Hormones de croissance et prolactine Flashcards
Comment s’appelle l’axe hormonal des hormones de croissance (et un peu métabolique)?
L’axe somatotrope
Que dire de la ressemblance GH/PRL?
Elles sont très semblables et probablement issues d’un même gène (paralogie)
Comment s’appelle l’axe hormonal des hormones qui interviennent pendant l’alaitement?
L’axe lactotrope
Est-ce que GH de souris ou de chèvre a de l’effet sur l’homme en tant qu’hormone de croissance?
Non
=> H particulières à chaque espèces
Quelle est la structure de GH?
4 hélices alpha
=> structure fonctionnelle avec son récepteur
Synonyme GH
Somatotropine (STH)
Quelles sont les cellules les plus présentes dans l’antéhypophyse?
+ %
Les cellules somatotropes (GH)
→ 40-50% des cell de l’antéhypophyse
L’hormone de croissance à un effet déjà prénatalement?
Non, uniquement post-natal
(jusqu’à ~20ans)
Rôle sur la croissance de la GH (2 majeurs)
- Sur la croissance (linéaire) des os
- Sur les organes autour des os
Est-ce que la GH a d’autres rôles que la croissance?
Oui => rôle métabolique
Quels sont les 3 effets métaboliques de l’hormone de croissance?
- Hormone anabolisante que pour les proteines
(comme l’insuline btw) - Hormone hyperglycémiante (↑ taux de glucose dans le sg)
- Hormone lipolytique (dégrade triglycérides)
Quels sont les organes cibles de l’hormone de croissance?
Tous les tissus de l’organisme
Quels sont les 2 modes d’action de l’hormone de croissance?
- Direct: ↑ du métabolisme
-
Indirect: IGF-1
p.ex croissance de l’os
Synonyme de IGF-1
Somatomédine
- À quoi sert IGF-1?
- Conséquence négative?
- C’est un stimulant des mitoses
- Favorise l’apparition de cancers
Les effets indirects de GH sur la croissance sont médiés par quelle hormone?
Par IGF-1 (somatomédine)
Lorsque l’hormone de croissance est dans un pic de concentration dans le sang, elle atteint combien de fois sa concentration basale (BMR)? Quel moment?
10-50 fois
→ Pic de croissance à l’adolescence
IGF-1 va agir localement ou globalement?
Dépend du lieu de synthèse d’IGF-1
Si c’est dans le foie
→ endocrine
Si c’est dans un tissu cible, par induction de GH
→ paracrine
Que dire de la demi-vie de IGF-1 (insulin like growth factor)?
Elle est très courte en conditions libre (10min)
→ considérablement augmentée par sa IGF-BP (12-15h)
BD = binding protein, dans le plasma (IGF-1 = liée ds plasma)
Effets directes de la GH (3+1)
- Effet anabolisant
→ Stimulation de la synthèse protéiques - Action anti-insulimique (hyperglicémiante)
→ métabolisme de glucose - Lipolyse
- Stimule la libération de IGF-1 (foie et autres)
==> Indirect -> coissance de l’organisme
Où se situent les récépteurs spécifiques à l’IGF-1?
Sur les os longs, les muscles…
(croissance, fort pouvoir mitotique)
Mode d’action effets métabolique
Direct
GH + Rgh cell cibles ==> effet
(Rgh = récepteurs à la GH)
cell cibles = foie, tissus adipeux, muscles…
Mode d’action croissance (x2)
- cell cible = foie:
GH + Rgh → IGF-1 dans le sg ==> effet (endocrine)
- cell cible = les autres tissus cibles (pour croissance):
GH + Rgh → IGF-1 localement ==> effet (paracrine/autocrine, ø dans le sang)
Quelles sont les 2 périodes de croissance EN LONGUEUR des os extrêmement importantes?
- 0-2 ans
- Puberté (filles, plus tôt que pour les garçons)
Les hormones thyroïdiennes sont importantes chez l’embryon?
Développe
Oui!
Et jusqu’à 3-4 ans (pour la croissance)
→ après, T3 moins importante et GH plus
Quelle est l’hormone qui joue le plus grand rôle pendant l’adolescence? (T3 ou GH) quel est son rôle?
