adrenocorticóides

Question 1

efeitos adversos mais comuns

Answer 1

1. imunossupressão
2. aumento de peso e de edema
3. síndrome de cushing
4. supressão do eixo hipófise-hipotálamo-suprarrenal
5. mudança na proliferação celular
6. aumento da resistência à insulina -> podem causar DM2.
7. osteoporose

Question 2

por que devemos fazer o desmame de adrenocorticoides?

Answer 2

devido a supressão do eixo hipófise-hipotálamo-suprarrenal que eles causam -> se o tempo de tratamento for menor que 10 dias, não precisa.

Question 3

fisiologia da ação anti-inflamatória dos adrenocorticóides.

Answer 3

-> inibem os mediadores inflamatórias em muito mais pontos que os AINES, inibem eicosanóides (inibindo a fosfolipase, responsável por quebrar o ácido aracdônico), diminuem serotonina, bradicinina
->não agem apenas na cascata do ácido aracdônico
-> impedem que macrófagos produzam citocinas pró inflamatórias que ajudariam a recrutar mais células de defesa (imunossupressão).

Question 4

ação imunossupressora dos adrenocorticóides

Answer 4

induzem uma mudança do perfil Th1 (inflamatório) para Th2 (imunomodulador).
induzem a produção do TGF-beta, que diminui ativação de linfócitos e proliferação celular.
impedem que macrófagos produzam citocinas pró-inflamatórias que ajudariam a recrutar mais células de defesa.

Question 5

por que os adrenocorticoides podem ser usados em asmáticos?

Answer 5

porque eles inibem a fosfolipase A2. dessa forma, não produzem leucotrieno, que faz broncoconstrição. mas isso não causa broncodilatação -> por isso, devemos acrescentar outro fármaco.

Question 6

uso do corticóide em alergia sistêmica

Answer 6

utiliza-se corticóide, associado a broncodilatador e adrenalina.

Question 7

por que os corticoides são usados em processos alérgicos?

Answer 7

primeiro, vamos entender a ação da histamina.
a histamina é liberada em mastócitos e basófilos quando estamos em contato com o alérgeno. o antígeno liga-se ao IgE e libera histamina. no estômago, ela se liga ao receptor do tipo H2 para exercer sua ação.
o anti-histamínico se liga a esse receptor (vai ser um antagonista) e impede a ação da histamina.
os corticóides estabilizam a membrana dos mastócitos e basófilos e não deixam a histamina sair da célula, diminuindo sua liberação.

Question 8

motivo pelo qual o paciente em uso de corticoide pode desenvolver síndrome de cushing

Answer 8

devido ao fato de eles causarem anormalidades heterogêneas do metabolismo lipídico - em algumas áreas, vamos ter lipólise e em outras, lipogênese. é aquele paciente com abdôme rico em gordura e braços e pernas finos e flácidos.

Question 9

como o cortisol atua nas células sanguíneas?

Answer 9

as células de defesa diminuem no sangue e se elevam nos tecidos (migração). em outras linhagens celulares, ocorre o inverso.

Question 10

papel do corticóide no metabolismo do cálcio

Answer 10

reduzem a calcemia. redistribui o cálcio entre o meio intra e extra celular. a médio e longo prazo -> reduz a atividade osteoclástica, absorção intestinal e reabsorção.
->fazer a dosagem de vitamina D em paciente de uso crônico
->suplementar vitamina D.

Question 11

farmacocinética do cortisol

Answer 11

metabolizado no fígado pela enzima do citocromo P450 e transformado em um composto mais polar pela metabolização.
excretado na urina (1/3) e 2/3 nas fezes.
a velocidade de secreção segue um ritmo circadiano, governado por pulsos de ACTH que alcançam um pico nas primeiras horas do dia.
->melhor horário para usar: de manhã. mais receptores para cortisol expressos, aumentando os efeitos.

Question 12

glicocorticóide preferido em gestantes e motivo

Answer 12

prednisona. menos efeitos no feto, já que é um pró-fármaco, não sendo convertido ao composto ativo, a prednisolona, no fígado fetal.

Question 13

glicocorticóide preferido em crianças e pacientes com doenças hepáticas.

Answer 13

prednisolona.
administramos o fármaco ativo para não sobrecarregar o fígado.

Question 14

como minimizar os efeitos colaterais dos corticóides?

Answer 14

1. evitar uso de ação prolongada
2. menor tempo e menor dose
3. preferir corticoide de uso tópico
4. usar várias doses menores ao invés de uma dose maior
5. ação curta a intermediária de preferência
6. intercalar dia, reduzir dose.

