immunologi f.2 Flashcards
Antigenpresentation
- DC i vävnad tar upp antigen (fagocytos och pinocytos)
- DC aktiveras ( TLR,TNF-a, IL-1B)
- Släpper taget ( CCR7 uttryck,migrere,mognar)
- Ökat MHC och CO
- DC möter T ( lymfkörteln)
- Naiva T-celler , uttrycker CCR7
Hur upptäcktes MHC-molekylen
Vid transplantation. Om de personerna ej har samma MHC-molekyl kommer organet stötas bort och dö.
MHC-molekyler kallas också?
Human leukocyte antigens
MHC är polymorfa, vad betyder det?
Finns många olika varianter, skiljer lite grann åt mellan människor.
MHC-molekyler klassas MCH-klass 1 och MHC-klass2
Vilken nytta av polymorfi?
Finns många olika varianter–> alltid ngn människa som överlever.
Ex. corona viruset drabbar oss olika då vi har olika MHC, typisk polymorfi.
Om allt var lika skulle vi alla dö ut
Hur påverkar polymorfi oss negativt?
Svårt att hitta donator till organs transplant, då MHC måste vara mkt likt. Medicin ges för motverka avstötning.
Vissa djurarter har problem med liten genetisk variation. Vilka konsekvenser finns immulogiskt?
de utveckla inte ett bra immunförsvar mot nya infektioner, kan ej anpassa sig.
Det finns inte tillräckligt stor gen pol att hitta någon som kan klara sig, utan risken är att alla dör vid en infektionstillfälle.
Hur ser MHC klass 1 molekyl ut?
Två st delar, längst ut i spetsen som de binder peptid senare presenteras för T-celler
( kolla bild s.63 boken, s.34 pp)
Hur ser MHC-klass 2 ut?
Består av två ungefär lika långa peptider, På toppen känner de av peptider som känner igen T-celler.
Vilken T-cell känner igen MHC-klass1 och MHC-klass 2
klass1= CD8+ ( dessa kan princip döda alla virus infekterade celler)
Klass2= CD4+
funktionen skiller mkt mellen 4 och 8
Av vilka molekyler uttrycks MHC klass 1 och klass 2
klass 1= av alla kroppens celler
klass 2= dendritiska celler, makrofager, B-celler
= celler som klassa för antigen presenterande celler
Vad är MHC?
a. Polymorphic genes?
b. co-doimnant uttryck?
c. MHC-uttryck typer: Klass1? och klass2?
a. Olika människor har olika typer av genar som alla kodar för MHC och kan binda till olika mikrobiella peptider och presentera dom olika bra = polymorfa gener.
b. Ärvt denna sortens kromosomer från mamma respketiv pappa. båda fördelarna alléer uttrycks vilket ger en ökad förmåga hos barnet att klara av och känna igen. Förklaring varför de lättare transplantera någonting till sina barn, syskon osv än främmande.
c. Klass 1: uttrycks av alla celler som har cell kärna ( erytrocyterna saknar cellkärna) och binder till CD8+
Klass2: uttrycks mest av makrofager, dendritiska celler, B-lymfocyter ( antigen presenterande celler)
Var binder peptiderna i MHC och när binder de? och vad innebär bred bred speificitet?
- Peptiden binder i botten av klyftan, en peptid åt gången.
- Peptiden binds till själva MHC- molekylen när MHC-molekylen produceras inuti cellen under syntesen.
- Bred specificitet= peptiderna kan varier lite grann så det finns ingen som passar “perfekt” i klyftan
När är en MHC molekyl stabil?
när de har en peptid bunden till sig.
Den blir stabil en längre tid vilket medför mer tid T-cellen att hitta rätt.
Vad betyder att MHC har off-wait/ off-rate?
MHC-molekylen visar peptiden ganska länge så att T-cellen skal kunna känna igen den och binda till den och bli aktiverad.
Kortfattat hur går processing och prestation
- Extracellulära proteiner som finns på utsidan av cellen som APC tar upp antigenen in i sig med hjälp av endocytos eller fagocytos
- hamnar det i vesikler inuti cellen och sen presenteras det med hjälp av MHC-klass 2.
- Däremot proteiner eller peptider som finns inne i cytosolen.
(ex. våra egna proteiner men det kan också vara utifrån kommande proteiner, ex virus-peptider som har förökad sig in i våra celler)
Dom bryts ner av proteasomen, peptiderna som binder där presenteras i sin tur av MHC-klass 1.
vad är proteasomen?
kompostkvarnen som hjälper till å bryta ned våra egna proteiner så att vi kan återanvända aminosyrorna.
