Immunologie II (Système immunitaire adaptive (lymphocyte T et B), Cellules NK, réponse immunitaire

Question 1

Qu’est ce que les Récepteur des lymphocytes T (TCR)?

A quoi sert le Recepteurs des lymphocytes T (TCR)?

Quelle est la forme du TCR?

Answer 1

Récepteur des lymphocytes T (TCR)

TCR exprimé par –> les lymphocyte T CD4+ et CD8+, cellules régulatrices CD4+, cellules NKT

TCR sert à –> reconnaitre les peptides (ANTIGEN) présentés par les molécules du complexe majeur d’histocomptabilité (CMH)

TCR –> Formé d’une chaine alpha et d’une chaine beta et à l’extrémité, c’est une zone qui est variable qui est capable de générer des TCR qui sont diverses

Question 2

Explique la notion sur la diversité des TCR

Answer 2

La diversité des TCR (Récepteur de Lymphocyte T)

• Un individu compte plusieurs de millions de lymphocyte T différents
• Chaque lymphocyte T présente une spécificité unique pour un antigène
• On estime à 10^15, le nombre de TCR différents qu’un individu peut produire (MAIS LE GENOME NE POSSEDE PAS 10^15 GENES –> DONC FAUT DEVELOPPER UN MECANISME POUR GENERER DE LA DIVERSITÉ)

Chaque lymphocyte a son propre spécificité

Question 3

Comment est-il possible de produire 10^15 lymphocytes différents si le code génétique compte seulement entre 20 000 et 30 000 gènes?

Answer 3

Pour pouvoir avoir de la diversité :

• Les gènes des TCR sont –> segmentés
• Chaque segment –> existe en plusieurs copies
• Les segments vont se –> recombiner pour générer des TCR de spécificités différentes

** RECOMBINAISON DES SEGMENTS QUI NOUS A PERMIS DE GENERER AUTANT DE LYMPHOCYTE T DIFFERENTS **

Question 4

Quelles sont les differents segmentation des gènes pour TCR ALPHA et BETA?

Quelle segment ne participe pas a la diversité?

Answer 4

Segmentation des gènes pour TCR ALPHA et BETA :

CHAINE ALPHA (PLUS PETIT) –> Segment V, Segment J, Segment C (aucune diversité)

Recombinaison du Segment V et Segment J = responsable diversité de diversité chaine alpha

CHAINE BETA(+ LONG) –> Segment V, Segment D, Segment J, Segment C (aucune diversité)

Recombinaison du Segment V, Segment D, Segment J = responsable de diversité chaine beta

Question 5

Comment l’organisme a évolué pour produite autant de récepteur T différent?

Answer 5

• Les gènes se sont segmentés en V, D et J –> GRACE A L’EVOLUTION
• Chaque segment existe en plusieurs copies différents (V1,V2,V3,…D1,D2,D3…J1,J2,J3…)
• CHAINE ALPHA du TCR –> Provient de la recombinaison ou juxtaposition d’un segment V à un segment J
• CHAINE BETA du TCR –> Provient de la recombinaison ou juxtaposition d’un segment V à un segment D et un segment J
• Si on utilise différents segments, Ex : V8-V4-J5 ou V2-D2-J4 on produit 2 chaines beta différentes, ce qui donne une spécificité unique au TCR

** RECOMBINAISON DES SEGMENTS TCR QUI ARRIVE DANS LE THYMUS QUI NOUS A PERMIS DE GENERER AUTANT DE LYMPHOCYTE T DIFFERENTS **

*L’ADN VONT FAIRES DES TOURS POUR FAIRE JUXTAPOSER LES SEGMENTS POUR FAIRE DES RECOMBINASION *

Question 6

Qu’est ce que l’Exclusion Allélique

Answer 6

Exclusion Allélique
* IMPORTANT POUR EXPRIMER UN SEUL RECEPTEUR T PAR LYMPHOCYTE T*

• Il y a 2 allèles pour chacune des chaines du TCR (chaque gène code pour plusieurs segments VJ ou VDJ) POUR EXPRIMER 1 RECEPTEUR –> FAUT EXPRIMER JUSTE 1 ALLELE POUR CHAQUE CHAINE DE TCR
• La recombinaison d’une chaine (alpha ou beta) s’effectue sur un seul allèle
• Si la recombinaison de le premier allèle n’est pas concluante, la cellule recombine le deuxième allèle
• Si la recombinaison n’est pas toujours fonctionnelle le lymphocyte T meurt
• ->Cela fait en sorte qu’un lymphocyte possède une seule spécificité

Question 7

La diversité des récepteurs T (TCR):

Quelles sont les 3 Mécanismes qui vont être responsable de la diversité des récepteurs T ?

Answer 7

La diversité des récepteurs T (TCR)

3 Mécanismes qui vont être responsable de la diversité des récepteurs T :

1- Allèles qui contiennent des gènes différents (une de la mère et venant du père)

2- Recombinaison des segments VJ pour la chaine alpha et VDJ pour la chaine beta

3- Diversité jonctionenelle : Ajout et élimination de nucléotides à la jonction de chaque segment (2 LYMPHOCYTES T QUI LES MEME SEGMENTS –> LES COUPURES DES RAG PAS TRES PRECIS DONC DIFFERENT ET VONT AVOIR UNE DIFFERENCE DU TCR)

Question 8

Comment les TCR s’associent avec les molecules du CMH II ou I?

Answer 8

VIA DES COMPLEXE (CD3,CD4,C8)

• Le TCR a lui seul est insuffisant pour signaler son interaction avec une molécule CMH-peptide
• Le TCR est associé –> au complexe CD3 (POUR ETRE CAPABLE DE SIGNALER) et aux molécules CD4 ou CD8
• Le récepteur CD3 est composé –> des chaines gamma, delta et epsilon
• La chaine intracellulaire zeta –> assure la transmission du signal
• Les co-récepteurs CD4 ou CD8 –> permettent l’association du TCR aux molécules du CMH II ou I respectivement

** TCR –> reconnait le peptide en association avec complexe CMH **

Question 9

Quel est le role du Co-récepteur CD4 ?

