estimula os recetores α1** ➞ Vasocontrição (↑RVP) ➞ **Reduz o edema** 2. Atua nos recetores α2 ➞ ↓ libertação da noradrenalina & ↓ da libertação de insulina 3. Recetores **β1** ➞ ação inotrópica e cronotrópica positiva (↑) 4. **Recetores β2** ➞ **↑Broncodilatação** e **↓ Libertação de mediadores** | α1 e β2 são os mais importantes

Answer 42

Quando o sistema imune reage da mesma maneira a duas substâncias diferentes mas que têm proteínas estruturalmente diferentes (ex. Camarão e lula) * Pólen / Vegetais e Frutos * Ácaros / Crustáceos / Moluscos * Latex / Frutos / Pólens

Answer 43

* Urticária * Rinite alérgica * Asma * Alergia alimentar * Alergia medicamentosa * Alergia ao látex * Anafilaxia

Answer 44

Devido ao mecanismo de **reação de hipersensibilidade tipo IV** - mediado pelas Células CD4+ (nomeadamente as Th2) As **células Th2** mantém-se na submucosa e **perpetuam** a **libertação de IL-4 e a IL-5**, com recrutamento de eosinófilos e outras células inflamatórias, **mantendo a sintomatologia**.

Answer 45

* **Infiltração celular** de eosinófilos, linfócitos, mastócitos,... ➞ **BRÔNQUIO** A **libertação mastocitária de mediadores** ao nível do **brônquio** leva a uma **alteração estrutural do músculo liso** ➞ **IRREVERSÍVEL** Constante recrutamento celular ➞ constante apresentação antigénica (APC) à célula Th2 ➞ constante produção de IL-4 e IL-5 ➞ constante estimulação plasmócitária ➞ constante libertação de IgEs específicas ao antigénio presente ➞ constante cross-linkage na membrana do mastócito ➞ constante INFLAMAÇÃO.

Answer 46

A exposição de um determinado alergénio, há uma fase imediata com **libertadores de histamina e de mediadores** pré-formados de leucotrienos, prostaglandinas e o fator de ativação das plaquetas (PAF), que dão uma resposta de fase precoce. **A infiltração de eosinófilos e linfócitos T que originam a resposta tardia** - Momento de transição

Answer 47

Exemplo da Rinite alérgica: * **Fase aguda** (imediata) ➞ Rinorreia e prurido ➞ **Anti-histamínicos** * **Fase crónica** (tardia) ➞ Obstrução nasal pelo muco prosuzido pela inflamação crónica ➞ **Anti-leucotrienos** ou **corticoides inalados nasais** Exemplo da Asma Brônquica: * **Fase aguda** (imediata) ➞ Bronconstrição ➞ **Broncodilatadores** (ou até anti-leucotrienos para prevenção) * * **Fase crónica** (tardia) ➞ Inflamação brônquica crónica ➞ **Corticoides inalados**^ ## Footnote ^Numa fase inicial, damos corticoides inalados para reduzir esta infiltração das células inflamatórios. Se não conseguirmos tratar, temos de associar broncodilatadores de longa ação e, muitas vezes, anti-leucotrienos.

Answer 48

Diversos genótipos ➞ diferentes grupos sanguíneos * **Indivíduos AA ou A0** tem o grupo sanguíneo do **tipo A**. Isto significa que: **Superfície dos eritrócitos** ➞ **Antigénio A** **Soro** ➞ **Ac** - isohemaglutininas **Anti-B**. * **Genótipo BB ou B0**, têm o grupo sanguíneo **tipo B** **Superfície dos eritrócitos** ➞ **Antigénio B** **Soro** ➞ isohemaglutininas **Anti-A**. Logo, **pessoas** com o **gs A**, **não podem receber** **sangue do grupo B**, porque **têm** em circulação anticorpos **anti-B**, e vice-versa Se tal acontecer, os anticorpos **anti-B ligam-se à superfície dos eritrócitos** do dador ➞ **induz reações ADCC** ➞ **hemólise** ⇒ **Reações transfusionais.** As **reações transfusionais** são então **reações de hipersensibilidade do tipo II**, que vão dar **sintomatologia sistémica** no recetor. ## Footnote As pessoas do grupo sanguíneo AB, têm antigénios A e B e não têm isohemaglutininas, o que significa que são o recetor universal, pois podem receber sangue de qualquer tipo de dador. O grupo sanguíneo 0 tem o genótipo 00 e não têm antigénios na superfície dos seus eritrócitos, o que significa que são o dador universal, ou seja, eles podem dar sangue a qualquer pessoa sem o risco de reação transfusional. Mas, têm isohemaglutininas anti-A e anti-B, por isso, não podem receber sangue nem do grupo A, nem do grupo B, nem do grupo AB. Apenas podem receber sangue de pessoas do grupo 0.

