Immuno 2 - Immunité innée

Question 1

Nommer 4 fonctions du système immunitaire inné.

Answer 1

1. Contrôler et éradquer les infections.
2. Fournir à l’immunité adaptative les instructions nécessaires pour une réaction efficace.
3. Élimination des tissus morts
4. Déclencher les mécanismes de réparation.

Question 2

Quelles sont les deux principales réactions du système immunitaire inné?

Answer 2

Inflammation et la défense anti-virale.

Question 3

Par quel type de cellule la différence immunitaire innée assure-t-elle la défense contre les virus?

Answer 3

Cellules NK

Question 4

Quelles cellules du système immunitaire inné peuvent se souvenir des microbes avec qui elles ont réagi? Quelle est la différence avec le système immunitaire adaptatif?

Answer 4

Les macrophages et les cellules NK. Elles réagissent mieux en cas de rencontre ultérieures, mais contrairement au système immunitaire adaptatif, il n’est pas sûr que la deuxième réaction soit plus vigoureuse.

Question 5

Concernant la reconnaisance des agents pathogènes par le système immunitaire inné:

1. Nommer 3 différences entre le système immunitaire inné et adaptatif.
2. Les phagocytes présentent des récepteurs pour des substances qui sont souvent spécifiques aux agents pathogènes. Donner 5 exemples.
3. Définir: PAMP, DAMP, PRR
4. Donner 3 caractéristiques des récepteurs du système immunitaire inné.

Answer 5

1. Nbre de molécules reconnues: inné = reconnait nombre limité de structures partagés par différentes classes microbiennes. adaptatif = nbre presqu’illimité d’AG
   * *Mutations:** n’affectent pas cellules innées puisque substances reconnues = essentielles à la vie des pathogènes.
   * *Type et diversité des récepteurs:** inné = 100 types de récepteurs, reconnaissent 1000 PAMP/DAMP. adaptatif = 12 types (Ig et TCR pour lympocytes T) reconnaissent des millions d’AG. Adaptatif + diversifié.
2. Lipopolysaccharide (endotoxine), peptidoglycane, résidus mannosyls, ARN double brin, oligonucléotides CpG non méthylés
3. PAMP = motifs moléculaires assoiés aux pathogènes. PRR = récepteurs de reconnaissance de motifs. DAMP = motifs moléculaires associés aux lésions (permettent de déclencher processus d’élimination des cellules endommagées et d’enclencher la réparation tissulaire).
4. A) Spécifiques aux structures microbiennes ou substances des cellules endommagées.
   * *B)** Lorsque spécifiques à des molécules endogènes, récepteurs dans compartiment cellulaires (endosomes) pour éviter réaction inutile.
   * *C)** Ⓒ mammaliennes expriment protéines régulatrice qui prévient rx immunitaires.

Question 6

Le système immunitaire assure la défense anti-microbienne à plusieurs stages. Nommer les 4 stades et décrirer les mécanismes défense qui y sont associés.

Answer 6

1. Aux point d’entrée des microbes:
   
   • éptihéliums = barrières physiques.
   • molécules antimicrobiennes et lymphoïdes dans les épithéliums.
2. Dans les tissus:
   
   • macrophages résidents, cellules dendritiques et cellules sentinelles libèrent cytokines qui déclenchent rx inflammatoire (recrutent phacocytes).
3. Dans le sang:
   
   • proétines plasmatique (surtout du complément) réagissent contre les microbes et facilitent leur destruction.
4. Pour les virus:
   
   • cellules infectées produisent interférons qui attiruse cellules NK pour la lyse des cellules infectées.

Question 7

Où sont situés les récepteurs que le système immunitaire inné utilisent pour détecter les agents pathogènes.

Answer 7

Les récepteurs pour PAMP et DAMP sont situés:

1. Membrane plasmique
2. Endosomes (pour produits microbiens intégrés)
3. Cytosol (microbe cytoplasmique.

Question 8

Concernant les récepteurs de type Toll ou TLR:

1. Quelles molécules reconnaissant les TLR suivants: 2, 3-7-8, 4, 5, 9
2. Où sont-ils situés?
3. Mécanisme d’action
4. Les deux facteurs de transcription les + important
5. Conséquence des mutations concernant les récepteurs TLR.

Answer 8

1. 2= glycolipides/peptidoglycanes
   * *3-7-8 =** ARN viraux et doubles brins
   * *4 =** LPS (endotoxine)
   * *5 =** flagelline
   * *9 =** oligonucléotides non méthylés CpG
2. Surface cellule (pour TLR qui reconnaissent P/G/L microbiens)
   * *Endosomes** (pour TRL qui reconnaissent acides nucléiques)
3. Mécanisme d’action:
   
   1. Liaison récepteur-agent pathogène
   2. Activation de facteurs de transcription
   3. ↑ expressions gènes codant pour cytokines, enzymes et autres substances nécessaires pour activer fct antimicrobiennes des phagocytes et autres cellules impliquées.
4. NF-𝛋B : cytokines et molécules endothéliales d’adhérence
   * *IRF:** cytokines antivirales et interférons de type I
5. Conséquence: infections récurrentes et grave, surtout pneumonies bactériennes.

