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Farmacologia > Hipnoticos > Flashcards

Hipnoticos Flashcards

1
Q

Efecto hipnótico del PROPOFOL se potencia con qué clase de fármacos?

A

Opiáceos (sin cambios en BIS)
Remifentanyl (disminuye BIS dosis dependiente)
Remifentanyl disminuye Ce

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2
Q

MECANISMO DE ACCIÓN HIPNOTICOS

A

GABAa
Señales Colinergicas
NMDA (Ketamina y opioides)

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3
Q

CLASIFICACIÓN HIPNOTICOS

A

Barbitúricos
No barbitúricos: alquifenoles (propofol), imidazolicos (etomidato), derivados de la fenilciclidina (Ketamina)
Agonista a2 dexmedetomidina

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4
Q

SEMIVIDA SENSIBLE AL CONTEXTO de menor a mayor

A

Etomidato
Propofol/Ketamina
Midazolam
Tíopental
Diacepam

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5
Q

PROPOFOL - características

A

LIPOSOLUBLE
98% UPP MÁS QUE ETOMIDATO
formulado con varios componentes
Usos
Concentración

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6
Q

PROPOFOL - Metabolismo

A

EXTRAHEPATICO - clearance súpera irrigación hepatica
- Renal es el más importante 30%
- pulmonar 20% a 30%

HEPATICO
2 reacciones que dan metabolitos inactivos
Importante que el flujo sanguíneo hepatico modifica el aclaramiento del propofol y otros fármacos

1% inalterado en la orina y un 2% en las heces

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7
Q

VERDADERO O FALSO: PROPOFOL INHIBE A LA CYP450

A

Verdadero

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8
Q

Propofol: Rango terapéutico en plasma

A

2 a 5 mcg/mL

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9
Q

FACTORES QUE AFECTAN FC DEL PROPOFOL

A

EDAD AVANZADA por V central disminuido
En niños por mayor volumen de compartimiento central
Peso
Y tratamiento simultáneos
Mujeres
Insuficiencia hepática pero que no requiere ajuste de dosis por metabolismo extrahepático
En consumo agudo de alcohol hay que aumentar la dosis
En consumo crónico alcohol puede haber hipooncosis por lo que reducir dosis por baja unión a proteínas
La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética

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10
Q

Propofol - interacciones

A

Inhibidor de CYP3A4
Propofol y MDZ aumentan sus concentraciones 25%
Con fentanyl o MDZ disminuye FSH y el clearance
Remifentanyl aumenta con el propofol
Con fentanyl y SCC da más bradicardia
Con MZD se potencian para no irse

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11
Q

PROPOFOL - Efectos SNC

A

Sedación/hipnosis/Anestesia GABA A sub unidad beta
NO es analgésico
Amnesia que es menor a BZD
Bienestar y sexual por dopamina
Antiemético por estimulación área postrema
Anti convulsivante
Disminuye PIC y PPC
Mantiene la autorregulación cerebral
Mantiene reactividad al CO2
Genera dependencia y tolerancia
Mantiene potenciales evocados

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12
Q

PROPOFOL - Efectos CV

A

Disminución PAM
Caída de RVS, GC, RVP, FC (por disminución SNS)
Acción vasodilatadora directa
Se inhibe reflejo barorreceptor (no hay taqui refleja)
Inotropicos negativos
Antiarritmogenico
Cardio protector
Disminuye FSC con disminución MVO2 sin alterar R vasculares coronarias

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13
Q

PROPOFOL: inicio efecto SNC vs CV

A

Semivida de equilibrio de 2 minutos para maximo de hipnosis y 7 para maximo de hemodinámia

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14
Q

PROPOFOL: Efectos Respiratorios

A

Reduce VC, CRF, FR
APNEA d dependiente y velocidad (30s) pero puede prolongarse
Altera respuesta a hipercapnia e Hipóxia por inhibición de reflejos carotídeos
Broncodilatador por acción muscarinica
Potencia VPH
Inhibe respuestas a IOT y ML más que otros hipnóticos