Answer 49

**Eritroblastose fetal** ou **Doença hemolítica do recém-nascido**. **Mãe ➞ Rh negativo** + **Pai ➞ Rh positivo**, significa que a **criança** pode ser do grupo sanguíneo **Rh positivo ou Rh negativo**. Se for do grupo sanguíneo **Rh positivo** (diferente da mãe) e houver **passagem de eritrócitos** da **criança para a mãe**, a **mãe** pode desenvolver uma **resposta imune**, em que há **produção de anticorpos anti-D** (sendo D o antigénio Rh). A **Mãe fica então com anticorpos anti-D** em circulação. Numa **segunda gravidez**, esses **anticorpos anti-D** passam a **placenta** e, se o **segundo filho for Rh positivo** (com o antigénio D), **ligam-se à superfície dos eritrócitos** do bebé e condicionam uma **hemólise**. Ao condicionar essa hemólise, surge uma sintomatologia de uma **anemia hemolítica** com: * Hepatoesplenomegália * Libertação de bilirrubina * Aumento de LDH Acaba por ser **tóxico** para o sistema nervoso central e, por isso, estas crianças precisam mesmo de ter **fototerapia** ## Footnote Nós falamos do exemplo clássico de uma primeira e de uma segunda gravidez, mas temos de ter em atenção que, na primeira gravidez da mulher, ela já pode ter tido anteriormente transfusões ou abortos. Nestes casos, logo na primeira gravidez, existe o risco de eritroblastose fetal

Answer 50

Surge uma sintomatologia de uma **anemia hemolítica** com: * Hepatoesplenomegália * Libertação de bilirrubina * Aumento de LDH

Answer 51

Nós falamos do **exemplo clássico** de uma **primeira** e de uma **segunda** gravidez, Mas temos de ter em atenção que, na primeira gravidez da mulher, ela já pode **ter tido anteriormente transfusões ou abortos**. Nestes casos, logo na primeira gravidez, existe o risco de eritroblastose fetal.

Answer 52

* **Procurar a existência de Anticorpos anti-D** (Anti-Antigénio do Rhesus) Sempre que nós temos uma mulher que é rhesus negativo e o seu companheiro é rhesus positivo ➞ **Incompatibilidade Rh** Há necessidade de vigiar a gravidez! ➞ Análises de sangue regulares, nas quais se realiza o **Teste de *Coombs* indireto**.

Answer 53

**A mulher TEM anticorpos anti-D em circulação** * **GRAVIDEZ DE ALTO RISCO**! (possibilidade de Eritoblastose Fetal) Contudo, **é impossível ter a certeza** se há ou não EF, uma vez que se o Pai for Rh +, ele pode ser homozigótico ou heterozigótico, portanto o bebé pode, ou não, ser Rh+. **Se o bebé for Rh-**, **não haverá problema nenhum** nesta gravidez, mas **se for Rh+**, então como a mãe já tem anticorpos anti-D que passam a placenta, pode condicionar uma **EF**.

Answer 54

Podemos **prevenir** a existência de **sensibilização**! A **mãe NÃO TÊM** anticorpos **anti-D**, e o **bebé** pode ser ou **Rh+ ou Rh-**. Isto vai implicar uma **administração profilática** de **anticorpos anti-D (RHOGAM)**. **SE** algum **eritrócito do bebé** entrar na **circulação da mãe** será **neutralizado** ➞ **Não há sensibilização**. Só se faz esta **prevenção** a partir do **segundo trimestre** da gravidez, porque este corresponde à altura em que há a **formação do sangue do bebé**. Durante o **parto**, existem **várias trocas de sangue**. **Após o bebé nascer**, vamos fazer a **tipagem AB0 e Rh**. Se: * Bebé ➞ **Rh-** ➞ não se avança com mais nada * Bebé ➞ **Rh+** ➞ **administrar novamente RHOGAM**, porque na primeira administração os **anticorpos que demos já foram eliminados** e existem grandes trocas de sangue novamente durante o parto e, portanto, nós temos de evitar a todo o custo que o sistema imune da mãe contacte com os antigénios D.

