Antivirais Flashcards
Quais as etapas gerais de replicação dos vírus? (8)
Fixação Entrada Desnudamento Transcrição Tradução Replicação do DNA Montagem Saída
Qual a etapa adicional de alguns vírus durante a replicação?
Maturação
Liberação
HIV - Integração
Quais são os fármacos inibidores da fixação e entrada do vírus?
Maraviroque
Enfuvitida (T-20)
Qual o mecanismo de ação do Maraviroque?
É um anti-HIV com tropismo para o CCR5.
Antagonista dos receptores de quimiocinas CCR5, que o vírus se ligaria para fazer o recnhecimento e a fixação
Como o maraviroque é usado?
Deve ser feito um teste de tropismo do HIV pelo CCR5 antes de iniciar o tratamento
Qual a contraindicação do maraviroque?
- Pacientes hepato/nefropatas
- Uso concomitante de inibidores ou indutores da CYP3A4
- Co-infecção por hepatites
O maraviroque pode ser usado em associação com outros antivirais?
Somente em casos de resistência. É um fármaco de reserva de alto custo
Qual o mecanismo de ação da Efuvitida (T-20)?
É um peptídeo anti-HIV que impede a fixação do vírus, se assemelhando ao segmento gp41 do vírus, que é responsável por mediar a fusão das membranas.
Quem são os inibidores da replicação do genoma viral análogos de nucleosídeos e nucleotídeos?
Aciclovir - S
Cidofovir - T
Como os inibidores da replicação do genoma agem?
Inibem a polimerase viral
Quais são as duas principais categorias de análogos de nucleotídeos ?
ANTI-HERPESVÍRUS
ANTI-HIV
Herpes genital e zóster
São vírus latentes por isso não temos sua eliminação total
Quais as indicações do aciclovir?
HSV e VVZ
Cite as características do aciclovir
- Análogo nucleosídeo de guanosina
- Alto índice terapêutico
- Seletividade
- Resistência em imunocomprometidos como soropositivos
Quem faz a ativação do aciclovir?
TK- timidina quinase viral faz a monofosforilação do aciclovir
Qual o mecanismo de ação do aciclovir?
O ACV é incorporado à cadeia do DNA em crescimento, bloqueando o crescimento adicional da cadeia
O análogo monofosfatado é convertido às formas di e trifosfato pelas cinases das células do hospedeiro. O trifosfato de aciclovir compete com o trifosfato de desoxiguanosina como substrato da DNA-polimerase viral e é incorporado ao DNA viral, causando finalização prematura da cadeia de DNA porque o aciclovir trifosfatado não tem o 3’-hidroxila.
Características do Cidofovir
É um análogo de nucleotídeo da citosina
Não necessita da TK para sua fosforilação
Quais as indicações do Cidofovir?
HSV e CMV
Co-infecções: HIV+CMV
Qual o mecanismo de ação do Cidofovir?
Inibe a DNA polimerase
Inibe sinergicamente a replicação do CMV em combinação com Forscanet ou Ganciclovir
Qual o representante dos inibidores não-nucleosídicos da DNA polimerase?
Foscarnet
Qual o mecanismo de ação do Foscarnet?
Inibe diretamente a replicação de ampla variedade de vírus: HSV e HIV
Quais as características e indicações do Foscarnet?
- Não precisa ser ativado/fosforilado
- Usado em casos de resistência de infecções graves por HSV e CMV
- Pode causar dano renal
Qual a função da TR e Integrase?
Transcrever o genoma retroviral de RNA em DNA de fita dupla
Depois que entra ocorre atuação da Integrase no núcleo da célula hospedeira
Qual a função da protease HIV ?
Clivar as proteínas virais durante o processo de montagem e maturação
Quais as características do HIV?
É um retrovírus que infecta linfócitos TCD4+
Ele produz infecções latentes
Nenhum fármaco consegue atacar o vírus durante sua latência
Qual o dia mundial de combate a aids?
1º de dezembro
Quem são os representantes dos inibidores nucleosídicos da TR?
Zidovudina
Lamivudina (3TC)
Entricitabina (FTC)
Quais as desvantagens do AZT?
Pouco seletivo
Supressão da medula óssea
O monofosfato de AZT é um inibidor da timidilato quinase celular, essencial para a replicação celular
Mecanismo de ação do AZT?
AZT precisa ser fosforilado a trifosfato de AZT para agir como um inibidor potente da TR do HIV
3TC e FTC
Inibidor mais fraco da TR Maior resistência Uso associado com outros Anti-HIV Usado para HB FTC é menos tóxica
Qual a associação clássica da FTC, usada na PreP e HB crônica?
FTC + Efavirenz + Tenofovir
Tenofovir é um inibidor da DNA polimerase
Quais são os inibidores não-nucleosídicos da TR?
Efavirenz
Nevirapina
Delavirdina
Qual o mecanismo de ação do efavirenz?
Inibe diretamente a TR do HIV1
Quais as limitações do Efavirenz?
Exantemas
Resistência
Usado em coquitéis
Quais os inibidores da integrase do HIV?
Raltegravir - 2 doses
Dolutegravir - 1 dose
Indicações do Raltegravir?
Vírus resistentes e agentes antirretrovirais de outras classes
Características do Raltegravir
Baixa toxicidade
Elminado por glicuronidação hepática
Quando usado com Rifampicina deve dobrar a dose
Efeitos adversos do Raltegravir (5)
Náusea Cansaço Cefaleia Menos apetite Altera função hepática
Indicação do Dolutegravir
Profilaxia pós exposição (PeP)
Gestantes
Características do Dolutegravir
Disponível no SUS
Mais potente e mais duradouro
Menos efeitos adversos
Quais os representantes inibidores da protease/maturação viral ?
Ritonavir
Saquinavir
Atazanavir*
Características do Ritonavir
Anti-HIV disponível no SUS
Indicado p/ gestantes e crianças
Tem seu efeito potencializado quando usado com outro inibidor de protease
Qual o mecanismo de ação do Ritonavir?
Inibe a CYP3A4
Quais as duas principais classes usadas no tratamento combinado para o HIV ?
- ITR
- IP
Tratamento combinado HAART o que é ?
Tratamento antirretroviral altamente ativo
O que compõe o HAART?
3-4 fármacos:
- 2 INTR
- 1 INNTR
- 1/2 IP ou IIntegrase
Inibidores da Liberação viral : quem são e para que são usados?
Zanamivir e Oseltamivir (melhor biodisponibilidade oral)
Contra o vírus da INFLUENZA A e B
Qual o mecanismo de ação dos inibidores da liberação viral da influenza?
Inibem a neuraminidases, bloqueando a liberação do vírus da célula hospedeira no mecanismo de fixação e liberação do vírus na fase final
Quais os possíveis efeitos do Oseltamivir?
Náusea
Vômito
Cefaleia