Immunologie III (Clinique) Flashcards
Quel est le but et l’objectif de la vaccination?
Administration d’un stimulus antigénique pour apprendre au système immunitaire à reconnaitre un pathogène quelconque.
But: Prévenir l’apparition d’une maladie infectieuse.
Objectif: Stimuler la mémoire immunologique.
Qu’est ce que Edward Jenner est reconnu pour avoir fsit?
Premier vaccin, vaccin contre la variole
Vaccination contre la variole.
Variole: maladie grave chez l’humain, peut être mortelle.
La vache développe une maladie similaire mais bénigne si contractée par l’humain.
Observation: Les personnes qui contractaient la variole bovine étaient immunisées contre la variole humaine.
Jenner est le premier MD a avoir utilisé du pue provenant d’une jeune femme infectée par la variole bovine pour immuniser un garçon de 8 ans.
vaccin était constitué du virus POX de la vache qui protégeait contre la variole
Quels sont les 2 types de vaccins?
1- Vaccin inactivé (Tue le pathogene) Rappel --> Necessaire Immunité --> Humorale (anticorps) Reversion --> Aucune Stabilité --> Tres bonne
2- Vaccin attenué (Plus risqué) Rappel --> Une seule injection Immunité --> Humorale & cellulaire (Lymphocyte T CD8 cyt) Reversion --> Possible Stabilité --> Moins bonne
Qu’est ce qu’un adjuvant? Pourquoi est-il necessaire?
IMPORTANT A L’EXAMEN
- Ajouté au vaccin pour stimuler le système immunitaire.
- Faire des dommages dans le muscle et induire une réaction inflammatoire.
- PLUS LE DOMMAGE EST IMPORTANT, PLUS LA REPONSE INFLAMMATOIRE VA ETRE IMPORTANTE ET ON VA AVOIR UNE MEILLEURE REPONSE IMMUNITAIRE*
- Permet de maintenir l’antigène au site de l’injection.
- Les nouveaux adjuvants activent plus spécifiquement les cellules dendritiques.
* DC qui sont au site du vaccin, aie le temps capturer l’antigene stimulateur et migre dans le ganglion pour partir une réponse imminitaire*
Qu’est ce que la greffe de moelle osseuse (ou la greffe de cellules souches hematopoiétiques)
la greffe de moelle osseuse utilisé pour traiter les maladies malignes (leucemie) et non-malignes (enfant bulle) MEME AUSSI CONTRE TUMEUR SOLIDE (PERMET PLUS DE CHIOMIOTHERAPIE)
Quelles sont les traitements de la Leucemie? que vise les traitements?
Molecules pour traiter la leucemie : Hydrea Gleevec (leucémie myéloïde chronique) Thalidomide (myélome multiple) Busulfan Fludarabine
–> Visent a diminuer la charge tumorale.
LAST RESORT –> Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Quelles sont les 2 types de greffe de moelle osseuse
1- Autologue: On prend la moelle du patients, on enlève les cellules leucémiques et on lui ré-infuse après sa chimiothérapie.
2- Allogénique: On a besoin d’un donneur compatible pour les molécules du CMH (donneur compatible HLA)
Quelles sont les avantages et inconvénients de l’autogreffe et l’allogreffe?
Autologue:
- Le donneur est toujours disponible.
- La toxicité du traitement est moins importante.
- Reconstitution immunitaire est meilleure.
- L’effet du greffon contre la leucémie est absente.
Allogénique:
- Il n’y a pas de risque de contamination du greffon par les cellules leucémiques.
- Effet bénéfique du greffon contre la leucémie.
- Trouver un donneur HLA compatible est difficile.
- Nécessite un donneur compatible pour les antigènes du HLA.
- Mortalité et morbidité associées a ce type de traitement est plus important qu’en autogreffe.
- Ce type de traitement est utilisé en dernier recours.
Quelles sont les type de donneurs Allogenique?
1- HLA compatible apparenté (Frère ou sœur).
2- HLA compatible non apparenté (stranger).
RXN IMMUNITAIRE PLUS IMPORTANTE QUE FRERE-SOEUR
3- HLA incompatible (généralement familiale)
RXN IMMUNITAIRE GREFFON RISQUE D’ETRE IMPORTANT
Quelle est le but d’une greffe de moelle osseuse?