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15
Q

Propofol - Otros efectos

A

Dolor en sitio de inyección es más frecuente
Mioclonias
Tromboflebitis

Antitumoral
Antipruriginoso
No potencian a BNM
Alergia al huevo no lo CI
Pancreatitis por hipertrigliceridemia

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16
Q

SÍNDROME DE INFUSIÓN DE PROPOFOL

A

4mg/kg/hra por >48hrs + bradicardia refractaria (o asistolia) + 1 de:
- híperlipidemia
- acidosis metabólica
- rabdomiolisis
- hepatomegalia
- esteatosis hepatica
- miopatia cardiaca
- miopatia esquelética
- hipercalcemia

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17
Q

FR DE SÍNDROME DE INFUSIÓN PROPOFOL

A

Sepsis
Infusión prolongada
Lesión cerebral grave
Aporte deficiente de O2

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18
Q

Propofol y BIS es dosis dependiente?

A

SI

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19
Q

PROPOFOL - Dosis e Inicio

A

Circulación brazo cerebro 30-60 segundos
Duración entre 5-10 minutos

ED95 hipnosis es 1-1,5 mg/kg / 1-2,5mg/kg
> 60 años 1,75mg/kg pero sí premedicacion 1mg/kg
<3 años 2-3mg/kg

Mantenimiento 50-150mcg/kg/min con opiáceos

Sedación 2-10mg/kg/hra contra respuesta clínica

Antiemético 10-20 mg/kg

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20
Q

Quien tiene menor semivida sensible al contexto: Etomidato o Propofol?

A

Etomidato

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21
Q

ETOMIDATO rango terapéutico

A

300-500mcg/ml

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22
Q

Metabolizacion del ETOMIDATO

A

Hepatico (hidrolisis de esteres) en su mayoría con metabolitos inactivos (ácido carboxilico y grupo etanol) eliminados renal 80% y bilis 10%

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23
Q

Farmacocinetica del ETOMIDATO

A

Redistribución tras un bolo
Volumen de distribución se duplica también lo hace su semivida pero no se afecta clearance
UPP 75% con lo que se afecta en INSUFICIENCIA HEPATICA O RENAL (hipooncosis)

24
Q

ETOMIDATO - Efectos SNC

A

Al mantener PAM mantiene PPC
Baja FSC y MVO2
Reduce PIO
Puede producir mioclonias o focos epileptogenos

25
Q

ETOMIDATO - Efectos Respiratorios

A

Broncodilatacion
Hiperventilación luego apnea breve
Reduce poco el estímulo frente a hipercapnia

26
Q

ETOMIDATO - Efectos CV

A

Mantiene PAM efecto alfa 2 periférico con VC
Mantiene cociente flujo/consumo miocardico
Mantiene PP coronaria
Inactividad en barorreceptores
VARIACIÓN DE PA Y GC MENOR 10%
Aumenta FC un 10%

27
Q

ETOMIDATO - Efectos Endocrinos

A

Inhibe 11beta hidroxilasa con inhibición de cortisol de 6-8hrs hasta 3 días
No toca al SNS ni barorreflejo

28
Q

ETOMIDATO - otros efectos

A

NAUSEAS Y VOMITOS
Dolor en inyección
Movimientos mio clónicos
Tos e hipo

29
Q

ETOMIDATO ES SEGURO EN HTM?

A

NO

30
Q

Dosis ETOMIDATO

A

0,2-0,6 mg/kg
Brazo cerebro
10 minutos duración - redistribución

31
Q

ETOMIDATO LIBERA HISTAMINA?

A

Puede pero la formulación lípidica libera menos

32
Q

ETOMIDATO ES FR INDEPENDIENTE DE…..

