IBP Flashcards
mecanismo de ação dos IBP
ligam-se à enzima H+/K+ -ATPase (bomba de prótons) e suprimem a secreção dos íons hidrogênio para o lúmen gástrico. são bases lipofílicas que, após a absorção intestinal, sofrem rápida difusão pelas membranas lipídicas para dentro de compartimentos acidificados. sofre rápida conversão em sua forma ativa (cátion de sulfonamida tiofílico reativo) que reestabelece uma ligação de dissulfeto covalente com a H+/K+ ATPase, inativando de forma IRREVERSÍVEL A ENZIMA.
a bomba de prótons ligada à membrana é a etapa final da secreção de ácido gástrico.
por que dizemos que os IBP são pró-fármacos?
porque eles exigem a sua ativação no ambiente ácido do canalículo da célula parietal.
crianças ou pacientes com disfagia ou com sondas de alimentação enteral
as formulações em cápsulas podem ser abertas e os microgrânulos misturados com suco de maça, laranja, ou alimentos moles.
por que, mesmo a meia-vida sérica sendo de cerca de 1,5 hora, a duração da inibição da secreção de ácido alcança até 24h?
por causa da inativação irreversível da bomba de prótons. são necessárias pelo menos 18 horas para a síntese de novas moléculas da bomba de H+/K+-ATPase.
quantos dias de medicação diária são necessários para o alcance de todo o potencial inibidor de ácido
3 a 4 dias
IBP x paciente com IR ou com doença hepática leve a moderada
não há necessidade de redução de dose, pois eles sofrem rápido metabolismo hepático e sistêmico de primeira passagem e apresentam depuração renal insiginificante.
por que os IBP são considerados fármacos ideais?
porque apresentam:
1. meia vida sérica curta
2. ativados próximo de seu local de ação
3. longa duração de ação
mecanismo de ação do omeprazol
ele penetra livremente no citoplasma da célula parietal (pH: 7,1) na forma sem carga. no ambiente ácido do sistema canalicular da célula parietal, ele é convertido em sua forma sulfenamida ativa (por isso, é um pró-fármaco). a sulfenamida reage com um resíduo de cisteína na H+/K+-ATPase, formando uma ligação dissulfeto covalente. a modificação covalente da H+/K+-ATPase inibe a atividade da bomba de prótons e, portando, a secreção ácida.
IBP x ARH2
os IBP, diferente dos ARH2, inibem a secreção tanto em jejum quanto a estimulada por uma refeição, visto que eles bloqueiam a via comum final de secreção ácida, a bomba de prótons.
os IBP são superiores na supressão da secreção ácida e na promoção de cicatrização de úlceras pépticas.
o que fazer se o IBP diário só for parcialmente eficaz contra os sintomas da DRGE?
aumentar a dosagem para 2x/dia ou com a adm de IBP pela manhã e ARH2 à tarde.
se o ARH2 for necessário -> TOMAR BEM DEPOIS DO IBP.
por que, se em conjunto, os ARH2 devem ser tomados bem depois dos IBP
porque os ARH2 diminuem a atividade da bomba de prótons e os IBPS exigem uma bomba ativa para serem eficazes.
usos clínicos do IBP
DRGE
doença ulcerosa péptica: H.pylori, AINE, recorrência de sangramento
dispepsia não ulcerosa
prevenção do sangramento da mucosa relacionado com estresse
efeitos colaterais dos IBP
-> geralmente, são bem tolerados
-> podem diminuir a eficácia do clopidogrel porque inibem a CYP2C19 e impedem sua conversão em metabólito ativo
->aumentam o risco de fraturas (se o uso for de 1 ano ou +)
->carência de vitamina B12, já que o ácido é necessário para a sua absorção em complexo com o fator intrínseco