Answer 9

Le Co-récepteur CD4

• Donne la spécificité au lymphocyte T CD4 –> pour la molécule du CMH II
• Protéine monomérique présentant 4 domaines immunoglobuline-like et associé au TCR
• Permet de reconnaitre les molécules du CMH II
• Renforce le lien avec les CMH II et contribue à amplifier le signal du TCR

Question 10

Quel est le role du Co-récepteur CD8 ?

Answer 10

Le Co-récepteur CD8

• La molécule CD8 donne la spécificité au lymphocyte T CD8 –> pour la molécule du CMH de classe I
• Le CD8 est une protéine hétéro-dimerique composé de chaine alpha et beta qui présentent un domaine immunoglobuline-like
• Les 2 chaines sont associées par un pont disulfure
• Renforce le lien avec les CMH I et contribue à amplifier le signal du TCR

Question 11

Comment s’effectue l’activation du lymphocyte T? Qu’est ce qu’il a besoin?

Answer 11

Activation du lymphocyte T

• Le lymphocyte T a besoin d’une –> Cellule dendritique pour se faire activer

Question 12

Qu’est-ce qu’un lymphocyte T reconnait?

Answer 12

Qu’est-ce qu’un lymphocyte T reconnait?

• Lymphocyte T reconnait –> un peptide (générer par proteasome ou endosome) présenté par une molécule de CMH

Lymphocyte T CD4 –> reconnait peptide avec association avec CMH II

Lymphocyte T CD8 –> reconnait peptide avec association avec CMH I

Question 13

Qu’est ce qu’une Lymphocyte T Naïf ?

Answer 13

• Lymphocyte naïf –> n’a jamais rencontré d’antigène qui est spécifique pour lui
• Son but : Il recherche son antigène

Question 14

Ou retrouve-t-on les antigènes potentiels qui peuvent activer les lymphocyte T?

Answer 14

Ou retrouve-t-on les antigènes potentiels qui peuvent activer les lymphocyte T

Au site de l’infection?
–> OUI, MAIS PAS TRES PRATIQUE, implique tous les lymphocytes T doivent passer par le site infectieux

Au niveau des ganglions lymphatiques?

• -> La cellule dendritique est responsable d’amener les antigènes du site d’infection au ganglion
• LES ANTIGENES SE RETROUVENT DANS LES GANGLIONS LYMPHATIQUE*
• LES CELLULES DENDRITIQUES QUI ONT LA RESPONSABLILITÉ D’AMENER LES ANTIGENES POTENTIELLEMENT INFECTIEUX DU SITE D’INFLAMMATION VERS LE GANGLION LYMPHATIQUE *

les lymphocytes T vont circuler –> plus entre dans le sang et le circulation lymphatique

Question 15

Comment les antigènes se retrouvent au ganglion?

Answer 15

• Une cellule dendritique non-activée est dans les tissus (DOIT CAPTURER LES ANTIGENES)
• Suite à une réponse pro-inflammatoire (une coupure), les cellules dendritique s’activent
• Une cellule dendritique activée migre dans le ganglion qui draine la zone d’inflammation

Question 16

Qu’est ce que fait la réponse inflammatoire?

Quel est le role de la réponse inflammatoire ?

Answer 16

La réponse inflammatoire –> active les cellules dendritiques et les fait migrer vers les ganglions lymphatiques

• L’inflammation constitue –> un signal d’alarme
• Permet d’activer les cellules présentatrices d’antigènes (lorsqu’elles s’activent, elles migrent vers les ganglions)
  1- Le pathogène peux aussi activer directement la cellule dendritique
  2- Les cytokines pro-inflammatoire peuvent aussi activer les cellules dendritiques
• Augmentation de l’expression des molécules du CMH
• Augmentation des molécules de Co-stimulation (AIDER A ACTIVER LYMPHOCYTE T SI CECI RECONNAIT L’ANTIGENE)

Question 17

Que sont les caracterstiques des cellules dendritiques retrouvées dans les tissus?

Answer 17

-Les cellules dendritiques retrouvées dans les tissus :
1- Cellule dendritique –> immature
2- Elles sont efficaces –> dans la capture d’antigènes
3- Les cellules dendritiques immatures –> ne sont pas de très bonnes présentatrices d’antigènes

Question 18

Comment la cellule dendritique s’active-t-elle?

Answer 18

La cellule dendritique activée:

-Suite à une infection :

1- En réponse à l’inflammation –> la cellule dendritique diminue la capture des antigènes et se met à présenter des peptides qui proviennent des AGS capturés

2- La cellule dendritique mature –> acquière des récepteurs qui vont lui permettre de migrer vers le ganglion lymphatique

• La transition entre capture et présentation ne se fait pas immediatement mais (graduellement)*
• APRES L’ACTIVATION DC –> NE RECYCLE PLUS LES MOLECULES DE CMH

Question 19

Comment les cellules (DC et lymphotique) entrent dans un ganglion lymphatique?

Answer 19

• Cellules dendritiques (DC*) : La majorité des DC entre par la voie lymphatique afférente
• Lymphocytes : La majorité des lymphocytes entre dans le ganglion via le sang.

Dans le ganglion –> il y a les veinules hautes endothéliale (High Endothelial Venules HEV)

Question 20

Le ganglion lymphatique:

Que se pass-til au niveau du Sinus capsulaire ?

Que se pass-til au niveau du Cortex?

Que se pass-til au niveau du Paracortex?

Que se pass-til au niveau du Médulla

DC activé se retrouve où au niveau du ganglion lymphatique?