A

DELIRIO DEL DESPERTAR

33
Q

Interacciones del Etomidato

A

Potencia RNMND
Puede liberar histamina pero formulación lipidica menos

34
Q

Indicaciones ETOMIDATO

A

PTM
CRMV
VASCULAR
NEUROCIRUGIA CLIPADO ANEURISMA
VOLUMEN IV INCIERTO
HIPERTENSIÓN INTRACRANEANA
ANEURISMA AORTA
ICP
CARDIOVERSION
HEMODINAMIA INESTABLE O HIPOVOLEMIA

35
Q

KETAMINA - Farmacocinetica

A

Lipofilia elevada
UPP 12%
N desmetilacion hepatica -> norketamina 20-30% de actividad del original) -> orina
Alteraciones del FSH alteran su aclaramiento
Rango terapéutico 0,7 a 1,2

36
Q

KETAMINA - Efectos SNC

A

Anestesia disociativa
Analgesia espinal y supra espinal
Analgesia a dosis más baja que hipnosis (dosis dependiente)
Analgesia dura más que la anestesia
Se mantienen reflejos pero no son protectivos
Midriasis
Nistagmo
Aumento de PIO
Lagrimeo
Movimientos del músculo esquelético
Salivacion
Aumento de FSC, PIC
AUMENTOS EEG
REACCIONES DE EMERSIÓN (BZD)

37
Q

KETAMINA - Efectos Respiratorios

A

Mantiene VEA - respuesta a hipoxia e hípercapnia
Broncodilatador - asma

38
Q

KETAMINA - Efectos CV

A

Aumenta todo
Inotropico negativo directo
Liberación de catecolaminas salvo que se gasten las reservas
Frente al agotamiento hay efecto depresor

39
Q

KETAMINA - Indicaciones

A

Shock hipovolemico, séptico
Taponamiento pericardico
Enfermedad respiratoria por BD

Analgesia tolerante a opiáceos
Analgesia multimodal
Quemados
Dolor crónico OJO CON HEPATOTOXICIDAD
Premedicacion pediatrica

40
Q

KETAMINA - Contraindicaciones

A

Cardiopatías
Aneurismas aorta o cerebral
Aumento de PIC - HIC
LOE
AUMENTO DE PÍO - trauma ocular abierto
Neurocirugías
Trastornos psiquiátricos

41
Q

KETAMINA - Dosis Analgesia y Anestesia

A

Analgesia
0,15-0,25mg/kg

Anestesia
2mg/kg IV - inicio brazo cerebro, maximo al minuto
4mg/kg IM

Duración 10-15 tras una dosis única

BIC 30-90mcg/kg/min

42
Q

KETAMINA - interacciones, tolerancia, histamina?

A

BZD, BNMND, PROPOFOL, AI
Puede generar tolerancia en BIC
No libera histamina

43
Q

DXMD - Farmacocinetica

A

agonista alfa 2 completo no competitivo entre subgrupo de alfa 2 (a, b, c)
Alfa 2 a media la analgesia, simpaticolisis, hipnosis
Alfa 2 b media analgesia espinal
Alfa 2 c media liberación de adrenalina y cognición

No se afecta con IR o edad
Ajustar en disfunción hepatica
Inicio a los 15 minutos con pico a la hora de inicio de BIC

44
Q

DXMD - Farmacodinamia

A

Respiratorio

CV: produce hipotension 30%, HTA 12% y bradicardia en 9%. Con dosis carga HTA y bradicardia refleja, por activación de receptores alfa 2 c, posteriormente simpaticolisis alfa 2 a. Se puede evitar omitiendo el bolo o bajando la infusión, en donde se da una hipotension y bradicardia por simpaticolisis exclusiva y predominio de SNPS.
Puede dar FA, BAV

SNC: remeda el sueño normal, mantiene el FSC, no amnesia anterograda, MENOR FRECUENCIA DE DELIRIO QUE CON PROPOFOL O BZD

NO LIBERA HISTAMINA

INHIBE TEMBLORES DE LA HIPOTERMIA

CARDIOPROTECCION (solo en Cirugia vascular)
NEUROPROTECCION
NEFROPROTECCION discutido

45
Q

DXMD - Beneficios sobre CAM y Opioides

A

Disminuye la CAM
Reduce opioides en un 50%

46
Q

DXMD - Indicaciones

A

Premedicacion
IOT despierto
Neurocirugia en caso de sedación
En CC demostró reducir IOT y UCI
Atenúa el DAPO
Coadyuvante en AR

