adrenocorticóides Flashcards
efeitos adversos mais comuns
- imunossupressão
- aumento de peso e de edema
- síndrome de cushing
- supressão do eixo hipófise-hipotálamo-suprarrenal
- mudança na proliferação celular
- aumento da resistência à insulina -> podem causar DM2.
- osteoporose
por que devemos fazer o desmame de adrenocorticoides?
devido a supressão do eixo hipófise-hipotálamo-suprarrenal que eles causam -> se o tempo de tratamento for menor que 10 dias, não precisa.
fisiologia da ação anti-inflamatória dos adrenocorticóides.
-> inibem os mediadores inflamatórias em muito mais pontos que os AINES, inibem eicosanóides (inibindo a fosfolipase, responsável por quebrar o ácido aracdônico), diminuem serotonina, bradicinina
->não agem apenas na cascata do ácido aracdônico
-> impedem que macrófagos produzam citocinas pró inflamatórias que ajudariam a recrutar mais células de defesa (imunossupressão).
ação imunossupressora dos adrenocorticóides
induzem uma mudança do perfil Th1 (inflamatório) para Th2 (imunomodulador).
induzem a produção do TGF-beta, que diminui ativação de linfócitos e proliferação celular.
impedem que macrófagos produzam citocinas pró-inflamatórias que ajudariam a recrutar mais células de defesa.
por que os adrenocorticoides podem ser usados em asmáticos?
porque eles inibem a fosfolipase A2. dessa forma, não produzem leucotrieno, que faz broncoconstrição. mas isso não causa broncodilatação -> por isso, devemos acrescentar outro fármaco.
uso do corticóide em alergia sistêmica
utiliza-se corticóide, associado a broncodilatador e adrenalina.
por que os corticoides são usados em processos alérgicos?
primeiro, vamos entender a ação da histamina.
a histamina é liberada em mastócitos e basófilos quando estamos em contato com o alérgeno. o antígeno liga-se ao IgE e libera histamina. no estômago, ela se liga ao receptor do tipo H2 para exercer sua ação.
o anti-histamínico se liga a esse receptor (vai ser um antagonista) e impede a ação da histamina.
os corticóides estabilizam a membrana dos mastócitos e basófilos e não deixam a histamina sair da célula, diminuindo sua liberação.
motivo pelo qual o paciente em uso de corticoide pode desenvolver síndrome de cushing
devido ao fato de eles causarem anormalidades heterogêneas do metabolismo lipídico - em algumas áreas, vamos ter lipólise e em outras, lipogênese. é aquele paciente com abdôme rico em gordura e braços e pernas finos e flácidos.
como o cortisol atua nas células sanguíneas?
as células de defesa diminuem no sangue e se elevam nos tecidos (migração). em outras linhagens celulares, ocorre o inverso.
papel do corticóide no metabolismo do cálcio
reduzem a calcemia. redistribui o cálcio entre o meio intra e extra celular. a médio e longo prazo -> reduz a atividade osteoclástica, absorção intestinal e reabsorção.
->fazer a dosagem de vitamina D em paciente de uso crônico
->suplementar vitamina D.
farmacocinética do cortisol
metabolizado no fígado pela enzima do citocromo P450 e transformado em um composto mais polar pela metabolização.
excretado na urina (1/3) e 2/3 nas fezes.
a velocidade de secreção segue um ritmo circadiano, governado por pulsos de ACTH que alcançam um pico nas primeiras horas do dia.
->melhor horário para usar: de manhã. mais receptores para cortisol expressos, aumentando os efeitos.
glicocorticóide preferido em gestantes e motivo
prednisona. menos efeitos no feto, já que é um pró-fármaco, não sendo convertido ao composto ativo, a prednisolona, no fígado fetal.
glicocorticóide preferido em crianças e pacientes com doenças hepáticas.
prednisolona.
administramos o fármaco ativo para não sobrecarregar o fígado.
como minimizar os efeitos colaterais dos corticóides?