But: Transplanter a partir d’un donneur la cellule souche hématopoïétique pluripotente qui va etre capable de reconstruire notre systeme immunitaire. Cette cellule se trouve dans les os plat
Dans quelle type d’os retrouve-t-on le plus de cellules hématopoïétiques?
On retrouve le plus de cellules souches hématopoïétiques –> dans les os plat
Quelle est la procédure de greffe (La récolte du greffon)?
Dans le temps –> Aspirer la moelle osseuse via seringues
Maintenant –>On a un Appareil qui collecte dans le sang les cellules de souches hématopoïétiques
Le greffon contient des cellules souches mais aussi des cellules immunitaires comme des lymphocytes T
Peut-on infuser directement le greffon du donneur apres avoir obtenu notre greffon du donneur?
Nommez les etapes de la procedure.
IMPORTANT A L’EXAMEN
Non
1- Faut faire des tests de qualité (certains analyses) –> S’assurer que le nombre de cellules de souches hématopoïétiques du donneur est suffisant pour faire l’engraffement du greffon du patient
Pendant l’analyse –> Il faut congeler les cellules de souches hématopoïétiques du donneur avec DMSO (empêche la cristallisation) et l’azote liquide
2- Patient (receveur) va undergo –> CHIMIOTHERAPIE pendant 10 jours intensive dans le but de diminuer la charge leucemique en gardant une toxicité tolerable afin de tuer le plus de cellules leucemique.
3- Patient (receveur) va undergo –> RADIOTHERAPIE surtout cervicale et genitaux dans le but d’eliminer cellules leucemiques et de preparer le patient pour recevoir le greffon
4- Le patient reçoit son greffon de cellules souches
5- Le patients demeure dans une chambre stérile pendant quelques semaines apres avoir recu son greffon de cellules (enfant bulle) DOIT REFAIRE SON SYSTEME IMMUNITAIRE
Si un gars reçoit une greffe hématopoïétique de sa sœur, dans 20 ans est ce qu’on va encore détecter dans son sang des cellules hématopoïétiques de sa sœur?
Oui, on detecte encore dans les cellules du sang du gars, des cellules XX, donc les cellule de sa soeur
* LE PATIENT GREFFÉ VA DEMEURER AVEC LES CELLULES IMMUNITAIRES ET SOUCHES DE SON DONNEUR POUR LE RESTE DE SA VIE*
Quelles sont les reactions immunologiques post-allogreffe?
** ON DONNE DES CELLULES SOUCHES MAIS AUSSI LYMPHOCYTE T DU DONNEUR AU PATIENT (PAS BCP) **
LYMPHOCTE T –> RXN IMMUNITAIRE
1- Rejet de greffe.
(Lymphocyte T du patient –> Elimine le greffon)
DOIT REFAIRE GREFFE
2- Réaction du greffon contre l’hôte. Graft-Versus-Host Disease (GVHD). (Lymphocyte T du donneur attaque le patient)
CAS SERIEUX
3- Réaction du greffon contre la leucémie. Graft-Versus-Leukemia (GVL). (Lymphocyte T du donneur réagit contre les cellules leucémique du patient)
RXN BENEFIQUE
Qu’est ce que le rejet de greffe?
IMPORTANT A L’EXAMEN
Une des reactions immunologiques post-allogreffe
Survient lorsque le greffon hématopoïétique est rejeté par le système immunitaire résiduel du receveur (patients).
Peu fréquent en clinique.
La chimiothérapie (TELLEMENT EFFICACE A ELIMINER TOUT LES CELLULES IMMUNITAIRES DU PATIENT QUE CA PREVIENT LES REJETS DU GREFFON) qui précède la greffe induite une immunosuppression sévère chez le patient.
Qu’est ce que la réaction du greffon contre l’hôte. Graft-Versus-Host Disease (GVHD)
Pourquoi malgré HLA compatible, il peut y avoir quand meme une GVHD?
Affecte quelle partie du corps?
IMPORTANT A L’EXAMEN
Une des reactions immunologiques post-allogreffe
- Survient après une greffe de moelle osseuse allogénique.
- 2ieme cause de mortalité chez les greffés médullaires après la rechute leucémique.
- Survient lorsque les cellules immunitaires du greffon attaquent le patient.
- LA GVHD est causée par les lymphocytes T CD4 et CD8 contenues dans le greffon.
- ->L’élimination des lymphocytes T CD4+ ou CD8+ diminue considérablement la GVH.