GH
Le rôle de ces 2 hormones est de stimuler la croissance et la maturation des organes de l’organisme
Quelle est l’autre hormone importante pour la croissance? (Autre que GH et H thyr)
Quand?
Androgènes
→ Puberté => fonction en lien avec GH pour permettre le pic de croissance à la puberté
Quels sont les autres facteurs (que ceux hormonaux) qui peuvent influencer la croissance? (2)
- Génétiques
-
Environnementaux
(nutritionnels (prot mangées))
À quoi sert la subsistance des cartilages de conjugaison, jusqu’à l’âge adulte?
À faire encore grandir les os en longueur pendant l’adolescence
Chez quelqu’un qui manque de Gh, qu’est-ce qu’il se passe au niveau de ses cartilages de conjugaisons?
La zone hypertrophique de l’os est beaucoup plus mince:
l’os sera moins capable de s’allonger
Où sur l’os va agir l’IGF-1?
Plaque de cartilage de conjugaison (2 par os, épiphyse)
(s’ossifie en grandissant pour disparaitre quand croissance finit)
Effet de l’IGF-1 sur l’os?
Stimule la différenciation et la prolifération des chondrocytes au niveau du cartilage de conjugaison (indirect de GH)
VRAI/FAUX: Les effets de GH sur les muscles sont directs lors de la croissance de l’individu
Faux, ils sont indirects
(rappel: la croissance des muscles et des os sont médiées par IGF-1; concernant les os, via le foie ou pas = IGF-1 produit dans le foie ou pas)
Effet de l’IGF-1 sur les muscles?
Stimule la différenciation et la prolifération (indirect de GH)
Effet de GH sur les autres tissus? (2)
- Stimule la division cellulaire (indirect)
- Stimule la synthèse des protéines (direct)
Quels sont les seuls effets directs de GH?
La stimulation de la synthèse des protéines
(+ actions lypolytique et hyperglycémiante)
Comment différencier les effets directs ou indirects sur l’organisme de GH? (encore)
Directs:
Quand médiés directement par GH, concerne uniquement la stimulation de la synthèse de protéines (et action lipolytique et hyperglycémiante…)
Indirects:
Quand médiés indirectement, via IGF-1, quand il y a stimulation de la division cellulaire
Hormone lipolytique signification ?
↑ la dégradation de triglycérides (en AG et glycérol)
Hormone hyperglycémiante signification?
+ 2 rôles
Effets anti-insulinique
→ sensibilité insuline ↓ donc entrée glucose dans cell ↓
→ ↑de la néoglucogénèse hépatique mais ø d’effet sur la glycogénolyse
Hormone anabolisante effets (3 de la GH/insuline)
⚠︎ Que sur les PROTÉINES!!!
- ↑ entrée des a.a. dans les cell
- ↑ synthèse protéique
- ↓ protéolyse
= prise de masse cellulaire
Effets global des GH (direct) sur le métabolisme énergétique? (2)
- Utilisation préférentielle des lipides comme source énergie
- Conservation hydrates de carbone/protéines
Organes cibles principaux des effets métaboliques (direct) de la GH? (3)
- Muscle squelettique
- Foie
- Tissu adipeux
Quels sont les récepteur présentes au niv du cerveau qui sont insensible à l’insuline (pour garantir un apport en glucose constant)?
GLUT2
(≠ de GLUT4 dans les autres organes = sensible à l’insuline)
Quelle est l’hormone très impliquée dans la glycogénolyse?
Glucagon
Quelles sont les 4 hormones hyperglycémiantes?
- Cortisol
- Glucagon
- GH
- Adrénaline
Combien existe-t-il d’hormones hypoglycémiantes?
Lesquelles?
Juste 1: l’insuline
Qu’est-ce qui est nécessaire à la stimulation d’IGF-1?
Développe
GH + insuline
→ donc GH n’est pas suffisante à la synthèse d’IGF-1
→ Insuline seule peut stimuler (un peu) IGF-1
VRAI/FAUX: La GH est stimulée par l’apport en proteines dans le corps
Vrai
Que se passe-t-il en cas de jeûne prolongé pour GH?
