Immuno-pharmacologie Flashcards
À quelles doses les GC ont des effets anti-inflammatoire, physiologie et immunosuppresseur?
Physiologique = 0,2-0,25 mg/kg Anti-inf = 0,5-1 ImmunoS = >2
Quel est un exemple de la durée et la puissance variable des GC?
- Dexaméthazone = 7-10X plus puissant que la pred
- Durée varie selon liaison avec un ester
Mode d’action des GC? Effets du cortisol?
- Lient aux R-GC présents dans presque toutes les cellules animales
- Effets du cortisol = immunitaire, métabolique, dev foetal
Effets des GC sur le SI?
- Stabilise la MC des granulocytes, mastocytes et des macrophages
= Inhibe prod de med de l’inflammation et de cytokines pro-inf
IL-1, IL-6, TNF-a - Inhibe fonction LT
- Inhibe le complément et interfère avec les Ig en diminuant l’expression des R-Fc des cell phagocytaires
Applications cliniques des GC (2)
- Anti-inflammatoire (conditions allergiques)
2. Effet immunosuppresseur (maladies auto-immun, désordre inflammatoires idiopathique -IBD)
Effets métaboliques des GC?
- Gluconéogénèse (effet diabétogène)
- Catabolisme des prots
- Lipolyse
- Perte de collagène
- Stimulation de la sécrétion d’acide gastrique
- Effet minéralocortico (hausse Na et baisse K)
- Favorise ostéoporose
Effets secondaires des GC
- Inf secondaires
- Signes GI (V+, D+ = risques ulcérations)
- Hyperadrénocorticisme iatrogénique = PU/PD, polyphagie, gain poids, abdo penduleux, hausse ALP, alopécie bilat symétrique
- Diabète mellitus secondaire (suivre glycémie Fe)
SI RETRAIT ABRUPT = risque Addison
Mode d’action des drogues cytotoxiques (azathioprine)?
- Analogue des purines
= Forme active S’incorpore à l’ADN = interférence avec prolifération des LT
Toxicité accru chez le Fe
Utilisation de l’azathioprine? Effets secondaires?
- Souvent comb pred = but diminuer dose de pred
- Prend 10-14 jours avant de faire effet
- Effets secondaire = suppression MO, hépatotoxique, pancréatite
Mycophenolate mofetil :
- Mode d’action
- Utilisation
- interfère synthèse des purines dans les LT et LB
2. $$$
Chlorambucil, cyclophosphamide:
- Action
- Effets secondaire chlorambucil
- ES cyclo
- Agents alkylants :
- Endommage ADN par alkylation (forme ponts interbrins instables)
- Interférence non-specifique avec cycle cellulaire (réplication ADN, transcrip ARN, phase intermitotique) - Suppression MO, signes GI (bonne option Fe)
- Leucopénie, cystite hémoR, signes GI
Mode d’action des cyclosporines?
- Cible fonction des LT
= lie R-cytoplasmique (cyclophilin) –> bloque calcineurine normalement activée durant influx de Ca (molécules essentielles transcrip cyto dont IL-2)
PAS IL-2 = inhibe prolif LT activés
Effets secondaires des cyclosporines?
- Infections secondaires
- Signes GI (V+, D+, A-)
- Hyperplasie gingivales et papillomes
- Perte de poids, hirsutisme
- Toxicité hépatique ou rénale possible
Qu’est-ce que l’IVIG?
- Préparation stérile et hautement purifiés d’IgG fabriquée à partir de plasma humain
- Contient >95% d’IgG intacts (portion Fc intacte)
IVIG mode d’action?
- Blocage R-Fc (sur monocytes, macro, neutro)
- Effets anti-cytokines (suppression prod et neutralisation)
Autres mécanismes possibles (inhibe synthèse, élimination, activation complément…)