Answer 55

Só se faz esta **prevenção** a partir do **SEGUNDO TRIMESTRE** da gravidez, porque este corresponde à altura em que há a **formação do sangue do bebé**. Durante o **PARTO**, existem **várias trocas de sangue**. **Após o bebé nascer**, vamos fazer a **tipagem AB0 e Rh**. Se: * Bebé ➞ **Rh-** ➞ não se avança com mais nada * Bebé ➞ **Rh+** ➞ **administrar novamente RHOGAM**, porque na primeira administração os **anticorpos que demos já foram eliminados** e existem grandes trocas de sangue novamente durante o parto e, portanto, nós temos de evitar a todo o custo que o sistema imune da mãe contacte com os antigénios D. | Resumo, 2º trimestre e parto

Answer 56

**Lesão das células** é quando os **antigénios estão na superfície das células** (p.e. nos eritrócitos), podendo ser: * **Reações Transfusionais** * **Doença Hemolítica do Recém-Nascido** ou **Eritoblastose Fetal** * **Anemia Hemolítica Autoimune** * **Anemia Hemolítica induzida por Drogas** (Penicilina, quinidina e metildopa) ## Footnote Temos reações de hipersensibilidade quando temos a existência de, por exemplo, anticorpos anti-plaqueta, que provocam trombocitopenias, ou anticorpos anti-neutrófilo, que podem condicionar uma neutropenia.

Answer 57

**Lesão de tecido alvo** ➞quando existe na **superfície dos tecidos antigénios** que vão ser **reconhecidos** por determinados **anticorpos**, o que está na **base das doenças autoimunes específicas de órgão**: * **Tiroidite Autoimune** ou Tiroidite de **Hashimoto** * **Doença de Graves** * **Síndrome de Goodpasture** (em que existe anticorpos anti-membrana basal ao nível do pulmão e ao nível do rim, portanto, há lesão pulmonar e renal) * **Pênfigo** (em que existem anticorpos anti-desmossoma, e, portanto, existe uma disrupção da integridade da barreira entre a epiderme e a derme, com a existência de lesões bolhosas) * **Miastenia gravis** (anticorpos anti-recetor da acetilcolina, com comprometimento da placa neuromuscular) * **Síndrome de Lambert-Eaton** (anticorpos dirigidos contra os canais de cálcio ao nível das vesículas pós-sinápticas)

Answer 58

**Miastenia Gravis** ➞ RH do Tipo 2 ➞ Reações mediadas por anticorpos, neste caso **AUTO-ANTICORPOS anti-recetor acetilcolina**: 1. **Libertação de acetilcolina** por parte do nervo na placa neuromuscular 2. **Presença de autoanticorpos** dirigidos contra o **recetor da acetilcolina** 3. **Ativação do músculo é inibida** Estes doentes acabam por ter uma **ptose palpebral** (queda das pálpebras, em particular ao fim do dia), **cansaço** e **fadiga muscular**.

Answer 59

**Doença de Graves** ➞ RH do Tipo 2 ➞ Reações mediadas por anticorpos, neste caso **AUTO-ANTICORPOS anti-recetor TSH**: 1. **Ligação** do autoanticorpo **anti-recetor TSH** ao **recetor TSH** 2. **Estimulação** da glândula tiroideia 3. **Produção exagerada** da hormona tiroideia Como sabemos, a hormona pituitária liberta TSH que se liga aos recetores da TSH que, por sua vez, estimula a produção da hormona tiroideia. Estes autoanticorpos vão, então, mimetizar a função da TSH, correspondendo a **anticorpos estimulatórios**. Na doença de Graves, temos um **hipertiroidismo clássico**, que caracteristicamente se apresenta com **exoftalmia**, devido à **proliferação do tecido conjuntivo retro orbitário**. Vemos ainda uma imagem de uma cintigrafia com captação e, portanto, hiper funcionamento da função tiroideia, o que condiciona um aumento do volume da mesma

Answer 60

A grande diferença entre a Doença de Graves e a Miastenia Gravis, é que na **miastenia** os autoanticorpos são **inibitórios** e, na **doença de graves**, os autoanticorpos são **estimulatórios**.