Question 15

quais hormônios os glicocorticóides imitam?

Answer 15

cortisol

Question 16

hormônio que os mineralocorticóides imitam

Answer 16

aldosterona

Question 17

por que o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal é tão importante aqui?

Answer 17

a suprarrenal produz um estímulo para a secreção dos hormônios esteróides adrenocorticais -> esse estímulo é enviado pela hipófise (que está no hipotálamo) -> a hipófise envia ACTH e devido a ele, a suprarrenal libera os hormônios.
quem controla a produção desses hormônios: hipotálamo.

Question 18

horários de maior pico de cortisol

Answer 18

pela manhã e após o almoço, mas ele começa a ser produzido na madrugada.

Question 19

ação anti-inflamatória do cortisol

Answer 19

diminui mediadores inflamatórios como prostaglandina e leucotrieno, diminui células de defesa, diminui liberação de histamina.

Question 20

cetoconazol

Answer 20

inibidor de esteróides suprarrenais, pode inibir a ação do corticóide. age impedindo a formação de colesterol em pregnenolona.

Question 21

por que os adrenocorticóides são mais potentes que os AINES?

Answer 21

eles inibem os mediadores inflamatórios em muito mais pontos que os AINES. Inibem os eicosanóides (inibindo a fosfolipase, que quebra o próprio ácido aracdônico), diminui serotonina, bradinicina -> não age somente na cascata do ácido aracdônico.
impedem que macrófagos produzam citocinas pró-inflamatórias, que ajudariam a recrutar mais células de defesa -> imunossupressão.

Question 22

por que o cortisol pode causar resistência a insulina?

Answer 22

porque ele aumenta a produção de glicose a partir da glicogenólise neoglicogênese. a longo prazo, aumenta a produção de glicose e causa resistência à insulina, levando ao desenvolvimento de DM2.

Question 23

por que, em idosos, o excesso de cortisol pode levar a fraqueza?

Answer 23

porque ele estimula o catabolismo proteico (exceto no fígado).

Question 24

como a aldosterona age?

Answer 24

ela age nos túbulos distais e ductos coletores nos rins, causando a reabsorção de sódio, bicarbonato e água.

Question 25

problemas relacionados aos níveis alterados de aldosterona

Answer 25

1. alcalose (bicarbonato reabsorvido) 2. hipopotassemia (sódio volta e potássio vai) 3. retenção de água e sódio -> aumentam o volume sanguíneo e, consequentemente -> aumentam a PA.

Question 26

tratamento de reposição para a insuficiência suprarrenal primária (doença de Addison)

Answer 26

causada pela disfunção do córtex suprarrenal (diagnosticada pela falta de resposta ao ACTH) -> pode tratar a primária, secundária ou terciária.

Question 27

por que ocorre a síndrome de cushing?

Answer 27

é causada pela hipersecreção de glicocorticóides -> resulta em excesso de liberação de ACTH pela hipófise anterior ou de um tumor suprarrenal. acontece muito pelo tratamento crônico com GC em doses altas.

Question 28

usos terapêuticos dos corticoesteróides

Answer 28

1. Tratamento de reposição para insuficiência suprarrenal primária (Doença de Addison) - secundária e terciária também. 2. Reposição para a hiperplasia suprarrenal congênita (HAC) - acontece devido a um defeito enzimático na síntese de um ou mais hormônios esteróides. 3. alívio de sintomas inflamatórios 4. sintomas de asma persistentes, exacerbações asmáticas e doença intestinal inflamatória ativa (não são curativos nessas doenças). 5. tratamento de alergias, como rinite alérgica e reações alérgicas por fármacos, soro e transfusões -> minimiza os efeitos sistêmicos e permite ao paciente diminuir ou aliminar o uso de corticóides orais se houver aplicações tópicas no trato respiratório por inalação a partir de um dispensador de doses mensuradas.

Question 29

por que os corticóides não são considerados anti-histamínicos?

Answer 29

pois não impedem a ação da histamina, apenas sua liberação.

Question 30

farmacodinâmica dos corticóides

Answer 30

receptores glicocorticóides: amplamente distribuídos pelo organismo. receptores mineralocorticóides: órgãos de excreção, como rinsm colo e glândulas salivares e sudoríparas. no cérebro: temos os dois tipos. ação anti-inflamatória: imediata. ação imunossupressora: mais demorada, relacionada à regulação gênica e supressão do eixo.

Question 31

o que acontece quando os corticóides ligam-se ao receptor nuclear (farmacodinâmica)?

