Hipoglicemiantes e Redutores do Apetite Flashcards
Definição geral da DM
É um distúrbio crônico do metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas. Essa inabilidade de metabolizar a glicose decorre da deficiência relativa ou absoluta da insulina. Independente, ambos cursam com hiperglicemia, que é responsável por causar complicações vasculares e neuropáticas.
Deficiência absoluta de insulina:
Destruição das células beta pancreáticas causando DM1
Deficiência relativa a insulina:
Produção inadequada da insulina pelo pâncreas e resistência tecidual a insulina, causando DM2
Função da Célula Alfa Pancreática
- produz o glucagon
- reações catabólicas
- produzido e secretado nos momentos de jejum/hipoglicemia
- glicogenólise
- gliconeogênese
- estimula a cetogênese
- estimula a lipólise
- degradação de proteína muscular
- inibe a síntese de glicogênio e oxidação de glicose
Função da Célula Beta Pancreática
- produz insulina
- reações anabólicas
- produzida e secretada nos estados alimentados/hiperglicemia
- glicogênese (síntese de glicogênio)
- glicólise (oxidação da glicose)
- síntese de ác. graxos e triglicerídeos
- síntese de proteínas musculares
- inibição da lipólise
Função da Célula Delta Pancreática
- produz somatostatina
- inibe o glucagon
Função da PP
- produz o polipeptídeo pancreático que aumenta após uma refeição proteica, durante o jejum, exercício e hipoglicemia
O que são incretinas?
São hormônios que agem estimulando a secreção de insulina
Quais as principais incretinas ?
GLP1 GIP (pp inibitório gástrico) Gastrina Secretina Colecistocinina
GLP1
Peptídeo semelhante ao glucagon → é semelhante somente na estrutura e não na função → age estimulando a insulina
Cite alguns tecidos insulino-dependentes
Músculo
Tecido Adiposo
Fígado
Cite alguns tecidos insulino-independentes
Cérebro
Hemácia
Em que etapa os fármacos secretagogos agem?
No mecanismo de secreção da insulina
Explique o mecanismo de secreção da insulina
Glicose - GLUT2
Oxidação da glicose em ADP e ATP
Canais de k+ sensíveis a ATP
Despolarização
Abertura dos canais de Ca++ dependentes de voltagem
Estímulo dos grânulos secretores liberando a insulina
Sinais e sintomas da DM1
3P Glicosúria Perda de peso Fraqueza e Fadiga Cetoacidose diabética
Sinais e sintomas da DM2 (8)
- Nervosismo
- Mudanças de humor
- 3P
- Excesso de peso
- Visão embaçada
- Náuseas e vômitos
- Insuficiência renal
- Cicatrização demorada
Primeiro sinal de diabetes
Glicosúria induz diurese osmótica e logo a Poliúria - perda de água - causa sede Polidpsia
Critérios diagnóstico de DM
DM: HbA1C >6,5%
Pré-diabetes: HbA1C 5,7 e 6,4%
Glicemia de jejum >= 126mg/dl
TOTG 2h após: >=200mg/dl
Glicemia ao acaso: >=200mg/dl
Qual a classe geral dos fármacos utilizados para tratar DM1?
Insulinérgicos de ação direta:
- insulina humana
- análogos da insulina humana
Qual a classe geral dos fármacos utilizados para tratar DM2?
Insulinérgicos de ação indireta:
- reduzem a resistência a insulina
- secretagogos
- lentificadores de absorção de carboidratos
Reduzem a resistência a insulina
Ativadores de AMPK: biguanidas - metformina
Agonistas da PPARy: Glitazonas - rosiglitazona e pioglitazona
Secretagogos
Bloqueadores de canais de K+:
- Sulfoniureias
- Metiglinidas
Incretinomiméticos:
- Inibidores da DPP4
- Agonistas do GLP1
Lentificadores de absorção de carboidratos
Inibidores da alfa-glicosidaes - Acarbose
Quais os 2 esquemas posológicos para o uso da insulina?
