f.4 Flashcards
Hur går en cellmedierad immunitet till?
- Naiva T-celler har blivit antigen CD4+ eller CD8+
- CD4+ och CD8+ känner igen MHC-klass 1 resp klass 2.
- naiva T-cellerna cirkulerar i blodomloppet in via lymfoiden och in via mjälten och letar efter sitt antigen som de är specifika för att binda till.
- Antigenpresenterande celler (APC) presenterar peptider på MHC-molekylen i lymfoida organ där i lymfoiden eller i mjälten känner T-cellerna ̈sitt ̈ antigen
- T-cell aktiveras
- aktivering är (Clonal expansion), dvs. att mitos blir snabbt expanderad där T-celler delar sig och alla cellerna som kommer av den här delningen har samma antigenreceptor som den första hade.
- Därefter differentierar celler till effektorceller för att vidare ge det cellulära svar som de har.
- Dendritisk cell kommer in till lymfoid organ eller mjälten.
- Inne i mjälten cirkulation pga CCR7
- När de är differentierade kan de gå ut ur mjälten som aktiverade effektorceller. MEN om de inte träffar på sitt antigen inne i mjälten går de ut och cirkulerar vidare som naiva celler tills de kommer till en ny plats där de träffar sitt antigen.
- Om cellerna träffar på CD8+ T-celler blir de cytotoxisk T-celler. Medan om de träffar på CD4+ T-celler blir de T-hjälparceller.
- släpps ut kan de migrera till platsen för antigent där det finns.
- I periferin möter de sitt antigen antigen i mikrober eller i celler som har smittat av virus.
- T-hjälpar celler ger signal till makrofagen att bli extra giftigt eller farligt så att den kan äta upp mikroben. ELLER CD8+ T-celler kan orsaka apoptos hos den smittade cellen.
stegen i aktivation av T-lymfocyter. bild s.106
- antigen recongnition ,antigenpresenterandecell som har brutit ner någonting som presenterar MHC-klass2.
- Cellen blir aktiverad och börjar producera cytokiner och uttrycker cytokiner receptor.
- En av de allra första receptorerna som produceras heter IL-2 tillväxtfaktor)
- proliferar.
- Nu har de blivit väldigt många och från det att de fått profilration signaler så ska de differentiera åt 2 olika hål.
- Signalerna gör att det produceras ett effector T-cell (CD4+ - eller CD8+ T-hjälparcell) ELLER en minnes T-cell (CD8+ eller CD4+).
Nämn co receptorer som inte medverkar i själva bidningen och varför de är viktiga?
CD3 och ζ, medverkar själva bindningen med de hänger tätt ihop med de tidiga nämnt bindningar i ett komplex så att de är väldigt viktiga för signalöverföringen.
Nämn co stimulerand molekyler som e viktiga och varför?
Co- stimulerande molekyler är någonting som behövs för att signalen ska dras igång. Utan co- stimulering kan antigen igenkänningen inte bli aktiverad.
När antigenpresenterandecellen plockar upp sitt antigen och blir aktiverad i sin tur, utrycker den co-stimulerande molekyler som heter B7-1 resp. B7-2 och de binder till en molekyl T-cellen CD28.
Vad är en immunologisk synaps?
han gränssnitt mellan T-CELLER och ANTIGEN-PRESENTERADE CELLER. Supramolekylär organisering av proteiner sker vid dessa synapser som involverar olika typer av immunceller.
Co-stimulering, vad är det för någonting? kort
Det är T-cellens CD28 molekyl som binder B7-1 eller B7-2. (viktigt!)
APC uppreglerar CD80 eller CD86 när de träffar sina mikrober. Och utan co-stimuleringen leder det till anergy som är någonting som hindrar kroppensceller från att aktivera kroppsegna antigen.
Vad är anergy?
Vi har antigen igenkänning och en vilande APC som inte har några co-stimulerande molekyler. När en T-cell känner igen det får vi ingen co-stimulering och då blir det inget svar.
ellen som vi fått efter svar kommer inte att reagera med någonting annat utan den kommer ganska snabbt att försvinna.
Vad händer om istället för anergy , blir aktiverad via APC?
- APC ätit upp mikrob
,2.APC blir aktiverade och uttrycker co-stimulerande molekyler samt de har förmåga att slänga ut sig signalmolekyler som kallas för cytokiner (IL-12 är cytokin som är viktig för att få aktivering av T-cellen). - Svaret blir då att T-cellen blir aktiverad och börjar göra IL-2 då producerar den effekor eller minnes T-celler.
vad händer utan UTAN co-stimulering?
ingen aktivering
vad händer MED co-stimulering?
kraftig aktivering + proliferation + differentiering
Vad säger bilden pp.73
1.T-cellens CD40L (CD154) binder till CD40 på APC
2. APC svarar med cytokiner
–IL-12 som ökar T-cellers differentiering
3. CD40 -CD40L gör APC bättre på att stimulera T-cellen
4. ”Adjuvans” vid vaccinering ökar co-stimuleringen
celler som presenterar någonting som inte så kraftig om de har fått äta upp mikrob tillsammans med adjuvans, så ökar de sitt CD40 uttryck och en kraftigare co-stimulering händer + bättre T-cells svar också.
vad gör CTLA-4 på T-celler?
- Den avslutar aktiveringen
- Den binder B7 på APC
- Den nedreglerar T-cells aktiveringen
vad är PD-1? Funktion?
inblandade i Co-stimulering, som är en molekyl som uttrycks av T-celler.
Den induceras av virus, dvs. den ökas uttrycket på T-cellerna av virus och den kan binda sin ligand på virussmittade celler. Den hindrar även aktiveringen av T-cellen.
Om vi har en virusinfekterad cell som har fått virus in så kan de påverka att den här virusinfekterad cellen ökar uttrycket av ligand som gör att den inhiberar T-celles aktivering.
Hur sker Stimulering av CD8+ T-celler?
När en CD8+ T-cell ska bli aktiverad behövs det s.k. för Cross-presentering
Alla celler som infekteras av virus är inte antigenpresenterandeceller utan om vi har en vanlig infekterad cell kan den inte aktivera CD8+ T-cell
- De antigenpresenterandecellerna kan göra så att de kan äta upp hela infekterade cellen och visa peptiden som fanns från viruset och då kan de aktivera CD8+ T-celler.
- CD4+ T- celler kan binda till antigenpresenterande T-celler via MHC-klass2 och skicka cytokiner som gör att aktiverade celler blir effektor celler och differentierar och blir många.
- Det kan också vara så att vi har en antigenpresenterande cell får co-stimulering och CD28 då blir den naiva T-cellen en effektor cell direkt.