Answer 20

Le ganglion lymphatique

• Sinus capsulaire —> Arriver des antigènes
• Cortex –> Lymphocytes B, cellules dendritiques folliculaires : on retrouve des centres germinaux (COUCHE PLUS EXTERNE DU GANGLION LYMPHATIQUE)
• Paracortex –> Lymphocytes T, cellules dendritiques interdigitales. « C’est l’endroit où les lymphocytes T reconnaissent l’antigène et s’activent
• Médulla –> Cellules productrices d’anticorps (plasmocytes). Il y aussi macrophages

** DC activé va se localiser entre Lymphocyte T et B au niveau du ganglion lymphatique**

Question 21

Qu’est ce qui est essentielle pour la cellule DC activé pour activer un lymphocyte T?

Answer 21

La cellule dendritique activée exprime des molécules de co-stimulations qui sont essentielles pour activer un lymphocytes T

• Les molécules de co-stimulaiton sont induites sur les cellules dendritiques activées
• Si un lymphocytes T reconnait son antigène en absence de signaux de co-stimulation
• -> La cellule T ne s’activera pas (elle entera dans un état d’anergie)

Pourquoi c’est seulement DC qui peut stimuler l’activation Lymphocyte T? –> Possèdent molécules de co-stimulation. DC activé augmente l’expression de co-stimulation

Question 22

Pourquoi c’est seulement DC qui peut stimuler l’activation Lymphocyte T?

Answer 22

DC Possèdent molécules de co-stimulation. DC activé augmente l’expression de co-stimulation

Question 23

Que sont les molecules B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86)

Qu’est ce que les recpeteur CD28

Comment le lymphocyte T s’active-t-il?

Answer 23

Signaux de co-stimulation

• Les molécules B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) sont exprimés –> par les DC
• Le ligand de B7-1 ou B7-2 est le récepteur CD28 exprimé par les lymphocytes T
• CD28 –> est toujours exprimé par les lymphocytes T
• L’expression de B7-1 et B7-2 par les cellules dendritiques est modulée par l’inflammation

La réponse inflammatoire –> affecte l’expression des molécules de co-stimulations sur la cellule dendritique

Lorsque le récepteur CD28 exprimé par lymphocyte T fixe les ligands B7-1 et B7-2 exprimé par les DC et que son TCR est stimuler par l’antigène pour laquelle il est specifique c’est là que le lymphocyte T est activé

Question 24

Q- 3 Scenarios pour l’activation du lymphocyte T, Quelle scenario est peu probable de survenir dans le ganglion lymphatique?

A) Peptide CMHI + Co-stimulation

B) CMHI mais pas de peptide + Co-stimulation

C) Peptide CMH + Pas de Co-stimulation

Answer 24

Activation du lymphocyte T

A) Oui, peut arriver. Peptide CMHI est présenté au TCR et Co-stimulation = DC activé

B) Oui, CMHI mais pas de peptide et il y a une co-stimulation (Mais peut pas activer lymphocyte T)

C) RARE que cela arrive, car DC n’est pas activé. PAS DE CO-STIMULATION = DOIT ETRE DANS UN TISSUS, mais possède peptide CMH

BESOIN DE CO-STIMULATION POUR QUE CA SE PASSE DANS LE GANGLION

Question 25

Q- Est-ce qu’une cellule de peau infectée qui présente un peptide infectieux peut activer un lymphocyte T naïf?

Answer 25

Non, car la cellule de peau ne peut pas exprimer la co-stimulation. La DC qui exprime la co-stimulation est la seule cellule qui peut activer un lymphocyte T

Question 26

Q- Un patient subit une chirurgie. On doit faire une incision dans la peau. Qu’est ce qui va arriver avec les cellules dendritiques qui sont dans la région de l’incision?

Answer 26

Il va avoir une réponse – une inflammation. Les Cellules DC vont s’activer et migrer vers le ganglion lymphatique

Question 27

Réponse lymphocyte T CD8

Droite : Ganglion lymphatique
Gauche : Site infectieux

EXPLIQUE LA DEMARCHE DE LA REPONSE DE LYMPHOCYTE T CD8 DANS LE GANGLIONS VERS LE SITE INFECTIEUX

Answer 27

Réponse lymphocyte T CD8

Droite : Ganglion lymphatique
Gauche : Site infectieux

On a un lymphocyte CD8 qui est dans le ganglion qui reconnait son antigène (peptide avec association de la molécule de CMH 1) et la co-stimulation et donc le lymphocyte CD8 s’active. Suite à son activation, il va sortir du ganglion et cherche les sites infectieux. L’activation du lymphocyte CD8 va faire en sorte que lymphocyte CD8 va exprimer des récepteurs pour être attirer par les sites infectieux. Après avoir pris la circulation sanguine et avoir fait la diapédèse. Pour arriver au site de l’infection, Lymphocyte CD8 va chercher des cellules infecter en cherchent les cellule qui possèdent les peptides qui ont activer les lymphocyte CD8 pour ensuite les éliminer.

Question 28

Après son activation, le lymphocyte T CD8 retourne au site de l’infection (provenant du ganglions) pour tuer les cellules qui expriment le peptide activateur

Quels sont les 2 facons du Lymphocyte T CD8 à d’eliminer les cellules infectées?

Answer 28

Après son activation, le lymphocyte T CD8 retourne au site de l’infection pour tuer les cellules qui expriment le peptide activateur

Lymphocyte T CD8 –> 2 Façons éliminer les cellules infectées:

-Fonction
1- Lymphocyte T CD8 cytotoxique SECRETE: Granzymes (pénétrer et induire l’apoptose) et perforines (faire des trous) –> Induire la mort de cellule cible

2- Fas (exprimé par cellule cible) (récepteur) /FasL (exprimé par Lymphocyte T CD8) (récepteur)  liaison Fas/FasL va induire la mort de la cellule cible

À la fin, la majorité des cellules T CD8 activées vont mourir et –> certaines vont devenir des cellules mémoires

Question 29

Que fait les Cellules T CD8 effectrices?

et les Lymphocyte T CD8 mémoires?