- Combinação de insulina de ação curta e intermediária 2x ao dia antes do café e antes da janta
- Insulina de ação longa 1x a noite ao dormir
Cite as características da insulina de ação curta
humana, bovina e suína
Cristalinas
Hidrossolúveis
Ação imediata
Quais os exemplos de insulina de ação curta
Lispro
Asparte
Glulisina
Cite as características da insulina de ação longa
insulina regular complexada
Cristalização ou tamanho de partícula modificado
Liberação lenta
Quais os exemplos de insulina de ação longa
NPH - suspenção com zinco
Glargina - inserção de arginina
Cite em ordem decrescente a insulina de ação curta com maior imunogenicidade
Bovina
Suína
Humana
Não causa hipoglicemia.
É interessante para uso nos idosos e
obesos, pois não causará aumento do apetite.
Metformina
Não é usado em nefropatas
Metformina, pois interfere no ciclo de Cori
Qual a indicação clínica da Metformina?
DM2
Síndrome metabólica: hipertensão + dislipidemia + obesidade + diabetes
Descreva as características da Metformina
É uma biguanida que reduz a insulino resistência → são hipoglicemiantes orais sensibilizadores da ação da insulina já produzida, ou seja, a comunicação dela com seus receptores e diferentes tecidos, principalmente tecido adiposo, hepático e musculoesquelético.
Suprime a gliconeogênese e a glicogenólise;
Qual o mecanismo de ação da metformina?
Inibição complexo I da mitocôndria
Redução da produção de ATP e consequente aumento de AMP
AMP inibe a ação do glucagon e estimula a AMPK
AMPK fosforila a acetilcoA-descarboxilase e inativa a conversão para Malonyl-CoA
Inibição da sínte de ác.graxos
Melhora dos receptores de insulina
Melhora no transporte da glicose
Redução da síntese de ác.g
Inibição da gliconêogenese
Porque o ciclo de cori é afetado pela metformina?
O ciclo é uma comunicação dos mm com o fígado
Porque ocorre inibição da gliconêogenese afetando a via de conversão de lactato em glicose, aumentando a concentração do lactato. Paciente nefropata não consegue fazer essa eliminação
Quais os medicamentos que geralmente são usados junto com a metformina?
Sulfoniureias
Glitazonas
Insulina
Indicações clínicas dos agonistas de PPARy
DM2
Síndrome metabólica
Obesidade
Mecanismo de ação das glitazonas
Agonistas do receptor nuclear PPARy que ativa a transcrição de genes envolvidos no metabolismo da glicose e dos lipídios rensponsivos à insulina , como enzimas e GLUT-4 aumentando a captação de glicose
Onde o PPARy está presente
Tecido adiposo, hepático e muscular
O que é o PPARy?
Receptor nuclear gama ativado por proliferador peroxissômico
Farmacocinética das glitazonas
- Efeito lento sobre a glicemia (1-2 meses)
- Usado com metformina
- PIOG diminui a ação dos anticoncepcionais
Efeitos adversos das glitazonas
Retenção de líquido ( devido o acúmulo de Na+); ganho de peso pois ele acaba estimulando a diferenciação dos adipócitos.
• CONTRA-INDICAÇÃO: grávidas, lactantes e crianças.
Classificação dos secretagogos: Sulfoniureias
1ª geração: não são mais usados
- Clorpropamida
2ª geração: + potentes e com menos efeitos
- Glibenclamida
Última geração
- Glimepirida
Mecanismo de ação das sulfoniureias
Inibe canais de K+ sensíveis a ATP → promove intensa despolarização → influxo de Ca++ → liberação de insulina pelos grânulos → pode causar hipoglicemia
Qual a principal sulfoniureia utilizada e porque?
Glibenclamida (Daonil) de 2ª geração
- Mais potente e efeito hipoglicemiante menor
- Tomada 1x/dia 30min antes do café
Por que a clorpropamida não é muito indicada?
É uma sulfoniureia de primeira geração que pode causar:
- hipoglicemia grave em idosos
- hiponatremia (diminui a vasopressina que é um antidiurético)
Quais fármacos a glibenclamida sofre interação?