- evitar uso de ação prolongada
- menor tempo e menor dose
- preferir corticoide de uso tópico
- usar várias doses menores ao invés de uma dose maior
- ação curta a intermediária de preferência
- intercalar dia, reduzir dose.
quais hormônios os glicocorticóides imitam?
cortisol
hormônio que os mineralocorticóides imitam
aldosterona
por que o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal é tão importante aqui?
a suprarrenal produz um estímulo para a secreção dos hormônios esteróides adrenocorticais -> esse estímulo é enviado pela hipófise (que está no hipotálamo) -> a hipófise envia ACTH e devido a ele, a suprarrenal libera os hormônios.
quem controla a produção desses hormônios: hipotálamo.
horários de maior pico de cortisol
pela manhã e após o almoço, mas ele começa a ser produzido na madrugada.
ação anti-inflamatória do cortisol
diminui mediadores inflamatórios como prostaglandina e leucotrieno, diminui células de defesa, diminui liberação de histamina.
cetoconazol
inibidor de esteróides suprarrenais, pode inibir a ação do corticóide. age impedindo a formação de colesterol em pregnenolona.
por que os adrenocorticóides são mais potentes que os AINES?
eles inibem os mediadores inflamatórios em muito mais pontos que os AINES. Inibem os eicosanóides (inibindo a fosfolipase, que quebra o próprio ácido aracdônico), diminui serotonina, bradinicina -> não age somente na cascata do ácido aracdônico.
impedem que macrófagos produzam citocinas pró-inflamatórias, que ajudariam a recrutar mais células de defesa -> imunossupressão.
por que o cortisol pode causar resistência a insulina?
porque ele aumenta a produção de glicose a partir da glicogenólise neoglicogênese. a longo prazo, aumenta a produção de glicose e causa resistência à insulina, levando ao desenvolvimento de DM2.
por que, em idosos, o excesso de cortisol pode levar a fraqueza?
porque ele estimula o catabolismo proteico (exceto no fígado).
como a aldosterona age?
ela age nos túbulos distais e ductos coletores nos rins, causando a reabsorção de sódio, bicarbonato e água.
problemas relacionados aos níveis alterados de aldosterona
- alcalose (bicarbonato reabsorvido)
- hipopotassemia (sódio volta e potássio vai)
- retenção de água e sódio -> aumentam o volume sanguíneo e, consequentemente -> aumentam a PA.
tratamento de reposição para a insuficiência suprarrenal primária (doença de Addison)
causada pela disfunção do córtex suprarrenal (diagnosticada pela falta de resposta ao ACTH)
-> pode tratar a primária, secundária ou terciária.
por que ocorre a síndrome de cushing?
é causada pela hipersecreção de glicocorticóides -> resulta em excesso de liberação de ACTH pela hipófise anterior ou de um tumor suprarrenal. acontece muito pelo tratamento crônico com GC em doses altas.
usos terapêuticos dos corticoesteróides
- Tratamento de reposição para insuficiência suprarrenal primária (Doença de Addison) - secundária e terciária também.
- Reposição para a hiperplasia suprarrenal congênita (HAC) - acontece devido a um defeito enzimático na síntese de um ou mais hormônios esteróides.
- alívio de sintomas inflamatórios
- sintomas de asma persistentes, exacerbações asmáticas e doença intestinal inflamatória ativa (não são curativos nessas doenças).
- tratamento de alergias, como rinite alérgica e reações alérgicas por fármacos, soro e transfusões -> minimiza os efeitos sistêmicos e permite ao paciente diminuir ou aliminar o uso de corticóides orais se houver aplicações tópicas no trato respiratório por inalação a partir de um dispensador de doses mensuradas.
por que os corticóides não são considerados anti-histamínicos?
pois não impedem a ação da histamina, apenas sua liberação.
farmacodinâmica dos corticóides
receptores glicocorticóides: amplamente distribuídos pelo organismo.
receptores mineralocorticóides: órgãos de excreção, como rinsm colo e glândulas salivares e sudoríparas.
no cérebro: temos os dois tipos.
ação anti-inflamatória: imediata.
ação imunossupressora: mais demorada, relacionada à regulação gênica e supressão do eixo.
o que acontece quando os corticóides ligam-se ao receptor nuclear (farmacodinâmica)?