Plus assez d’insuline donc:
→ synthèse de proteines↓
→ GH va aller lipoliser les stocks de graisse pour augmenter le glucose dans le sang
Quel est l’impact de GH sur le taux de glucose dans le sang lors d’un jeûne?
Taux d’insuline ↓
→ GH ne va plus pouvoir synthétiser IGF-1 avec insuline
→ GH va se concentrer sur son activité lipolytique (ø de croissance)
==> taux de glucides dans le sang va remonter par béta-oxydation puis néoglucogénèseage (stock)
Si régime équilibré, effet sur la croissance:
- Protéine stimulent l’apport en GH = GH↑ (effet anabolysant)
- Glucides de l’alimentation: ↑insuline
==> IGF-1 stimulé = ↑ croissance
+ stockage de calories changent pas vrmnt
Si régime pauvre en prot et riche en hydrates de carbone (glucide), effet sur la croissance
- Alimentation riche en glucide
= ↑insuline - Régime pauvre en prot = GH↓
==> IGF-1 pas vrmnt stimulé
===> Peu de croissance de l’organisme
+ stock en glycogènes ↑
IGF-1 plutôt hyper ou hypo-glycémiante?
Hypo-glycémiante
De quoi dépendent les pics de GH? (2)
Qu’est-ce qu’on en déduit?
Par un rythme ultradien et par le sommeil (=régulation circadienne/homéostatique)
==> donc besoin de sommeil pour croissance optimal de l’enfant
Comment se voit un rythme ultradien?
Plusieurs pics sur 24H
Pic de GH, quand? (pendant une journée)
Et sinon?
-
Début de nuit
(2h après dodo, correspond à l’établissement du sommeil profond = circadien + pression de sommeil) - 10 pulses/jour (ulrtadien, amplifide la circadien)
Qu’est-ce qui change entre un adulte et un enfant dans le cycle de prod de GH ?
Pareil sauf que [GH] diminue pour adulte
Hormones hypophysiotropes de la GH
(2)
- GHRH, stimule
- Somatostatine (SS), inhibe
Quels sont les facteurs influençant la régulation de la sécrétion de GH?
=> Stimulation de GH (8)
- Cycle circadien
- ↓ de la glycémie
- ↓ des AG libres
- ↑ des a.a. libres
- Sommeil profond (début de nuit)
- Stress aigu (afin d’augmenter la glycémie)
- Exercices physiques
- Puberté (avec autre H gonadotrope)
- Jeûne prolongé
Quels sont les facteurs influençant la régulation de la sécrétion de GH?
=> Inhibition de GH (5)
- ↑ glycémie
- ↑ acides gras
- ↓ a.a.
- Obésité
- Sénescence (vieillesse)
Est-ce que la GH a tjrs un rôle lors d’un stress à long terme (chronique)?
Non
==> Cortisol prend le relais
Lors du vieillissement d’un individu, la GH a quel impact?
La GH ↓ avec l’âge
→ cela a pour effet de ↓ la lipolyse:
accumulation de graisse et ↓ de la synthèse de muscle
Lors d’un jeûne, que dire de la [GH]?
Sa concentration ↑ dans le sang
Qu’est-ce que la ghreline et quel est son effet sur le corps?
Facteur sécrété par le tube digestif ou hormone hypothalamique sécrétée lors d’un repas qui stimule la synthèse de GH (agoniste de GH)
Qu’est-ce qui opère un rétrocontrôle neg à boucle longue sur GH?
+ autres effets
IGF-1 (si ↑ dans sg)
(rétrcontrôle soit sur HP soit sur HT)
==> ↓GHRH, ↑SS
Qu’est-ce qui opère un rétrocontrôle neg à boucle courte sur GH?
GH sur HT
(noyau arqué)
Est-ce que les hormones thyroïdiennes stimulent IGF-1?
Oui, ainsi que l’insuline et oestradiol
Quels sont les autre facteurs qui stiumlent IGF-1 du coup (3)?
- Insuline
- H. thyroïdiennes
- Oestradiol
C’est quoi l’hormone de la satiété (marche à l’inverse de la ghréline)?
Leptine
(synthétisées soit par tissus adipeux soit par HT)
Est-ce que la somatostatine a un autre rôle que l’inhibition de GH?
