Immunmodulerende legemidler

Question 1

Nevn noen immunstimulerende og immundempende legemidler

Answer 1

Immunstimulanter
– Kolonistimulerende faktorer (filgrastim) – Interferoner (alfa, beta, gamma)
– Andre (BCG, glatirameracetat)
• Immunsuppressiver
– Selektive immunsuppressiver (mykofenolat, sirolimus,
belatacept)
– TNFα-hemmere (etanercept, infliksimab)
– Interleukinhemmere (anakira, basiliksimab)
– Kalsineurinhemmere (ciklosporin, takrolimus)
– Andre (azatioprin, metotreksat)
• Glukokortikoider

Question 2

Hva er indikasjonene for immunsuppressiva?

Answer 2

Indikasjoner:
• Selektive immunsuppressiver (mykofenolat, sirolimus, belatacept): transplantasjoner
• TNFα-hemmere (etanercept, infliksimab): reumatoid artritt, andre artritter, psoriasis, inflammatoriske tarmsykdommer
• Interleukinhemmere (anakira, basiliksimab): reumatoid artritt, transplantasjoner
• Kalsineurinhemmere (ciklosporin, takrolimus): transplantasjoner
• Andre (azatioprin, metotreksat): transplantasjoner, autoimmunsykdommer

Question 3

Nevn noen virkningsmekanismer for ulike immunsuppressiva?

Answer 3

Tumor nekrosefaktor alfa (TNFa)-hemmere:
– Infliximab, Adalimumab, Golimumab: Monoklonale
antistoffer, binder og nøytraliserer TNFa
– Etanercept: Fusjonsprotein av to TNF-reseptorenheter
bundet sammen med Fc-delen av humant IgG, binder og nøytraliserer TNFa
• Interleukinhemmere
– Basiliksimab: Antistoff mot interleukin-2 (IL-2)-
reseptorens alfakjede
– Anakinra: IL-1-reseptorantagonist
– Ustekinumab: Antistoff mot IL-12/23
– Tocilizumab: Antistoff mot IL-6-reseptor
– Canakinumab: Antistoff mot IL-1b

Question 4

Bivirkninger av immunsuppressiva?

Answer 4

• Azatioprin
– Hudkreft – Leukopeni
– Levertox 
• Mykofenolat
– Leukopeni og nøytropeni
– GI-problemer
 • mTOR-hemmere
– Hyperlipidemia – Cytopeni
– Sårtilheling
– Lymfocele
– Interstitiell pneumoni
 • Kalsineurinhemmere
– Dyslipidemi
– Hypertensjon – Nyretoksisitet – Diabetes
• Belatacept
– Få bivirkninger
– Fare for lymfomer
• Rituximab
– Cytokin release syndrom

Question 5

Virkninger av glukokortikoider?

Answer 5

• Økt glukoseproduksjon (ved glukoneogenese)
• Redusert proteinsyntese og økt proteinkatabolisme
• (Varierte - ofte indirekte - effekter på lipidomsetning)
• Nedsatt DNA-syntese og mitoseaktivitet, på noen celler også apoptose
Nettoeffekten er i de fleste celler er katabole virkninger

Question 6

Hvilke celler er spesielt følsomme for katabole effekter av glukokortikoider?

Answer 6

• T-lymfocytter
• monocytter/makrofager
• eosinofile
• fibroblaster
• osteoblaster
• kondroblaster
• muskelceller i visse områder
• noen leukemiceller (kan være ekstremt følsomme)

Question 7

Nevn glukokortikoiders spesifikke virkning på en del immunceller

Answer 7

Mastceller: PGD2, PGE2, LTB4, LTC4, LTD4. (Histamin er et viktig produkt fra mastceller, men frigjøringen hemmes relativt lite av glukokortikoider)
Eosinofile: LTC4, m.fl.
Makrofager: Flere prostaglandiner, flere leukotriener, IL-1, IL-6, TNFa
Nøytrofile: Bl.a. LTB4
Lymfocytter: Bl.a. IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, TNFa, IFNa.
Endotelceller: Bl.a. PGI2, IL-2

Question 8

Bivirkninger av glukokortikoider?

Answer 8

• Cushings syndrom
• Atrofier og veksthemming:
− Osteoporose
− Nedsatt sårtilheling (høye doser)
− Veksthemming hos barn
• Infeksjonstilbøyelighet
• Diabetogen effekt
• Diverse:
− Dyspepsi og ulcustilbøyelighet (?!)
− Hypertoni (?!)
− Oftalmologiske bivirkninger
• Psykiske bivirkninger
• Suppresjon av hypotalamus/hypofyse/binyrebark