Immunologia Flashcards
Sjögren yleistä
Primaarinen eli itsenäinen Sjögrenin oireyhtymä on autoimmuunitauti:
eksokriinisten rauhasten krooninen lymfosytaarinen tulehdus ja siitä johtuva rauhasten hypofunktio ja limakalvojen kuivuus
Ensioireet alkavat useimmiten 30–50 v:n iässä. Usein naisia.
Autovasta-aineiden (RF, ANAAb, ENAAb) esiintyminen on taudille tyypillistä.
Muissa autoimmuunitaudeissa voi esiintyä sekundaarista Sjögrenin oireyhtymää.
Sjögren oireet
- glandulaariset (silmät, limakalvot)
- ekstraglandulaariset oireet (ihottuma, nivelkivut tms)
Sjögren dg
Diagnoosiin vaaditaan vähintään yksi ekstraglandulaarinen oire ja lisäksi yhteensä vähintään 4 pistettä alla luetelluista kriteereistä:
- Huulisylkirauhasbiopsiassa fokaalinen lymfosyyttinen sialadeniitti ja focus score vähintään 1 fokus/4 mm2 = 3 pistettä
- SSA-vasta-aineiden esiintyminen = 3 pistettä
- Sarveiskalvon värjäyksessä OSS (ocular staining score) vähintään 5 tai van Bijsterveld score vähintään 4 ainakin yhdessä silmässä = 1 piste
- Schirmerin testin tulos ainakin toisessa silmässä enintään 5 mm/5 min = 1 piste
- Stimuloimaton syljen eritys enintään 0.1 ml/min = 1 piste
Sjögren erotusdg
- SLE
- borrelioosi
- nivelreuma
- reaktiivinen artriitti
Kuivien silmien muut syyt: ikääntyminen, vaihdevuodet, lääkkeet, monet ihotaudit, allergiat, hypotyreoosi
Kuivan suun muut syyt: ikääntyminen, lääkkeet, vaihdevuodet, sylkirauhasten sädehoito, anoreksia, depressio, labiili diabetes
Immunosuppression syyt
- lääkitykset: biologiset, sytostaatit, kortisoni tms.
- raskaus, vastasyntyneet
- syöpä
- HIV
- Synnynnäiset immuunipuutostilat (hypogammaglobulinemia, fagosytoosihäiriöt, soluvälitteisen immuniteetin häiriöt)
*Immuunipuutokselle tyypillistä infektioiden sairastaminen sekä epätyypilliset infektioiden aiheuttajat
Immunologian päämekanismit
- Komplementti (puutos: meningokokki tai pneumokokki-infektiot)
- Neutrofiilit (puutos: staph. aureus -infektiot)
- T-solut (puutos: virusinfektiot e.g. CMV, tuberkuloosi, listeria)
- vasta-aineet (puutos: pneumokokki-infektiot)
CVI
- Yleisimmät aikuisiällä ilmenevät immuunipuutossairaudet johtuvat vasta-aineita tuottavien B-lymfosyyttien kypsymisen tai toiminnan häiriöistä ja siitä seuraavasta vasta-ainepuutoksista.
- aka common variable immunodeficiency (CVI, tavallinen vaihteleva immuunipuutos): vähintään IgG:n (usein myös IgA:n/IgM:n/IgE:n) pitoisuus veressä on pienentynyt, ja vasteet rokotteille ovat huonontuneita.
IGRA
Gammainterferonin tuottoon (IGRA = Interferon Gamma Release Assay) - immunologinen tutkimusmenetelmä, jolla osoitetaan potilaan verestä M. tuberculosis antigeeneille herkistyneitä T-lymfosyttejä, mittaamalla testissä stimuloituneiden solujen tuottamaa IFN-gammaa
- positiivinen tulos ei erottele aktiivista tuberkuloosisairautta latentista tuberkuloosi-infektiosta, minkä takia diagnostiikassa tulisi käyttää mykobakteeriviljelyä ja -värjäystä
- IGRA-testit ovat spesifisempiä kuin tuberkuliinikoe
- HUOM! Negatiivinen tulos (non-reaktiivinen) ei sulje pois aktiivin tuberkuloosin mahdollisuutta.