Oui, elle inhibe la libération des sucres pancréatiques et intestinaux
(aussi considérée comme NT inhibiteur)
VRAI/FAUX: La calcitonine dépend de l’axe HP/HT
Non, elle ne dépend pas de l’axe HP/HP mais c une H thyroïdienne
L’acromégalie est causée par quoi?
Un excès de GH chez l’adulte
Si carence en GH chez l’adulte, qu’est-ce qu’il arrive? (3)
- Rapport graisse/muscle augmente
- Faiblesse muscu
- Fatigue
Si déficit en GH/IGF-1 chez l’enfant ?
Nanisme proportionné (≠ thyroïde)
Si récepteurs de GH défectueux?
Nanisme
Gigantisme causé par quoi?
Excès de GH
(car GH, contrairement à H thyr interviennent dans la croissance toute la vie)
Ttt possible si déficit de GH par hyposécrétion de Gh (origine HP ou HT)?
Administration de GH (hGH recombinante)
Ttt si résitance à la GH (récepteurs de GH défectueux)?
Administration de IGF-1
(logique car Rgh inactif)
Ttt si hypersécrétion de GH
(← adénome hypophysaire sécrétant (hyperplasie/hypertrophie ou tumeur))
(2)
- Résection de l’adénome
- Administration de somatostatine
Qu’est-ce que le syndrome de Laron?
Symptômes ? (2)
Mutation du gène codant pour le récepteur de GH
→ Insensibilité à GH et IGF-1 n’est donc pas produit
(diagnostique: dose GH élevé, dose IGF-1 indétectable)
- Nanisme (moyen proportionné)
- Obésité modérée
Pourquoi les malades atteints d’acromégalie, sont intolérants au glucose?
Car excès de GH utilise toute l’insuline, et il n’y a pas assez d’absorption du glucose par les cellules (car insuline n’est pas là pour augmenter les GLUT4)
Symptôme de l’acromégalie?
(6)
- Croissance du cartilage et de la matrice osseuse s’arrête pas: nez large, menton, front, mains s’élargissent
- Problème de vision
- Galactorrhée
- Intolérance au glucose
- Cardiomégalie (hypertension)
- Prob d’articulation
Spécificité de la voie de l’axe lactotrope (PRL)?
L’H hypophysiotrope (DA) n’est pas stimulante mais inhibitrice (neurones dopaminergiques a fonction endocrine)
Est-ce que les cellules à prolactines sont très présentes dans l’hypophyse antérieure?
Oui, assez: 10-25% (dans les 2 sexes)
Pendant la grossesse et la lactation, qu’est-ce qui arrive aux cellules lactotropes?
↑ du nb et de la taille
= petite hypertrophie/hyperplasie de la glande hypophysaire
Structure PRL
4 hélices
La prolactine est stimulée par quoi? (5)
- Grossesse
- Lactation
- Sommeil
- Stress (rôle?)
- L’orgasme
- [PRL]plasmatique basale?
- ½ vie?
- ≈ 10 ng/ml
(dans les 2 sexes) - 20 - 30min
Quelles sont les 2 hormones libérées pendant l’orgasme?
L’ocytocine et la prolactine
Organe cible de la PRL
Glande mamaire
Autre? not gonades? Tractus génitaux? On sait pas trop
Utilité PRL ?
Stimule lactogénèse
Effet sur gonades/fertilité?
Qu’engendre une hyperprolactinine?
Une infertilité, aussi bien chez la femme que chez l’homme
Que signifie régulation homéostatique?
Régulation par le sommeil
Quel est le rapport de la GH et de la prolactine pendant le sommeil?
Prolactine est sécrétée pendant le sommeil
→ par pics pendant le sommeil profond
Idem pour la GH, sauf que les pics sont présents que pendant le début de la nuit (toujours dans les phases de sommeil profond)
VRAI/FAUX: La prolactine est régulée par le rythme circadien et par le sommeil (homéostatique)
Vrai
Quelles hormones vont influencer le développement des canaux lactifères pendant la grossesse? (3)
- Œstrogènes
- Progestérone
- Prolactine
Quans a lieu la croissance est différenciation des 8-12 canaux lactifères chez la femme?