Hur går processing och presentation till i MHC-klass2 till?
- Extracellulär mikrob äts upp –> blir endosomer–> bryts ner till protolytiska enzymer –> bildas peptider och samtidigt så produceras det i ER en ny MHC-molekyl
- MHC-molekylen sitter inne i ER- membranet skyddat av en hjälp-molekyl som kallas för invariant chain –> vesiklen löses upp –> ersättas hjälp-molekylen med en peptid som fastnar på MHC-molekylen –> Sista steg sitter MHC-cellen i cellmembranet –> blir känd igen av CD4+ T-cell.
Hur går processin och presentation till i MHC-klass1?
Mikrob inne i cytosolen –> bakterier bryts ner av proteosom –>proteosomen upphov till peptider som finns i cytosolen –> ER-membran och MHC molekylen blir syntentiserad ( transport sköts av TAP) –> sätter sig cellmembranet –> kännas igen CD8+T-celler eller cytotoxiska T-celler.
skillnader och likheter mellan MHC-klass1 och klass2
- klass2 finns mest på antigenpresenterande celler och klass1 finns på alla celler som innehåller kärnor.
- klass2 binder och aktiverar CD4+ T celler. klass1 molekylerna binder och aktiverar CD8+ T celler
- Källan för antigen som de kvar har kommer för klass2 är det sån som tas upp endosytos och lysosomala proteiner som tas upp från omgivningen. Medan sånt som presenteras på klass1 är sånt som finns inne i cytosolen som görs av cellen.
- I klass2 är endosomala och lysosomala proteasor som bryter ner peptid genom att bryta ner proteinerna, klass1 är det protearsomer som gör det.
I klass2 är det särskilda vesikler där själva laddningen av peptiden sker medan det för klass1 sker det i endoplasmatiska retikulum (ER).
I MHC klass2, molekyler som är inblandade i transport på laddningen
av peptider sydds molekylen Invariant chain (DM). Medan på MHC klass1 är det en molekyl som heter TAP.
Klass 2 pathway av processing av antigen
- Proteiner tas in via vesikler och bryts ner och bildas peptider av proteinerna och de hamnar i samma vesikel som en ny gjord MHC klass2 molekyler på väg ut ur cellen.
- MHC klass2 molekylen, ribosomer sitter och syntetiserar någonting m.h.a. mRNA och sen sätts det in cellmembranet.
- MHC produceras och sätts in i membranet på ER sen transporteras det via Golgi ut i en endosytisk vesikel och laddas ut en peptid och sen blir den stabil molekyl som kan sättas in i cellmembranet och bilda CD4+ T cell.
HLA-DM är en molekyl som katalyserar bildningen av peptiden till MHC molekylen.
Klass 2 pathway av processing av cytolisk antigen
bild s.72
- främmande proteiner bryts ner i proteasomen
- ämnen i cytosolen bryts ner genom mekanismen ubiquitin ( proteinet känns igen av proteasomen och byts ner i peptid).
- Peptiderna från proteasomen transporteras in i ER mha. TAP (Tapasin) och den här molekylen som är en peptid sätts fast på den nygjorda MHC klass1 molekylen.
- Sen kommer β2m och blir den sista biten och sätts på så att vi får en färdig MHC klass2 molekyl.
- Den transporteras ut via Golgi-apparaten och exocytiska vesikeln och sätts in i cellmembranet.
- Där ute kan det interagera och kännas igen av CD8+ T celler.
MHC -associerad antigen presentation klass 2
bild s.75
Mikrob äts upp av en makrofag dvs. en extracellulär mikrob
- sedan bryts ner i sin tur och presenteras för T-cellen som är CD4+ T-cell.
När den blir aktiverad producerar den cytokiner som påverkar makrofagen
–> så den blir extra aktiverad och extra bra förmåga att döda det som den har käkat upp.
vad gör cd4+ T-celler ( hjälparceller)
mer än aktivera cytokines?
Om de har en B- cell som en antigenpresenterande cell så tar den in en extracellulär antigen och presenterar för T- hjälpar cellen CD4+ med hjälp av MHC-klass 2.
Den här kan producera en sorts cytokiner som är lite annorlunda men de påverkar B-cellen att i sin tur utvecklas till en plasmacell som blir bra på att producera antigen och binda till och neutralisera extracellulära antigen som presenteras.