substâncias lipossolúveis atravessam a membrana e ligam-se ao receptor, que é inativo -> tornam-se ativos quando se juntam a outros receptores também ligados a outro corticóide -> formam um dímero -> produzem proteínas que vão até o núcleo provocar e regular a transcrição gênica.
classificação da duração de ação (farmacodinâmica)
curta -> até 12h
intermediária -> 12-36h
longa -> mais que 36h
ação anti-inflamatória maior e por mais tempo
betametasona e dexametasona.
damos preferência a quais medicamentos para o desmame? como conduzimos esse desmame?
aqueles de ação curta e média.
os de ação longa necessitam de mais tempo para sair do corpo e podem sofrer bioacumulação.
fazer a prescrição e solicitar que retorne próximo ao final do uso, onde iremos fazer outra receita com o tempo de desmame, que costuma ser metade do tempo de uso.
duração do tratamento (classificação)
curto -> menor que 10 dias, não precisa de desmame.
intermediário -> 10/14-30 dias
prolongado -> mais que 30 dias
GC x insulina
a insulina aumenta o nível sérico de GC, podendo causar hipoglicemia. inicialmente, teria uma hiperglicemia, mas também há aumento do estoque dentro da célula, diminuindo a quantidade sanguínea -> hipoglicemia.
GC x aspirina
aumenta a quantidade de GC e seu efeito anti-inflamatório.
GC x anfotericina B
aumenta a quantidade de GC e diminui clearence.
medicamentos que, em associação, aumentam as concentrações de GC
-insulina
-aspirina
-anfotericina B
GC x anticoncepcional oral
diminui a quantidade dos hormônios disponíveis no anticoncepcional, o que é um problema quando for o início de uma nova cartela ou quando muda a formulação do AC.
GC x hipoglicemiante oral (metformina)
os GC aumentam a quantidade de metformina e aumentam seu efeito, podendo gerar hipoglicemia.
GC x antiácidos
os GC aumentam a quantidade dos antiácidos, diminuindo seu clearence.
como minimizar os efeitos dos GC?
- usar apenas quando for essencial
- evitar uso dos GC de ação prolongada (dexametasona), preferir os de ação curta/intermediária, como hidrocortisona e a prednisona ou prednisolona
- reduzir ao máximo a duração do tratamento
- preferir GC de ação local, como inalatórios
- associação com outros fármacos, em especial outros imunossupressores mais específicos, buscando efeitos sinérgicos
- menor dose necessária.
como determinar a menor dosagem possível?
menor dosagem possível: é aquela capaz de produzir o efeito necessária, determinada pela diminuição gradual da dose até a observação de um pequeno aumento de sinais e sintomas.
dosagem no tratamento de distúrbios inflamatórios e alérgicos
podemos administrar a mesma quantidade total só que em em inúmeras doses ou em uma forma parenteral de absorção lenta (é mais efetivo)
como administrar um fármaco que deve ter altas dosagens?
administrar um esteróide sintético de ação média ou intermediárira, com pouco efeito mineralocorticoide. se possível, administrar em dose única pela manhã.
exemplos de corticóides usados para asma
dipropionato de beclometasona
budesonida
flunisolida
furota de mometasona
administrados na forma de aerossóis
o que pode acontecer com uma retirada inadequada de GC?
reativação da doença de base
quadro de insuficiência adrenal devido a supressão prolongada do eixo HHA -> anorexia, letargia, náusea, redução abrupta de peso, artralgia, fraqueza muscular e mialgia, hipotensão arterial, hipoglicemia.
suspensão do uso em tratamento de curta duração
sempre abrupta, encurtando o tempo total de uso e efeitos adversos, independente da dose ou fármaco usado.
suspensão do uso em tratamento de duração intermediária (10-30 dias)
a retirada pode ser feita em 2 semanas, com redução da dose a cada 4 dias.
suspensão do uso em tratamento prolongado (mais que 30 dias)
vamos passar para um GC de ação curta ou intermediária, reduzir número de doses, buscando o uso de dose única pela manhã. reduzir gradativamente a dose do GC.