Answer 29

Génération de lymphocyte T CD8 mémoires

Lymphocyte T CD8 mémoires –>DEMEURE MAL COMPRIS –> CE FAIT AU DEBUT OU A LA FIN? ONE N’EST PAS CERTAIN

Cellules T CD8 effectrices (MAJORITÉ) –> Aller au site au site d’inflammation pour tuer les cellules infectées

Cellules T CD8 mémoire ????

Question 30

Comment faire pour activer un lymphocyte T CD8 contre un virus si la cellule dendritique elle-même n’est pas infectées?

Answer 30

Problème potentiel avec la présentation antigénique pour activer les lymphocytes T CD8

La cellule dendritique capture le virus, le dégrade par lyse acide et présente au CD4?

Question 31

Qu’est ce que la « Croissance-Présentation »

Answer 31

La « Croissance-Présentation » de peptides exogènes par le CMH I

• Mécanisme exacte encore obscure
• Principe : une protéine exogène se fait présenter par la molécule du CMH I de la cellule présentatrice d’antigène.
• Permet d’activer un lymphocyte T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène

Ex : Lors d’une infection virale, les voies classiques de présentation d’antigènes n’expliquent pas comment la capture d’un antigène viral mène à l’activation d’un lymphocyte T CD8+ à moins que la CPA elle-même soit infectée

** Cross-Présentation –> Permet de présenter des peptides exogènes via les molécules de CMH I ** A RETENIR

Question 32

Après son activation, le lymphocyte T CD4 demeure où?

Answer 32

Après son activation, le lymphocyte T CD4 demeure dans le ganglion

• Lymphocyte T CD4 –> Produit des cytokines qui vont aider les lymphocytes CD8
  a. IL-2 (augmente la prolifération des lymphocytes T)
  b. IFN gamma, (augmente la cytotoxicité des lymphocytes T CD8+)
• Lymphocyte T CD4 –>Migre vers la zone lymphocyte B (dans le cortex) pour aider la réponse B (production d’anticorps)

LYMPHOCYTE T CD4 DEMEURE PLUS LONGTEMPS DANS LE GANGLIONS

Question 33

Suite à l’activation du lymphocyte T CD4, La majorité va devenir Cellules T CD4 de quelle type?

Cellules CD4 mémoires contribue a quoi?

Answer 33

Génération de lymphocytes T CD4 mémoires

Ganglion lymphatique

Suite à l’activation du lymphocyte T CD4, La majorité va devenir Cellules T CD4 Helper

Cellules T CD4 Helper (MAJORITÉ) –> Pour aider lymphocyte CD8 et lymphocyte B

Cellules CD4 mémoires –> Contribuer à long terme (Si réexposer au même pathogène, les lymphocyte T CD4 mémoires va faire en sorte qu’on se débarrasse rapidement sans s’en rendre compte

Question 34

RECAPITULATION Lymphocyte T

Answer 34

RECAPITULATION

• Les lymphocytes T (non activé) cherchent leur antigène dans les ganglions lymphatiques
• Les antigènes qui activent les T sont des peptides présentés par les cellules dendritiques
• La co-stimulation, exprimée par les cellules dendritiques matures, permet l’activation d’un lymphocyte T naïfs (CD4 ou CD8)
• Après l’activation, le CD8 sort du ganglion et retourne au site inflammatoire pour éliminer les cellules qui expriment le peptide activateur
• Après activation, le CD4 produit des cytokines pour aider la réponse cytotoxique ou migre vers la zone B du ganglion pour aider l’activation et la production d’anticorps

Slide 35

Réaction pro-inflammatoire :

1) Mastocyte secrète –>Histamine
2) Recrutement des macrophages et relâche de TNF-a ( du système innée)
3) Recrutement des cellules NK et relâche de l’IFN-g (on augmente la présentation d’antigènes)

Activation des cellules dendritiques :

1) Maturation des cellules dendritiques fait perdre la capacité de capturer des antigènes
2) Augmentation de la capacité de présentation d’antigènes
3) Expression de nouveaux récepteurs à chimiokines
4) Migration vers les ganglions

Entré dans le ganglion :
1) CCR7 permet l’entrer dans le ganglion via le système lymphatique

2) Cellules dendritiques migrent dans la zone paracorticale riche en lymphocyte T
3) Les cellules dendritiques possèdent les molécules de co-stimulation nécessaires pour activer un lymphocyte T qui aura un TCR specifique a l’antigène

Question 35

Quel est le fonction des Lymphocyte B?

Answer 35

Le Lymphocyte B

• Secrète des anticorps qui vont fixer des antigènes solubles (généralement des protéines)
• Les anticorps peuvent aussi se fixer à la surface de microbes (opsonisation)
• Chez l’homme, les lymphocytes B représentent 5 à 15% des cellules mononuclées du sang

Lymphocyte B –> Produit les anticorps qui sont important pour les antigènes solubles/microbes

Question 36

Où se deroule le developpement des lymphocytes B?

Answer 36

Le développement des lymphocytes B

• La moelle osseuse est un organe lymphoïde primaire où —> les lymphocytes B se développent
• Chez les fœtus, les lymphocytes B se développement dans –> le foie fœtal

Contrairement au lymphocyte T qui nécessite un thymus pour se différencier

• Les lymphocyte B se différencie –> dans la moelle osseuse* (organe lymphoïde primaire)

Question 37

Le lymphocyte B naïfs* expriment quel classe d’anticorps a sa surface?

Quel est le recepteur de lymphocyte B?

Answer 37

• Une cellule souche hématopoïétique –> se différentie en lymphocyte B
• Le lymphocyte B naïfs* expriment à sa surface des anticorps –> IgM et IgD

** Selon les récepteurs de surface on est capable de différencier différents stades de maturation de lymphocyte B.
Les 2 derniers stades de maturation –> on retrouve dans le sang.
Les lymphocytes B mature –> vont exprimer à la surface un anticorps IgM et IgD de surface**

Anticorps de surface (IgM et IgD) …idem que TCR –> c’est le récepteur de lymphocyte B (BCR)
IMPORTANT

Question 38

Nommes les differentes classes d’anticorps

Qu’est ce que le complement permet?