Answer 31

substâncias lipossolúveis atravessam a membrana e ligam-se ao receptor, que é inativo -> tornam-se ativos quando se juntam a outros receptores também ligados a outro corticóide -> formam um dímero -> produzem proteínas que vão até o núcleo provocar e regular a transcrição gênica.

Question 32

classificação da duração de ação (farmacodinâmica)

Answer 32

curta -> até 12h intermediária -> 12-36h longa -> mais que 36h

Question 33

ação anti-inflamatória maior e por mais tempo

Answer 33

betametasona e dexametasona.

Question 34

damos preferência a quais medicamentos para o desmame? como conduzimos esse desmame?

Answer 34

aqueles de ação curta e média. os de ação longa necessitam de mais tempo para sair do corpo e podem sofrer bioacumulação. fazer a prescrição e solicitar que retorne próximo ao final do uso, onde iremos fazer outra receita com o tempo de desmame, que costuma ser metade do tempo de uso.

Question 35

duração do tratamento (classificação)

Answer 35

curto -> menor que 10 dias, não precisa de desmame. intermediário -> 10/14-30 dias prolongado -> mais que 30 dias

Question 36

GC x insulina

Answer 36

a insulina aumenta o nível sérico de GC, podendo causar hipoglicemia. inicialmente, teria uma hiperglicemia, mas também há aumento do estoque dentro da célula, diminuindo a quantidade sanguínea -> hipoglicemia.

Question 37

GC x aspirina

Answer 37

aumenta a quantidade de GC e seu efeito anti-inflamatório.

Question 38

GC x anfotericina B

Answer 38

aumenta a quantidade de GC e diminui clearence.

Question 39

medicamentos que, em associação, aumentam as concentrações de GC

Answer 39

-insulina -aspirina -anfotericina B

Question 40

GC x anticoncepcional oral

Answer 40

diminui a quantidade dos hormônios disponíveis no anticoncepcional, o que é um problema quando for o início de uma nova cartela ou quando muda a formulação do AC.

Question 41

GC x hipoglicemiante oral (metformina)

Answer 41

os GC aumentam a quantidade de metformina e aumentam seu efeito, podendo gerar hipoglicemia.

Question 42

GC x antiácidos

Answer 42

os GC aumentam a quantidade dos antiácidos, diminuindo seu clearence.

Question 43

como minimizar os efeitos dos GC?

Answer 43

1. usar apenas quando for essencial 2. evitar uso dos GC de ação prolongada (dexametasona), preferir os de ação curta/intermediária, como hidrocortisona e a prednisona ou prednisolona 2. reduzir ao máximo a duração do tratamento 3. preferir GC de ação local, como inalatórios 4. associação com outros fármacos, em especial outros imunossupressores mais específicos, buscando efeitos sinérgicos 5. menor dose necessária.

Question 44

como determinar a menor dosagem possível?

Answer 44

menor dosagem possível: é aquela capaz de produzir o efeito necessária, determinada pela diminuição gradual da dose até a observação de um pequeno aumento de sinais e sintomas.

Question 45

dosagem no tratamento de distúrbios inflamatórios e alérgicos

Answer 45

podemos administrar a mesma quantidade total só que em em inúmeras doses ou em uma forma parenteral de absorção lenta (é mais efetivo)

Question 46

como administrar um fármaco que deve ter altas dosagens?

Answer 46

administrar um esteróide sintético de ação média ou intermediárira, com pouco efeito mineralocorticoide. se possível, administrar em dose única pela manhã.

Question 47

exemplos de corticóides usados para asma

Answer 47

dipropionato de beclometasona budesonida flunisolida furota de mometasona administrados na forma de aerossóis

Question 48

o que pode acontecer com uma retirada inadequada de GC?

Answer 48

reativação da doença de base quadro de insuficiência adrenal devido a supressão prolongada do eixo HHA -> anorexia, letargia, náusea, redução abrupta de peso, artralgia, fraqueza muscular e mialgia, hipotensão arterial, hipoglicemia.

Question 49

suspensão do uso em tratamento de curta duração

Answer 49

sempre abrupta, encurtando o tempo total de uso e efeitos adversos, independente da dose ou fármaco usado.

Question 50

suspensão do uso em tratamento de duração intermediária (10-30 dias)

Answer 50

a retirada pode ser feita em 2 semanas, com redução da dose a cada 4 dias.

Question 51

suspensão do uso em tratamento prolongado (mais que 30 dias)

Answer 51

vamos passar para um GC de ação curta ou intermediária, reduzir número de doses, buscando o uso de dose única pela manhã. reduzir gradativamente a dose do GC.