SLE yleistä
- pääasiassa naisilla esiintyvä systeeminen autoimmuunitauti, puolella todetaan ennen 30v
- kliinisen kuvan monimuotoisuus ja vaihtelevuus
- runsaat immunologiset poikkeavuudet: tuman rakenteisiin kohdistuvat autovasta-aineet
SLE oireet
Lievässä SLE:ssä potilaalla on useimmiten väsymystä, nivel- ja lihasoireita, ihottumia (kasvojen perhosihottuma), keuhkopussintulehdus ja lieviä verenkuvamuutoksia
Vaikeaan taudinkuvaan kuuluvat munuaiskerästulehdus, keskushermosto-, sydän- ja keuhkokomplikaatiot sekä vaikeat verenkuvamuutokset.
SLE dg
KLIINISET KRITEERIT
1. Akuutti iholupus
- Krooninen iholupus
- Alopesia (ei arpeuttava)
- Suun tai nenän haavaumat
- Niveltulehdus vähintään kahdessa nivelessä
- Serosiitti (pleuriitti tai perikardiitti)
- Nefriitti (proteinuria > 500 mg/vrk tai punasolulieriöitä)
- Neurologiset löydökset (kouristus, psykoosi, mononeuritis multiplex, myeliitti, perifeerinen tai kraniaalinen neuropatia tai akuutti sekavuus)
- Hemolyyttinen anemia
- Leukopenia (< 4 × 10 9/l) ainakin kerran tai lymfopenia (< 1 × 109/l) ainakin kerran
- Trombosytopenia (< 100 × 109/l) ainakin kerran
IMMUNOLOGISET KRITEERIT
- dsDNA-vasta-aineet (DNAAb)
- Sm-vasta-aineet (ENAAb)
- Fosfolipidivasta-aineet (väärä positiivinen syfiliskoe, lupus-antikoagulantti, kardiolipiinivasta-aineet [keskikorkea-korkea] tai anti-beeta-2-glykoproteiini I) (PLAb)
- Matala komplementti (C3 tai C4 tai CH50)
- Suora Coombs ilman hemolyyttistä anemiaa (E-Coomb-O)
- Tumavasta-aineet (ANAAb)
SLE:n kriteerit täyttyvät, jos:
- 4 kriteeriä täyttyy ja ainakin 1 on kliininen ja 1 immunologinen tai
- munuaisbiopsiassa todetaan lupusnefriitti ja löytyy tumavasta-aineita (ANAAb) tai dsDNA-vasta-aineita (DNAAb).
SLE hoito
Lievä:
- hoidetaan tulehduskipulääkkeillä, prednisonilla, hydroksiklorokiinilla ja metotreksaatilla
Vaikea:
- lääkehoitoina käytetään prednisonin ja hydroksiklorokiinin lisäksi atsatiopriinia, siklosporiinia, mykofenolaattia, syklofosfamidia ja erityistapauksissa biologisia lääkkeitä.
- Kaikkien SLE-potilaiden tulisi käyttää hydroksiklorokiinia, jos he sitä sietävät
- Seuranta ja hoito ESH.
Sjögren hoito
- Kuivien silmien hoito
- Kuivan suun hoito (pilokarpiini)
- Hydroksiklorokiinia (yleensä 300 mg × 1) käytetään ensisijaisesti lievien yleisoireiden ja nivel- ja iho-oireiden hoitoon. Lääkitykseen voidaan yhdistää lyhytaikaisesti pieni annos prednisonia (5–7.5 mg × 1).
- Umpieritysrauhasten ulkopuolisia vaikeampia systeemisiä manifestaatioita voidaan hoitaa erikoissairaanhoidossa glukokortikoideilla ja immunosuppressiivisella lääkityksellä (atsatiopriini, metotreksaatti, siklosporiini, mykofenolaatti ja syklofosfamidi).