Les cellules NK on quel classes d’anticorps?

Answer 38

Les anticorps

Il existe différentes classes d’anticorps = IgM, IgD, IgG, IgE, IgA

Chaine lourdes –> Qui va nous dire s’il y a IgM, IgD, IgG, IgE, IgA
**Le fait d’avoir une diversité de chaine lourdes donne une propriété aux anticorps qui sont produits **

LE COMPLEMENT –> LORSQUE FIXER AU ANTICORPS ET QUE L’ANTICORPS EST A LA SURFACE D’UNE CELLULE INFECTÉ/BACTERIE,
LE COMPLEMENT PERMET –>LA LYSE CELLULAIRE

Les cellules NK ont des récepteurs à IgG –> lorsque NK fixe igG –> Peut tuer les cellules infectées

***RETENIR –> les différentes classes d’anticorps (IgM, IgD, IgG, IgE, IgA) portent un plus et donne certaines propriétés aux anticorps

Question 39

Expliquez les chaines LOURDES/LEGERES des anticorps.

Elles sont composés de quels segments?

Quel est leur fraction constante?

Qu’est ce que la Restriction Allelique?

Qu’est ce que l’Exclusion Allélique?

Answer 39

Chaines lourdes et légères des anticorps

ANTICORPS SIMILAIRE –> A RECPETEUR DE LYMPHOCYTE T (TCR)

• Gène qui code pour les chaines légères (COURTE)
• Gène qui code pour les chaines lourdes (LONGUE)
• Chaque chaine est composée de plusieurs segments
  1- Chaine légère –> V et J*
  2- Chaine lourde –> V, D et J

Fraction constante chaine LEGERE = varie pas d’un anticorps a un autre

Fraction constante chaine LOURDE = varie selon l’isotype (suite à une activation lymphocyte B)

Les 2 chaines lourdes –> IDENTIQUES V-D-J
Les 2 chaines légères –> IDENTIQUES V-J

ON EXPRIME –> 1 SEULE TYPE DE CHAINE LEGERE QUI PROVIENT D’UN ALLELE ET 1 SEULE TYPE DE CHAINE LOURDE QUI PROVIENT D’UN ALLELE

COMME POUR TCR –> RESTRICTION ALLELIQUE…ON EXPRIME 1 SEULE TYPE D’ANTICORPS PAR LYMPHOCYTE B**

Exclusion Allélique

• Il y a 2 allèles pour chacune des chaines lourdes et légères
• La recombinaison s’effectue sur un seul allèle
• Si la recombinaison du premier allèle n’est pas concluant, la cellule recombine le deuxième allèle
• Si la recombinaison n’est pas efficace, le lymphocyte B meurt
• -> Cela fait en sorte qu’un lymphocyte B possède une seule spécificité

Exclusion allélique –>POUR QUE LYMPHOCYTE B POSSEDE 1 SEULE SPECIFICITÉ essentiel afin d’exprimer 1 seule type d’anticorps par lymphocyte B, implique 1 seule allèle qui se recombine pour la chaine légère et pour la chaine lourde.

**ON A 2 CHANCES POUR RECOMBINER UN ALLELE QUI SOIT FONCTIONNELLE (MENE A LA PRODUCTION D’UNE CHAINE LEGERE ET D’UNE CHAINE LOURDE) **

Question 40

Ou se passe la selection negative chez les lymphocytes B?

Ou se passe la selection negative chez les lymphocytes T?

Qu’est ce le phenomene de la selection negative?

Answer 40

Sélection négative des lymphocytes B survient –> Dans la moelle osseuse

VS lymphocyte T qui subit sélection négative et positive –> Dans le thymus

***Phénomène de sélection négative –> Éliminer les cellules lymphocyte B auto-réactives. Dans la moelle osseuse, les lymphocytes B sont exposés à des antigènes de soi et quand la réactivité est trop forte les lymphocyte B meurt

Question 41

Comment l’activation du lymphocyte B se fait-il?

Les resultats sont-elles les memes?

Answer 41

Activation du lymphocyte B

1-Sans aide du lymphocyte T CD4
2-Avec l’aide du lymphocyte T CD4

** RESULTAT EST DIFFERENT **

1- Activation du lymphocyte B Sans aide du lymphocyte T CD4

Un lymphocyte B qui reconnait un antigen via son récepteur de lymphocyte B et qui ne reçoit pas l’aide d’un lymphocyte T CD4, la stimulation du récepteur va amener à la production d’anticorps. CETTE PRODUCTION D’ANTICORPS N’EST PAS DRAMATIQUE. Production anticorps d’isotype IgM
(même isotype qu’on retrouve sur la surface de lymphocyte B naïfs)
LA QUANTITÉ D’ANTICORPS PRODUITE VA ETRE MODESTE ET N’EST PAS DES ANTICORPS A HAUTE AFFINITÉ

2- Activation du lymphocyte B Avec aide du lymphocyte T CD4

Si lymphocyte T CD4 aide lymphocyte B pour son activation –> PRODUCTION ANTICORPS DRAMATIQUEMENT CHANGER

Lymphocyte T CD4 activé –> par DC (rouge) qui présente l’antigènes du virus et via la co-stimulation.