Answer 61

**Doença de Graves** ➞ RH do Tipo 2 ➞ Reações mediadas por anticorpos, neste caso **AUTO-ANTICORPOS anti-tiroideus** 1. Ligação do autoanticorpo a um antigénio presente na célula tiróideia. 2. Disfunção da célula 3. Disfunção da glândula 4. substituição da tiroide por tecido fibroso **Bócio com hipotiroidismo**

Answer 62

* **Sobrecarga dos mecanismos de depuração** (eliminação) **RH Tipo III** ➞ reações mediadas por imunocomplexos. Estes, NORMALMENTE, são eliminados pelas células fagocíticas, contudo, nestes casos há uma **persistência da produção de complexos imunes** circulantes, tornando **impossível a sua destruição** total. Portanto, sempre que temos uma **persistência da produção de anticorpos** contra antigénios pode existir sobrecarga dos mecanismos de depuração, **depositando-se nos tecidos**, particularmente nos que têm **microvasculatura**: * Rim * SNC * Articulações Condicionando a **ativação do complemento** e de **células efetoras** e a **lesão tecidual/sintomatologia**

Answer 63

* **Infeção persistente** ➞ lepra, malária, hepatites virais crónicas e no dengue. * **Doença autoimune** ➞ LES, artrite reumatoide, poliomiosite, entre outras. * **Inalação de material antigénico** (o Professor não mencionou na aula, mas está no slide).

Answer 64

* **Deposição de complexos imunes no endotélio** Promove uma chamada de plaquetas, fenómenos de trombose e microtrombos e, essencialmente, há ativação do complemento, particularmente das anafilatoxinas (C3a e C5a). Tipicamente, há um infiltrado massivo de neutrófilos.

Answer 65

As RH Tipo III caraterizam-se pela deposição de complexos imunes no endotélio, podendo ser de forma sistémica ou local. Neste caso, a deposição de complexos imunes vai levar a uma alteração na circulação ➞ Vasoconstrição periférica, promovendo o fenómeno de Raynaud ➞ as pontas dos dedos, por contacto com água fria ou ambientes de baixa temperatura, ficam primeiramente pálidas e depois azuladas e, posteriormente, quando há cessação desse estímulo térmico, existe uma recuperação da vascularização ficando os dedos muito vermelhos e muito dolorosos

Answer 66

* **Rash em asa de borboleta** Rash a nível malar, com forma de borboleta, que (quando ocorre) é indicador da doença. NOTA: Este não ocorre na totalidade dos doentes

Answer 67

O LES é uma doença sistémica que pode afetar o **coração**, os **pulmões**, os **rin**s (causando uma glomerulonefrite), as **articulações**, ou até mesmo causar o fenómeno de Raynaud^. Existem critérios bem definidos para a classificação do LES, que passa não só por características clínicas, como pela avaliação da repercussão ao nível da função renal, inflamação e consumo de complemento. ## Footnote ^Atenção que este fenómeno surge em muitas doenças autoimunes, e também pode ser idiopático, isto é, existe uma percentagem da população que apresenta este fenómeno sem significância clínica.