Dosis
1mcg/kg en 15 minutos
0,3-0,7mcg/kg/Hra

47
Q

BZD - Clasificación

A

Prolongada >24hrs diacepam
Intermedia 6-24hrs alprazolam y lorazepam
Corta <6hrs MDZ
Ultracorta

48
Q

BZD - Farmacocinetica general y de MZD DCP Y LZP

A

GABA A (Alfa 1 y Alfa 2)
Modulación alosterica (AUTOLIMITADOS)
Duración de efecto por redistribución
Liposolubles
Alta UPP

MZD metabolites secundarios hepaticos que se excretan por vía renal y tienen actividad sedante semejante al MZD, importante en factores que aumenten la vida media de eliminación (IR)

MZD tiene una semivida sensible al contexto baja con respecto a otras BZD

DCP se metaboliza en hígado a n desmetildiacepam (vida media de 200hrs) que luego se transforma en oxacepam con actividad farmacológica. También el temacepam es otro metabólito que da oxacepam.

LZP es el único que no tiene metabolito activo entonces se puede dar en añoso, insuficiencia renal. El aclaramiento disminuye si hay disfunción hepatica.

49
Q

FACTORES QUE AFECTAN FARMACOCINETICA DE BZD

A

Anciano
Recién nacido
Insuficiencia hepatica
Insuficiencia renal NO afecta (pero prolonga eliminación metabolito del MDZ; sedante)
Actividad de la citocromo P450 (factores inductores e inhibidores)
Obesidad (aumenta el VD)
Sexo y raza
AINEs desplazan UPP
Variabilidad interindividual

50
Q

BZD - Efectos SNC

A

El porcentaje de ocupación determina el efecto ( dosis dependiente )
GABA A alfa 1 - ansiolisis y miorrelajacion
GABA A alfa 2 - anticonvulsivantes, amnesia anterograda, sedación

Antieméticos central

No alteran la PIC
REDUCEN CMRO2 manteniendo relación con FSC

Reducen la PIO

51
Q

Potencias BZD

A

LZP > MDZ > DPM

52
Q

BZD Dosis

A

INDUCCIÓN
MDZ 0,05 a 0,1mg/kg con mantenimiento a 0,05mg/kg a demanda
Tiempo brazo cerebro, efecto pico 3 minutos

Mantenimiento
MDZ 1mcg/kg/min se acumula
Reducir en añosos

SEDACIÓN (titulamos frente a respuesta: disartria)
MDZ 0,5 a 1mg repetido
DCM 2mg repetidos - inicio 1-3min, vida media distribución 60 min
LZP 0,25mg repetidos

Anti epilépticos DCM 5-10mg

53
Q

BZD - Efectos Respiratorios

A

Pico de DR con MZD es rápido y persiste 1-2hrs
Depende de la velocidad de administración y la dosis
Alteración respuesta hipoxia e hipercapnia

En combinación con enfermedades o ttos simultáneos pueden agravar

54
Q

BZD interacciones

A

En combinación con opioides pueden ser sinergicos o aditivos

MIDAZOLAM y KETAMINA ES ADITIVA

PROPOFOL Y MDZ ES SINERGICA

55
Q

BZD - Efectos CV

A

Estabilidad HD
PRINCIPAL CAÍDA DE PAM POR VD PEQUEÑA
Mantienen barorreflejo

El MZD NO ELIMINA LAS PRESIONES DERIVADAS DE LA LD E IET

56
Q

BZD - Contraindicaciones

A

Miastenia gravis
Embarazo
Hipersensibilidad

57
Q

FLUMACENILO

A

Antagonista COMPETITIVO (no desplaza, sino que compite con el agonista, pudiéndose vencer su antagonismo)
Riesgo de sedación de rebote y DR
Metabolismo hepatico
Inicio rápido con pico a los 3 minutos
No cambia la FC en presencia de agonista
Duración de acción 3-30 minutos
No tiene efectos CV puros a diferencia de NALOXONA
Revierte todo
Uso en cannabis y OH
Cuidado con abstinencia en pacientes crónicos
CI en epilépticos porque puede dar convulsiones

Dosis 0,2 mg hasta 3

Farmacologia (6 decks)

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