Ensuite, de façon simultanée,

Notre virus qui a été endocytose est reconnu par un lymphocyte B est présenter sur sa surface du lymphocyte B (SANS AIDE DU LMYPHOCYTE T CD4) –> PRODUIT PAS UNE GRANDE QUANTITÉ D’ANTICORPS, NE PRODUIT PAS PLASMOCYTE NI LB MÉMOIRE

Notre virus qui a été endocytose est reconnu par un lymphocyte B est présenter sur sa surface du lymphocyte B et ensuite le lymphocyte T CD4 reconnait le même peptide qui a activé le lymphocyte T CD4 (AVEC AIDE DU LYMPHOCYTE T CD4) –> LYMPHOCYTE T CD4 DONNE UN SIGNAL A NOTRE LYMPHOCYTE B ET LYMPHOCYTE B S’ACTIVE DE FACON OPTIMALE, 1) DEVIENT PLASMOCYTE QUI PRODUIT UNE GRANDE QUANTITÉ D’ANTICORPS 2) CAPABLE DE PRODUITE LB MÉMOIRE QUI VA NOUS PROTEGER A LONGTERME #VACINNATION)

Question 42

Est-ce que la Le lymphocyte B est une cellule présentatrices d’antigènes?

Si oui, comment fait-elle cela?

Answer 42

Le lymphocyte B est une cellule présentatrices d’antigènes

Lymphocyte B –> CELLULE PRESENTATRICE

Lymphocyte B –> Lorsque le récepteur des lymphocytes B fixe une protéine quel conte, ELLE EST CAPABLE DE LA ENDOCTYTOSER DEGARDER ET DE LA PRESENTER VIA LA CMH II (via endosome)

La présentation de peptide va se faire pour les lymphocytes CD4 qui sont déjà dans le ganglion et déjà activer.

Lors d’une activation de lymphocyte B (T dépendante) –> Le peptide présenter par le lymphocyte B a été reconnu par le lymphocyte T CD4 activé

Lors d’une activation de lymphocyte B (T indépendante) –> Le peptide présenter par le lymphocyte B n’a pas été reconnu par le lymphocyte T CD4 = PRODUIT MOINS D’ANTICORPS, PLUS FAIBLE AFFINITÉ ET C’EST DES ISOTYPE IgM

Question 43

Comment Le lymphocyte B présente l’antigènes à un lymphocyte T CD4 activé pour finaliser sa propre activation?

Comment les lymphocytes B eliminent les pathogenes?

Answer 43

Le lymphocyte B présente l’antigènes via CMH II à un lymphocyte T CD4 activé pour finaliser sa propre activation

• Présentation de l’antigènes au lymphocyte T CD4 helper
• Le T CD4 doit exprimer un TCR specifique au peptide présenté
• La stimulation du TCR augmente le CD40L sur le T et augmente sécrétion de cytokine
• Activation du lymphocyte B, Isotype switching
• Les lymphocytes B vont secréter des anticorps pour éliminer le pathogène
• Individuel CD40L déficient = Hyper IgM (incapable de faire isotype switch)

Question 44

C’est quoi le signal que le lymphocyte T CD4 activé donne au lymphocyte B pour avoir l’activation optimale?

Answer 44

lymphocyte T CD4 activé migre vers la zone B et s’il rencontre un CMH qui présente le même peptide, cela va augmenter le co-récepteur CD40L ligand (molécule de co-stimulation).

L’induction du CD40L sur le lymphocyte T Helper va fixer le CD40 sur lymphocyte B et contribuer à l’activation optimale de lymphocyte B. Suite à la stimulation du TCR il va avoir production de cytokine qui agit sur le lymphocyte B qui donne activation optimale

Question 45

Qu’est ce que la Commutation isotypique?

Answer 45

Commutation isotypique consiste à changer la chaine constante de l’anticorps (Isotype switch)

Lorsque lymphocyte B reçoit de l’aide de lymphocyte T CD4, le lymphocyte B subit une –> Commutation isotypique (la chaine lourde va être changé de IgM à IgG, IgE, IgA)

La cytokine que le Lymphocyte T cd4 produit –> contribue choix au de IgG plutôt que IgE ou IgA

Lorsqu’on voit une commutation isotypique –> UNE AIDE PAR LE LYMPHOCYTE T CD4 POUR ACTIVER LYMPHOCYTE B

Lymphocyte B qui présente un antigènes IgG –> PAS UN LYMPHOCYTE B NAIF
Lymphocyte B qui présente un antigène IgM –> LYMPHOCYTE NAIF

Question 46

Qu’est ce que la mutation somatique? où survient-elle?

Answer 46

Maturation de l’affinité

• Survient dans les centres germinaux de ganglions
• Les mutations somatiques et la sélection de clones de haute affinité
• Les B qui émergent des centres germinaux donnent naissance a des cellules plasmocytaires de longue durée

Un autre phénomène lorsqu’un lymphocyte B reçoit de l’aide de lymphocyte T CD4 –> MUTATION SOMATIQUE (surviens sur la partie variable des anticorps)

Apparition des mutations somatiques –> Contribue à la diversité des anticorps produits (élargie le spectre de la réactivité des anticorps produits et contribue à se débarrasser à un pathogène)

** PAS D’AIDE DE LYMPHOCYTE T CD4 = PAS DE COMMUTATION ISOTYPIQUE NI DE MUTATIONS SOMATIQUES ** IMPORTANT

Question 47

Quelles sont les mécanismes qui contribuent à la diversité a des immunoglobulines (Ig)? (5)

Answer 47

Diversité des immunoglobulines

Il y a plusieurs mécanismes qui contribuent à la diversité a des immunoglobulines (Ig)

1 - 2 allèles qui contiennent des gènes différents (pour chaine lourde et légère)

2 -Locus alpha and kappa pour les chaines légères (codé par 2 locus kappa et alpha)

3 - Gènes segmentés

4 - Diversité fonctionnelle (recombine les segments, la ligasion des coupures du RAG 1 et RAG 2 pas au même endroits)

5 - Mutations somatiques suite à l’activation (Lymphocyte B reçoit aide de lymphocyte T CD4

Question 48

RECAPULATION DC + LYMPHOCYTE T CD4 + LYMPHOCYTE T CD8 + LYMPHOCYTE B

Answer 48

Cadre rouge :
En rose –> DC qui capture un antigen et le présente via CMH II (Lymphocyte CD4) et présenté CMH I (Cross-Présentation, Lymphocyte CD8 naïf cytotoxique)

Lymphocyte T CD4 activé –> va produire des cytokines qui va aider à l’activation Lymphocyte CD8.