Answer 68

É quando existe uma **inoculação de material antigénico** e, posteriormente, a **deposição de complexos imunes** com a **chamada de plaquetas** e de **neutrófilos** o que, em termos de imunopatogénese, é semelhante, mas que dá os tais **sintomas inflamatórios locais**. A doença do soro em que, perante a **exposição a um determinado antigénio**, existe uma **resposta imune** e são **formados os complexos imunes**. Estes complexos chegam a uma determinada altura em que **são eliminados** e, posteriormente, existe a **libertação dos anticorpos**, que **deixam de estar ligados** a determinados antigénios. O que acontece é que existem pessoas que ficam nesta **janela duas a três semanas** após o contacto com o antigénio, **com sintomas**, a que chamamos a doença do soro. P.S. não percebi muito bem a explicação da aula. Nas notas está mais explícito | Resumindo: período de 2-3sem após inoculação de 1antigénio em que há IL ## Footnote IL=Inflamação local (sintomatologia) Fig. 14.17 The **deposition of immune complexes in tissues** causes a **local inlammatory response** known as an **Arthus reaction**. In **individuals** who have **already made IgG antibody** against an **antigen**, the **same antigen injected** into the skin **forms immune complexes** with IgG antibody that has diffused out of the capillaries. Because the **dose of antigen is low**, the **immune complexes** are **formed** only **close to the site of injection**, where they **activate mast cells** bearing Fcγ receptors (**FcγRIII**). The **immune complex** induces **activation of complement**, and the complement component **C5a** contributes to **sensitizing the mast cell** to **respond to immune complexes**. As a result of mast-cell activation, **inlammatory cells invade the site**, and blood vessel **permeability and blood flow** are **increased**. **Platelets** also **accumulate** **inside the vessel** at the site, ultimately leading to **vessel occlusion**. If the **reaction is severe**, all these changes can lead to **tissue necrosis**.

Answer 69

(alguns) * **Antibióticos** * **Antiepiléticos** * **Antiarrítmicos** (p.e. cefaclor) A doença do soro pode surgir logo após a administração ou então 2-3 semanas mais tarde. Sintomatologia ➞ febre, vasculite, artrite e nefrite

Answer 70

## Footnote Reparar que o decréscimo acentuado de proteínas inoculadas no soro é inversamente proporcional ao aumento de complexos imunes, pois os anticorpos criados contra o antigénio (na superfície da proteína) ligam-se formando os tais complexos imunes que se depositam no endotélio, iniciando o quadro sintomatológico

Answer 71

* **Através das células CD4+ do perfil Th1** Há um **antigénio** que é **solúvel**, com uma **ativação das células Th1**, que **ativam os macrófagos** que libertam citocinas, como o INF-γ. É o que acontece tipicamente na **dermatite de contacto** e na **reação tuberculínica**; * **Através das células CD4 do perfil Th2** Há um **antigénio solúvel** e um **envolvimento prévio da IgE e dos mastócitos**. E posteriormente, numa **fase tardia da resposta alérgica**, há **recrutamento de células Th2** que produzem **IL-4, IL-5 e eotaxina**, que recrutam mais eosinófilos, linfócitos e células B originando um **infiltrado inflamatório** ao nível da **mucosa respiratória** ou **cutânea**. São responsáveis pela **asma crónica**, **rinite crónica** ou **manifestações de eczema** * **Reações de tipo IV em que há predomínio de células CD8+** Neste caso, o **antigénio já está sempre ligado a células** (ou seja, **há apresentação** de antigénios por células), levando à **estimulação** dos mecanismos de **citotoxicidade**, com **destruição da célula alvo**. Acontece na **dermatite de contacto** e noutras situações, nomeadamente, na **exposição a determinados fármacos**.

Answer 72

Esta reação deve-se à **exposição a antigénios solúveis microbianos**, como por exemplo, *M. Leprae*, *M. Tuberculosis* ou *Leishmania spp*. Contudo, podemos ter esta reação para **estímulos não microbianos**, como por exemplo, o berílio, o zinco e a sílica. Nesta reação, temos áreas de **enduração**, **edema** e **eritema**. ## Footnote A injeção de tuberculina (Mantoux test) pode ser útil para determinar a exposição prévia a um determinado agente e é um método que nos permite inferir a capacidade da imunidade mediada por células.