Question 9

Concernant les récepteurs de type NOD (NLR) et inflammasome:

1. Où se situent ces répteurs?
2. Structure, stimulus et action des NLR suivants: NOD-1/NOD-2 et NLPR3
3. Qu’est-ce qu’un inflammasome?
4. Maladie impliquant inflammasome

Answer 9

1. Ce sont des récepteurs cytosoliques qui intéragissent avec les PAMP et DAMP accédant au cytosol.
2. Tous un domaine entre NOD mais domaines N-terminaux différents:
   
   1. NOD-1/NOD-2 : domaine CARD (caspase related).
      Stimulus: peptoglycanes
      Action: activent NF-𝛋B.
   2. NLRP-3: domaine pyrine.
      Stimuli: substances ou changements cytosoliques qui peuvent indiquer dommage ou mort cellulaires (ATP, critaux uriques/chol, K+)
      Action: Active enzyme caspase-1. > clive IL-1β pour l’activer > IL-1 rx inflammatoire avec fièvre (d’où le nom pyrine).
3. Inflammasome:
   complexe NLRP-3 + protéine adaptatrice + caspase-1
4. Maladies associées inflammasome:
   La goutte (inflammasome + cristaux urée),
   Athérosclérose (inflammasome+ cristaux chol.),
   Maladies autoinflammatoires (mutations inflammasome).
   Contribue à la résistance insuline dans DT2.

Question 10

Concernant les autres récepteurs cellulaires de l’immunité innée:

1. RIG: ligand et action
2. CDS: ligand et action
3. Récepteur de type leptine: ligands (noms récepteurs selon ligand) et action
4. Récepteur de surface exprimé par phagocyte: ligand et action

Answer 10

1. ARN virale cytosolique > interféron de type 1
2. ADN virale cytosolique > interféron de type 1
3. Glycans fongiques (dectines) et résidu mannosyles (récepteur de manose) > phagocytose
4. Peptide qui commencent par N-formyl méthionine > migration et activation phagocytes.

Question 11

Nommer les composantes de l’immunité innée (8).

Answer 11

1. Barrières épithéliales
2. Phagocytes (neutrophiles et monocytes/macrophages)
3. Cellules dentritiques
4. Mastocytes
5. Cellules lymphöides innées
6. Cellules NK
7. Lymphocyte de diversité limitées
8. Système du complément

Question 12

Concernant les barrières épithéliales:

1. Quelles substances protègent les épithéliums d’être infectées?
2. Qu’est-ce que des lympocytes intraépithéliaux?
3. Différences entre certains lymphocytes intraépithéliaux et majorité des lymphocytes T?

Answer 12

1. Kératine, mucus, protéines antimicrobiennes (défensives et cathélicidines)
2. Lymphocytes de la lignée T avec des récepteurs Ag limités présent dans les tissu épithéliaux.
3. L. intraépithéliaux récepteur avec chaine 𝛾 et 𝛿, similaire mais non-identiques aux chaines ⍺β des LT.

Question 13

Concernant les phagocytes: Les neutrophiles

1. À quel type de leucocyte appartiennent les neutrophiles?
2. Par quoi est stimulée la production de neutrophiles?
3. Fonction dans la réponse immunitaire innée
4. Les neutrophiles expriment des récepteurs pour quelles substances? Effet?
5. Fonction physiologique (autre qu’en situation inflammatoire).
6. Durée de vie.

Answer 13

1. Granulocytes polynuclées
2. Cytokine CSF ou facteurs stimulant la formation de colonie.
3. Premières cellules arrivées dans la plupart des infections, surtout bactériennes et fongiques. Cellules prédominantes dans l’inflammation aiguë. Ingèrent les microbes. Ingère microbes dans le sang et dans les tissus extravasculaires.
4. Produits de l’activation du complément et les anticorps qui couvrent microbes. Amplification phagocytose + stimulation activité lytique.
5. Élimine les débris des cellules.
6. Quelques heures. Donc n’assure pas défense prolongée.

Question 14

Concernant les phagocytes: monocytes et macrophages

1. Différenciation et fonction.
2. Différence avec neutrophiles.
3. Qu’est-ce que le système phagocytaire mononuclées.
4. Est-ce que tous les macrophages viennent de la circulation?
5. Décrire les deux voies d’activation du macrophage.
6. Les macrophages sont importants dans quel autre type de réponse immunitaire?

Answer 14

1. Monocytes se différencient en macrophages lorsqu’ils entrent dans les tissus extravasculaires.
2. Dure plus longtemps.
3. Terme désignant les deux stades de la même lignée sanguine soit les monocytes sanguin et les macrophages tissulaires.
4. Non, certains viennent du sac vitellin formé par le foie foetal. C’est le cas pour le foie, les poumons et le cerveau. Macrophages résidents = dans tissus conjonctifs et tous les organes sains.
5. Classique: signaus immunitaires innés (TLR et interféron 𝛾). Activent macrophage “M1” : destruction de microbes et déclenchement de l’inflammation.
   * *Alternative:** absence de puissants signaux TLR (cytokines IL-4 et IL-I3), activent macrophage “M2” : réparation tissulaire et supression inflammation.
6. Humorale comme cellule effectrice.

Question 15

Concernant les cellules dendritiques

Nommer deux de leurs fonctions

Answer 15

1. Libèrent cytokines pour déclencher réponse inflammatoire.
2. Forment pont avec immunité adaptative comme cellule présentatrice de l’antig;nes.

Question 16

Concernant les mastocytes.