Lymphocyte T CD8 activé –> Sortir du ganglion et va aller au site inflammatoire le plus près et s’il y a des cellules infectées qui expriment le même peptide qui servaient à son activation, il va tuer les cellules infectées. 2 mécanismes pour tuer les cellules infectées :

1) Granzyme et perforine (Commun)
2) Fas/FasL

Aussi Lymphocyte T CD8 activé vont générer des Lymphocytes T CD8 mémoires qui nous protègent à long termes

Cadre vert
En mauve –> Lymphocyte B

Lymphocyte T CD4 activé dans le cadre rouge va migrer vers le cortex pour voir les lymphocytes B.
Lymphocyte T CD4 –> reconnait le même peptide qui a activé le lymphocyte T CM II –>Augmentation CD40L et avec donner un signal au lymphocyte B qui est déjà un mode de pré-activation et le contact CD4-CD8 va permettre l’activation optimale du lymphocyte B

Lymphocyte B –> Va se diviser de façon importante va avoir Commutation Isotypique et les cytokines produites par CD4 vont orienter vers quel isotype qui va être exprimé. Va aussi avoir Mutations somatiques qui va élargir la réponse immunitaire de nos lymphocytes B.

• On va produire des Plasmocytes qui va produire beaucoup d’anticorps qui vont va avoir un isotype particulier (IgG, IgA, IgE).
• On va produire aussi des lymphocyte B mémoires qui nous protège à long terme

Notre virus qui a été endocytose est reconnu par un lymphocyte B est présenter sur sa surface du lymphocyte B et ensuite le lymphocyte T CD4 reconnait le même peptide qui a activé le lymphocyte T CD4 (AVEC AIDE DU LYMPHOCYTE T CD4) –> LYMPHOCYTE T CD4 DONNE UN SIGNAL A NOTRE LYMPHOCYTE B ET LYMPHOCYTE B S’ACTIVE DE FACON OPTIMALE,

1) DEVIENT PLASMOCYTE QUI PRODUIT UNE GRANDE QUANTITÉ D’ANTICORPS
2) CAPABLE DE PRODUITE LB MÉMOIRE QUI VA NOUS PROTEGER A LONGTERME #VACINNATION)

Question 49

Quel type d’agent infectieux? Le système immunitaire doit se poser… C’est quel type d’agent infectieux? (2)

Answer 49

Parasite EXTRACELLULAIRE ou INTRACELLULAIRE?

Question 50

Expliquez le type d’agent infectieux de Parasite INTRACELLULAIRE

Answer 50

Parasite INTRACELLULAIRE (Besoin CD8, et anticorps reconnue par FC et complement)

• Il faut tuer les cellules infectées :
  1- Lymphocyte T CD8 –> Tue avec granzymes et perforines

2- Lymphocyte B produit –> anticorps capable de fixer le complément (IgG cytotoxique)

3- Lymphocyte B produit –> anticorps reconnus par récepteur FC des cellules NK

Lymphocyte T CD8 –> Meilleur cellule pour tuer cellule infectée

Anticorps peuvent fixer les protéines virales

**IgG fixe le complément –> Trou qui se forme dans la membrane cytoplasmique et tue cellule infectée

**FC, igG capable d’être fixer par les cellules immunitaires. Les NK sont capables de tuer par granzymes et perforines.

1. LA CYTOTOXICITÉ CELLULAIRE PAR LES CELLULES LYMPHOCYTE T CD8
2. ANTICORPS (QUI SONT AUSSI CYTOTOXIQUE VIA COMPLEMENT OU ADCC)
3. LORSQUE NK RENCONTRENT UNE PORTION FC IgG  ELLES S’ACTIVENT ET DEVERSE LES GRANZYMES/PERFORINE POUR TUER CELLULES CIBLES

Question 51

Expliquez le type d’agent infectieux de Parasite EXTRACELLULAIRE

Answer 51

Parasite EXTRACELLULAIRE (Besoin juste anticorps)

Ex : Toxine
- Il faut neutraliser la toxine avec des anticorps :

1- Lymphocyte B produit –> anticorps pour neutraliser la toxine
2- Production de lymphocyte T CD8 non requise

Complexes immuns peuvent être éliminés par macrophage

Parasite EXTRACELLULAIRE –> Prend des ANTICORPS pour neutraliser. L’ANTICORPS va fixer la toxine, la toxine qui est en complexe immun va être capturer par le macrophage qui possède des récepteurs FC pour IgG. Les MACROPHAGES qui reconnaissent ces complexes immuns les phagocyte pour les digérer et les dissoudre

Question 52

Dans quel organe a la réaction immunitaire a lieu? Sont-elle tous les memes?

Answer 52

Dans quel organe a la réaction immunitaire a lieu?

• Peau –> CD8 cytotoxique veut pas faire rxn TH1
• Yeux –> Anticorps d’isotype IgA (très peu de cytotoxicité)
• Intestin –>

Ex : Tolérance orale

DEPENDANT DU TISSU/ORGANE OÙ LA REACTION IMMUNITAIRE A LIEU –> CELA VA AVOIR UN INFLUENCE DE QUEL TYPE DE RXN IMMUNITAIRE QU’IL VA AVOIR LIEU

Question 53

Comment se fait l’orientation de la réponse immunitaire cellulaire et humorale?