Lievät ja komplisoitumattomat PTH, vaikeat ja komplisoituneet ESH.
Autoimmuunityreoidiitti yleistä
- Hiljainen, yleensä oireeton kilpirauhastulehdus
- Primaarisen hypotyreoosin yleisin syy
- Diagnostisena merkkinä ovat suurentuneet tyreoideaperoksidaasi (TPO) -vasta-ainepitoisuudet.
- Yleinen: suurentuneita TPO-vasta-ainepitoisuuksia todetaan 5–20 %:lla väestöstä. Osalle kehittyy kliininen tauti.
- Altistaa monelle kilpirauhassairaudelle, myös raskaudenaikaiselle hypotyreoosille (vaatii hoitoa) ja synnytyksen jälkeiselle tyreoidiitille.
- Voi johtaa myös kilpirauhasen suurenemiseen (struuma) ilman hypotyreoosia.
Autoimmuunityreoidiitti dg
- Kilpirauhanen voi joko surkastua tai suurentua struumaksi. Palpoiden kilpirauhanen on usein kiinteä. Joskus voi tuntua yksittäinen kyhmy tulehduksen seurauksena.
- Tutkitaan TSH, T4V ja tyreoideaperoksidaasi (TPO) -vasta-aineet. Suurentuneet TPO-vasta-ainepitoisuudet ovat diagnostinen merkki ja tarkoittavat suurentunutta hypotyreoosin riskiä.
- Mahdollinen hypotyreoosi selviää laboratoriokokeissa. Kaikille potilaille se ei kehity.
- TPO-vasta-aineiden toistomittauksista ei ole hyötyä.
Autoimmuunityreoidiitti hoito
Ei spesifistä, tarvittaessa tyroksiinia
Keliakia määritelmä
Keliakiassa ravinnon sisältämä gluteeni aiheuttaa perimältään alttiille henkilölle tulehduksen ohutsuolen limakalvolle, mikä johtaa nukkarakenteiden vaurioitumiseen ja limakalvon kuopakkeiden syvenemiseen (villusatrofia ja kryptahyperplasia). Vaurio korjaantuu keliakiaruokavaliolla, mutta ilmaantuu uudelleen, jos siirrytään normaaliin ruokavalioon
Keliakia riskiryhmät
Sukurasite
IgA-puutostila
Autoimmuunitauteja sairastavat, kuten diabetes
Keliakia oireet
Tyypillisimmät krooninen ripuli tai löysät ulosteet, ilmavaivat, laihtuminen ja lapsilla kasvun hidastuminen.
Epätyypillisiä hampaiden kiillevauroit, neurologiset oireet
Keliakia dg
Kliininen kuva, anamneesi, IgA ja iga transglutaminaasiab seerumista
Keliakia hoito
Keliakiaruokavalia
Nivelreuma yleistä
Nivelreuma on luonteeltaan etenevä ja invalidisoiva, mutta varhain aloitetulla tehokkaalla lääkityksellä yli puolet vastasairastuneista potilaista voidaan saada oireettomiksi puolessa vuodessa.
Viipymättä lähete
Nivelreuma oireet
Nivelreuma alkaa useimmiten vähitellen edeten.
Nivelten aamukankeus, arkuus ja turvotus ovat tyypillisiä.
Sormien keski- ja tyvinivelet, ranteet ja päkiät sairastuvat tavallisimmin, mutta periaatteessa mikä nivel tahansa voi tulehtua.
Yleisoireina voi esiintyä väsymystä, sairauden tuntua ja lämpöilyä.
Nivelreuma tutkimukset
Kliininen kuva (aamujäykkyys ja arkuus, turvottelu, usein pienistä nivelistä, suku+, yleisoireet, kuumeilu) lab (CRP,la, ccpab, rf) Kuvantaminen erotusdg
Nivelreuma hoito
Peruslääkityksenä on metotreksaatin, sulfasalatsiinin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmä. Hoitoon liitetään pieni glukokortikoidiannos ainakin muutaman kuukauden ajaksi.