- Entre 30 et 50% des patients développe une réaction du greffon.
- L’incidence augmente avec l’incompatibilité pour les antigènes de transplantation.
- La GVHD est médiée par les lymphocytes T contenues dans le greffon.
- Les lymphocytes T attaquent les tissus sains de l’hôte.
**ORGANE SPECIFIQUE VA ETRE AFFECTER **
EX: Peau
HLA COMPATABILE –> S’IL Y A UNE RXN **PEPTIDE MINEUR DE COMPATABILITÉ QUI ONT UNE POLYMORPHISME QUI PEUT VARIER D’UNE PERSONNE A UN AUTRE ET SI CELA RETROUVE A LA SURFACE DE NOS CELLULES PRESENTRICE D’ANTIGENE –> RESPONSABLE DU RXN DU GREFFON CONTRE L’HOTE **
HLA IN COMPATABILE –> PEPTIDE MAJEUR DE COMPATABILITÉ (CMH) RESPONSABLE DU GREFFON CONTRE L’HOTE
GVHD va etre diriger contre –> des organes (Foie, intestin, peau)
Qu’est ce que la réaction du greffon contre la leucémie. Graft-Versus-Leukemia (GVL)
Affecte quelle partie du corps?
IMPORTANT A L’EXAMEN
Une des reactions immunologiques post-allogreffe
La survie est meilleure chez les patients qui font une faible réaction GVH (grade I ou II) –> PLUS DE CHANCE DE SURVIT CAR (GVL) ELIMINE DES CELLULES LEUCEMIQUES RESIDUELS CAR LYMPHOCYTE T FONCTIONNE
Grosse rxn GVH (grade III ou IV) –> RXN IMMUNITAIRE TROP FORT QUI VA TUER LE PATIENT
GVL va etre diriger contre –> cellules leucémiques
Quelles sont les cellules immunitaires impliquées dans les réactions post-greffes du Rejet de greffe, GVHD, GVL?
Rejet de greffe: Lymphocytes T du receveur. Dans un contexte HLA incompatible, les cellules NK pourraient aussi jouer un rôle dans le rejet.
GVHD: Lymphocytes T matures contenus dans le greffon. Cellules NK? –> possible
GVL: Lymphocytes T mature contenus dans le greffon.
Que se passe-t-il aux Réaction du greffon, Rejet de greffe, Rechute leucémique et Infections avec un greffon SANS lymphocyte T?
Sans lymphocytes T
Diminue Réaction du greffon
Diminue Rejet de greffe
Niveau Leucémique (AUGMENTE)
Augmente Infections
Que se passe-t-il aux Réaction du greffon, Rejet de greffe, Rechute leucémique et Infections avec un greffon AVEC lymphocyte T?
Avec lymphocytes T
Augmente Réaction du greffon
Diminue Rejet de greffe
Niveau Leucémique (DIMINUE)
Diminue Infections
Quelles sont les 2 facons de reconstituer les lymphocytes T?
Quelle est la seule facon de reconstituer les lymphocytes T post-greffe?
Thymus est-il un facon?
1) Thymus (pas un option post- greffe car la chimiotherapie va endommagé le thymus)
2) Proliferation Homeostatique Periferique (HPE) (Lymphocyte T du donneur) Lymphcyte T va proliferer dans le sang car il en manque.
Besoin d’avoir –> IL-7 et stimulation du TCR aka recepteur lymphocyte T par les antigens du soi (presenter par CMH)
SEUL FACON DE RECONSTITUER LES LYMPHOCYTES T POST-GREFFE
Quel type de Lymphocyte T CD4 ou CD8 qui revient moins vite post-greffe?
Post greffe –> Le defecit en Lymphocyte T CD4 est toujours plus important que cellules en Lymphocyte T CD8.
L’absence CD4 va persister pendant plusieurs mois/année
RECAPITULATION GREFFE DE MOELLE OSSEUSE
RECAPITULATION GREFFE DE MOELLE OSSEUSE:
La greffe de cellules souches périphériques est utilisée pour traiter certaines leucémies et plusieurs essaies cliniques évaluent son utilisation pour traiter les tumeurs solides.
La réaction GVH demeure très problématique.
Le bénéfice d’une telle procédure réside dans la réaction anti-tumorale médiée par les lymphocytes T du donneur.
Reconstitution immunitaire des lymphocytes T CD4 est très problématique, surtout dans un contexte de GVH.