Answer 73

* São características da **tuberculose**, **lepra** ou até quando existe uma **reação de corpo estranho**. Ocorrem **21 a 28 dias após a exposição** ao agente implicado, em que há **acumulação de macrófagos**, **células epitelioides**, **células gigantes multinucleadas**, que **tentam destruir sem sucesso** esse antigénio/corpo estranho/bactéria intracelular. Granulomas ➞ coleções focais de aglomerados inflamatórios, constituídos por: * Macrófagos * Células epitelióides * Células gigantes multinucleadas * Linfócitos T * Plasmócitos

Answer 74

Células Th1 libertam (citosinas): * **INF-γ** (principal) * **TNF-β** * **IL-2** * **IL-3** * **GM-CSF** (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) * **Quimiocinas**: IL8, MCAF, MIF Vão condicionar: * ⬆︎ moléculas de MHCII * ⬆︎ recetores TNF * ⬆︎ Radicais de oxigénio * ⬆︎ óxido nítrico ## Footnote * **IL-3 e GM-CSF** ➞ Estimular a produção, ao nível da médula óssea, de monócitos * **TNF-α e β** ➞ Aumentar a expressão de moléculas de adesão nos vasos sanguíneos, permitindo que haja o recrutamento de mais monócitos que se transformam em macrófagos & Causam detruição tecidual local * **INF-γ** ➞ Ativar os macrófagos, para produzir radicais livres de oxigénio e outros mediadores de inflamação & Aumentam a expressam de moléculas de adesão * **Quimiocinas** ➞ Recrutam mais macrófagos para o local onde existe a deposição antigénica

Answer 75

* Síndrome de Stevens-Johnson * Síndrome de Lyell

Answer 76

**Reação Sistémica**, na qual há um **acometimento** (ataque às) das **mucosas**, e pode cursar também com **febre**. O doente refere que fez uma **terapêutica nas últimas 3 semanas**. Doente **TEM de seuspender imediatamente** a **terapêutica prévia** (não podendo voltar a fazê-la). Estes doentes têm um antigénio que é **apresentado via celular** (Th1 e Th2) e há a montagem de uma **resposta com células T e B de memória** e, portanto, aquele doente **nunca mais** pode fazer aquele tipo de **medicamento** sobre o perigo de ter uma **reação ainda mais grave** e, eventualmente, comprometendo a sua vida.

Answer 77

As reações imediatas (tipo IgE mediada) se estritamente necessário poderão ter protocolos de dessensibilização a fármacos.Vamos **introduzindo pequenas doses crescentes** deste **alergénio** (medicamento a que é alérgico, p.e.) **até** que atingimos a **dose terapêutica** e, assim, provocámos uma **dessensibilização por alteração dos mecanismos imunológicos**, porque existe a **apresentação** de **pequenas doses** consecutivamente crescentes, **induzindo uma resposta imunológica** **progressivamente menor** e uma **estimulação das células Treg** com **diminuição da IgE específica** e, portanto, conseguimos protocolos de dessensibilização a medicamentos **NOTA IMPORTANTE: APENAS PARA REAÇÕES IMEDIATAS!** As reações imediatas (tipo IgE mediada) **se estritamente necessário** poderão ter protocolos de dessensibilização a fármacos. ## Footnote Isto é, um protocolo de dessensibilização, por exemplo, à penicilina só pode ser efetuado se os doentes tiverem história de reações imediatas. Um doente que tem uma história de urticária ou de uma anafilaxia a antibióticos com penicilina, pode estar indicado, se o medicamente for estritamente necessário, a realização de um protocolo de dessensibilização.

Answer 78

**Quando a RH medicamentosa não é imediata**, neste caso, temos 2 síndromes específicos em que não podemos usar: * Síndromes de Stevens-Johnson * Síndrome de Lyell (descamação cutânea) Neste caso, são RH do tipo 4, mediadas por células, logo tardias, não sendo possível realizar os mesmos. A apresentação antigénica ocorre ao nível células T e B de memória, logo nunca mais pode fazer-se apresentação do antigénio sob risco de uma RH ainda mais grave.

Answer 79

1. **Capacidade de induzir a resposta T** (via MHCII) 2. **Enzimaticamente ativas** que estão sempre presente em pequenas doses (em **pequenas doses** é **sensibilizante** e **grandes doses** **tolerante**) 3. **Capacidade de difusão através das mucosas**, dado o seu baixo peso molecular 4. **Altamente solúveis** 5. **Estáveis**

Answer 80

Antigénios proteicos ou glicoproteicos que sensibilizam o hospedeiro para reações alérgicas

Answer 81

**Resposta a parasitas** mas no meio ocidental quase não existem, logo focam-se nas alergias