Salicilatos (aspirina) e sulfonamidas, pois se ligam fortemente a albumina plasmática competindo com os sítios de ligação
Usar aspirina pode deslocar a ligação da glibenclamida ocasionando aumento da sua ação e hipoglicemia mais intensa
Quais as reações adversas da glibenclamida?
- Aumento do apetite
- Hipoglicemia
- Problemas CV
Características das Metiglanidas
Mais seletivos e também mais caros que as sulfoniureias com menos risco de hipoglicemia
Ação rápida porém mais curta
Seguro para nefropatas
Usada antes das refeições quando dieta e exercício não forem eficazes
Exenatida e Liraglutida (victoza)
É um agonista do GLP1
Usada em associação com Metformina ou uma Sulfoniureia para melhorar a glicemia
Ela retarda o esvaziamento gástrico e diminui a ingestão do alimento
Usar 60min antes do desjejum e jantar
Compostos miméticos do GLP-1 constituem a mais recente classe de fármacos desenvolvidos para o tratamento do diabetes.
Mecanismo de ação dos agonistas do GLP1
Agem principalmente no pâncreas, estômago e TGI
• 1º → Se ligam aos receptores de GLP -1 presente nas células beta
• 2º → estimula a adenilato-ciclase que converte ATP em AMPc
• 3º → o AMPc estimula a liberação de Ca++
• 4º → o Ca++ estimula a exocitose da insulina
Quais as ações do GLP1
Aumenta a proliferação de células beta-pancreáticas
Aumenta a biosíntese e secreção da insulina
Neuro/Cardioprotetor
Diminui o esvaziamento gástrico
Mecanismo de ação dos inibidores da DPP4
Inibe a inativação do GLP1
Ao inibir a enzima DPP4, impedimos a conversão do GLP1 ativo para o GLP1 inativo.
Quais os representantes dos inibidores da DPP4?
Vildagliptina, Linagliptina, Saxagliptina
Associados com Glitazona ou Metformina
Características da Acarbose
Agem por inibição competitiva das enzimas alfa-glicosidases intestinais, retardando a absorção dos carboidratos e consequentemente, reduz a entrada da glicose na circulação, tendo como principal efeito a diminuição da glicemia (pico) pós-prandial.
Efetivos quando tomados com refeições.
Efeitos da adversos da Acarbose
Dor abdominal
Diarreia
Flatos
Aumenta as transaminases séricas
Contraindicações da Acarbose
Transtornos crônicos da digestão e absorção intestinal DII Obstrução intestinal Gravidez e lactação Grave insuficiência renal ou hepática
Quais as possíveis explicações para a obesidade ?
Resistência à leptina (ativa neurônios orexígenos)
Aumento do TNF-alfa
Resistência à insulina no tecido adiposo e muscular
Alterações de receptores e neurotransmissores como ex: baixos níveis de serotonina
Quais os supressores de apetite utilizados para tratar obesidade?
Sibutramina
Liraglutida
Lorcaserina
Orlistat
Sibutramina
Inibe a recaptação de 5 -HT e de norepinefrina a nível
central (SNC) regulando a ingestão alimentar.
Aumenta a saciedade; reduz gordura visceral; reduz LDL.
!!! Recuperação do peso após interrupção do tratamento !!!
Efeitos adversos → taquicardia, hipertensão, cefaleia, boca seca, constipação
- NOTIFICAÇÃO DE RECEITA azul “B2” 60 dias
Lorcaserina
→ Agonista serotoninérgico seletivo 5HT2C (estimula a liberação da POMC gerando saciedade).
• Não utilizar juntamente com antidepressivos.
Indicações → Comorbidade relacionada
Receituário B2 (azul).
Liraglutida
- Análogo sintético do hormônio GLP -1 (glucagon-like peptide -1) → AGONISTA do GLP1
- Aumenta a secreção de insulina, além de retardar o esvaziamento gástrico pós refeição (diminui a motilidade e secreção gástrica).
Orlistat
- Inibidor da lipase na luz intestinal
- Retarda o esvaziamento gástrico, a secreção gástrica e melhora vários parâmetros metabólicos.
- necessita de terapia suplementar com vitaminas lipossolúveis.
- Altera absorção de outros medicamentos: Anticoncepcionais