Answer 53

Orientation de la réponse immunitaire cellulaire et humorale

• TH1 –> IL-2, IL-12, IFN-g = Supporte une réponse cellulaire, médiée principalement par les lymphocytes T CD8+ (cytotoxicité)
• TH2 –>IL-4, IL-5, IL-6, IL-4-10, IL-13 = Supporte une réponse humorale (LA PRODUCTION D’ANTICORPS PAR Lymph. B) médiée par les lymphocytes B (sécrétion d’anticorps B)
• TH17 –> IL-17, IL-23, IFN-g Mode plus inflammatoire

Question 54

Est- ce que la cellule dendritique est capable de polariser la réponse immunitaire en fonction de l’organe infecté? Comment?

Answer 54

**La cellule dendritique est capable de polariser la réponse immunitaire en fonction de l’organe infecté*****

Si la DC produit IL-12 –> Pousse CD4 différencier en TH1 et produire des cytokines qui va favoriser le développement d’une réponse cytotoxique CD8.

Si la DC produit IL-4, IL-10 –> Pousse CD4 à se différencier en TH2 et produit des cytokines qui vont supporter une réponse humorale (réponse en anticorps)

DEPENDANT DU TISSU/ORGANE OÙ LA CELLULE DC PROVIENT –> CONTRIBUE A FAIRE UNE POLARISATION DIFFERENTE (RXN MOINS AGGRESSIVE OU NON)

Question 55

Qu’est ce que les Cytokines? comment fonctionne-elle? Quelles sont leur fonction?

Answer 55

Les Cytokines

Cytokines –> Relâché dans l’organisme et permet d’agir à distance sur d’autres cellules (FACON QUE LES CELLULES IMMUNITAIRES SE COMMUNIQUENT ENTRENT ELLES) et leur rôle immunitaire est essentielle et sont produites par nombreux types cellulaires incluant les cellules du système immunitaires

• Protéines de faible poids moléculaire
• Demi-vie relativement courte (min. ou heure)
• Permet d’agir à distance sur d’autres cellules
• Rôle essentiel dans la réponse immunitaire
• Produites par nombreux types cellulaires incluant les cellules du système immunitaires

Question 56

Qu’est ce que la cellule NK? comment fonctionne-elle? Quelle est leur fonction?

Quelle est la caracteristique la plus important de la cellule NK?

Answer 56

La cellule NK (Natural Killer)

• Une classe de lymphocytes qui répondent aux microbes intracellulaires en tuant les cellules infectées
• Lors de l’activation, elles produisent une quantité importante d’IFN-gamma
• Elles constituent 10% des cellules mononuclées du sang
• Elles tuent en relâchant des granules cytotoxiques (granzymes et perforines)

Cellule NK –> Fait partie du système inné mais ressemble morphologiquement à un lymphocyte T (capable de tuer des cellules infectée et cancéreuse). Produit beaucoup d’IFN-gamma (rôle de FN-gamma : l’expression de la molécule de CMH I et II –> FAVORSER LA FABIRCATION DE CMHI POUR FACILITER LA RECONNAISSANCE PAR LYMPHOCYTE T POUR TROUVER LES CELLULES QUI POSSEDENT PEPTIDES VIRALES tuent en relâchant des granules cytotoxiques (granzymes et perforines))

*CARACTERISTIQUE LA PLUS IMP DE CELLULE NK –> TUER LES CELLULES QUI PERDENT L’EXPRESSION DES MOLECULES DU CMH I (VIRUS ONT LA CAPACITÉ DE DIMINUER L’EXPRESSION DU CMH I POUR PROTEGER CONTRE LYMOHOCYTE T CD8 CYTOTOXIQUE) **

NK –> TUE LES CELLULES QUI PERDENT LEUR EXPRESSION CMH I

Question 57

Comment l’activation et l’ inhibition de la cellule NK est-elle faite?

Quelles sont les 2 types de récepteurs à la surface sur les NK?

Answer 57

Activation et inhibition de la cellule NK

On retrouve 2 types de récepteurs à la surface sur les NK :

1) KIR (INHIBITEUR « ITIM* »)
2) NKG2 (ACTIVATEUR « TAM* »)

2 Familles de récepteurs des cellules NK

1 - KIR : La majorité des récepteurs portent un domaine intra cytoplasmique « ITIM* » (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs) et sont donc des récepteurs inhibiteurs (lorsque le récepteur est stimulé sur la cellule NK, il inhibe l’activation de la cellule NK)

2- NKG2 : La majorité des récepteurs portent un domaine intra cytoplasmique « ITAM* » (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory activatory motif) et sont donc des récepteurs activateurs (lorsque le récepteur est stimulé sur la cellule NK, il active l’activation de la cellule NK)

2- Activation du NK (NKG2)

• La majorité des signaux reçus par NKG2 sont activateurs
• NKG2 reconnait des molécules de CMHI non classiques
• HLA-E chez l’humain et Qa-1 chez la souris
• NKG2A et NKG2B transmettent des signaux inhibiteurs (contient ITIM*)
• NKG2C, NKG2E et NKG2H sont activateurs
• NKG2D est activateur

**POUR SAVOIR S’ILS SONT ACTIVATEURS OU INHIBITEUR –> FAUT CONNAITRE SI C’EST domaine intra cytoplasmique ITIM OU ITAM* POUR NKG2 et KIR QUI ONT DES EXCEPTIONS (IL Y EN A DES NKG2 QUI SONT INHIBITEUR ET IL Y EN A DES KIR QUI SONT ACTIVATEUR **

Question 58

Qu’est ce qui fait que le NK s’active?

Answer 58

Activateurs –> FC récepteur, IL-12, NKGG2C-D-E-H
Inhibiteurs –> KIR, NKG2A-B

KIR –> reconnait CMH I sur cellule cible et envoie un signal inhibiteur

** Si cellule cible a perdu molécule CMH I = signal inhibiteur en moin. Les NK fait une addition des signaux inhibiteur et activateur permet l’activation ou non du NK**

NK –> Un des facteurs qu’on peut prédire si le NK peut va s’activer c’est si cellules cibles possèdent ou pas de molécules de CMH I (Si possède pas CMHI, NK va tuer ces cellules)