Pendant la grossesse
Pourquoi il n’y a pas de lait produit pendant la grossesse, alors que la prolactine est active (via les œstrogènes) sur les glandes mammaires?
Car la lactogénèse est inhibée tant qu’il y a de la progestérone
→ Dès l’accouchement, le taux de progestérone ↓ dans le corps de la mère et l’inhibition est levée
(car progestérone est produite par placenta, éjecté à l’accouchement)
Pourquoi lorsqu’il y a succion du téton, de la prolactine est sécrétée par l’hypophyse?
Car il y a inhibition des neurones dopaminergiques (inhibiteurs) de l’hypothalamus, donc stimulation des cellules à sécretion de prolactine
= levée d’inhibition
→ glandes mammaires stimulées
- Récepteur à la prolactine au niveau des cell épithéliales des glandes lactifères?
- Secondes messagers (3 composants du lait en fait)?
Récepteurs JAK-STAT’S
- Lactose
- Lipides
- Casein (composante protéique du lait)
- Où est synthétisées la DA du syst. endocrinien (axe lactotrope)?
- Où est synthétisée la DA sous forme de NT?
- Hypothalamus
- Substance noire…
La stimulation des mamelons de la mère, va engendrer quoi? Tout, pas que PRL
==> Réflexe neuroendocrinien
Stimulation des barorécepteurs et transfert de l’info sensorielle à l’HT
Libération de prolactine (⚠︎car ↓ de l’inhibition des neuones dopam) et d’ocytocine qui vont respectivement stimuler la lactogénèse et la contraction des cellules myoépithéliales autour des glandes mammaires
→ Éjection de lait
VRAI/FAUX: TRH a un effet de régulation négative de la prolactine
FAUX: régulation positive
→ stimule la libération de prolactine (probablement)
Y’a-t-il un réflexe neuroendocrinien pour les H sécrétées par l’hypophyse antérieure?
Exception?
Non!!!
SAUF prolactine (marche de paire avec l’OT pour réflexe de la lactation)
Si hypothyroïdie primaire (donc ↑ de la TRH) qu’est-ce qu’on observe sur la prolactine?
Hyperpolactinie
(probablement, pas encore sûr car pas d’hyperthyroïdie observées dans ce cas)
VRAI/FAUX: Une ↑ de la prolactine peut provoquer une hypofertilité
VRAI
VRAI/FAUX: La prolactine est utile en fin d’allaitement
Expliquer
Faux
→ Uniquement au début (1ères semaines à 1ers mois = phase prolactine dépendante) ensuite ce sont d’autres mécanismes encore peu-connus qui prennent le relai
==> Si femme allaite pas, PRL baisse et disparaît naturellement
Quelle substance coupe totalement la prolactine et donc la montée de lait?
Bromocriptine
(agoniste dopaminergique des récepteurs ß2)
Le stress a quoi comme effet sur la prolactine? Et le sommeil?
Les deux stimulent la synthèse prolactine (l’axe l’actotrope) en inhibant la dopamine hypophysiotrope
Régulation de la sécrétion de PRL après l’accouchement (2)
Si allaitement régulier pendant les 1ers mois (prolactine):
- Stimule la lactogénèse
- Inhibe la production de GnRH
⇒inhibition de l’ovulation
(aménorhée de lactation)
communication entre les axes lactotropes et gonadotropes
Est-ce que la prolactine à une action de rétrcontrôle neg?
Oui, sur les neurones dopaminergiques de l’HP
Déficit en PRL - pathologie
- Pendant la période post-partum: pas assez de lait
- Sinon: ø de pathologie
HyperPRLémie - causes (générales)? (3)
- Tumeur hypophysaire bénigne (prolactinome)
- Médicaments
- Pathologie sous-jacente (comme hypothyroïdie, insuffisance rénale, stress chronique, anorexie mentale…)
HyperPRLémie - conséquences? (2+3)
- Galacthorrée
- Hypofertilité (femme et hommes → inhibe l’axe GnRH)
→ Altération du cycle menstruel, aménorrhée
→ troubles de la spermatogénèse, impuissance
→ ↓production d’H sexuelles
