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Farmacologia > Hipnoticos > Flashcards

Hipnoticos Flashcards

1
Q

Efecto hipnótico del PROPOFOL se potencia con qué clase de fármacos?

A

Opiáceos (sin cambios en BIS)
Remifentanyl (disminuye BIS dosis dependiente)
Remifentanyl disminuye Ce

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2
Q

MECANISMO DE ACCIÓN HIPNOTICOS

A

GABAa
Señales Colinergicas
NMDA (Ketamina y opioides)

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3
Q

CLASIFICACIÓN HIPNOTICOS

A

Barbitúricos
No barbitúricos: alquifenoles (propofol), imidazolicos (etomidato), derivados de la fenilciclidina (Ketamina)
Agonista a2 dexmedetomidina

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4
Q

SEMIVIDA SENSIBLE AL CONTEXTO de menor a mayor

A

Etomidato
Propofol/Ketamina
Midazolam
Tíopental
Diacepam

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5
Q

PROPOFOL - características

A

LIPOSOLUBLE
98% UPP MÁS QUE ETOMIDATO
formulado con varios componentes
Usos
Concentración

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6
Q

PROPOFOL - Metabolismo

A

EXTRAHEPATICO - clearance súpera irrigación hepatica
- Renal es el más importante 30%
- pulmonar 20% a 30%

HEPATICO
2 reacciones que dan metabolitos inactivos
Importante que el flujo sanguíneo hepatico modifica el aclaramiento del propofol y otros fármacos

1% inalterado en la orina y un 2% en las heces

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7
Q

VERDADERO O FALSO: PROPOFOL INHIBE A LA CYP450

A

Verdadero

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8
Q

Propofol: Rango terapéutico en plasma

A

2 a 5 mcg/mL

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9
Q

FACTORES QUE AFECTAN FC DEL PROPOFOL

A

EDAD AVANZADA por V central disminuido
En niños por mayor volumen de compartimiento central
Peso
Y tratamiento simultáneos
Mujeres
Insuficiencia hepática pero que no requiere ajuste de dosis por metabolismo extrahepático
En consumo agudo de alcohol hay que aumentar la dosis
En consumo crónico alcohol puede haber hipooncosis por lo que reducir dosis por baja unión a proteínas
La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética

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10
Q

Propofol - interacciones

A

Inhibidor de CYP3A4
Propofol y MDZ aumentan sus concentraciones 25%
Con fentanyl o MDZ disminuye FSH y el clearance
Remifentanyl aumenta con el propofol
Con fentanyl y SCC da más bradicardia
Con MZD se potencian para no irse

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11
Q

PROPOFOL - Efectos SNC

A

Sedación/hipnosis/Anestesia GABA A sub unidad beta
NO es analgésico
Amnesia que es menor a BZD
Bienestar y sexual por dopamina
Antiemético por estimulación área postrema
Anti convulsivante
Disminuye PIC y PPC
Mantiene la autorregulación cerebral
Mantiene reactividad al CO2
Genera dependencia y tolerancia
Mantiene potenciales evocados

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12
Q

PROPOFOL - Efectos CV

A

Disminución PAM
Caída de RVS, GC, RVP, FC (por disminución SNS)
Acción vasodilatadora directa
Se inhibe reflejo barorreceptor (no hay taqui refleja)
Inotropicos negativos
Antiarritmogenico
Cardio protector
Disminuye FSC con disminución MVO2 sin alterar R vasculares coronarias

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13
Q

PROPOFOL: inicio efecto SNC vs CV

A

Semivida de equilibrio de 2 minutos para maximo de hipnosis y 7 para maximo de hemodinámia

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14
Q

PROPOFOL: Efectos Respiratorios

A

Reduce VC, CRF, FR
APNEA d dependiente y velocidad (30s) pero puede prolongarse
Altera respuesta a hipercapnia e Hipóxia por inhibición de reflejos carotídeos
Broncodilatador por acción muscarinica
Potencia VPH
Inhibe respuestas a IOT y ML más que otros hipnóticos

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15
Q

Propofol - Otros efectos

A

Dolor en sitio de inyección es más frecuente
Mioclonias
Tromboflebitis

Antitumoral
Antipruriginoso
No potencian a BNM
Alergia al huevo no lo CI
Pancreatitis por hipertrigliceridemia

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16
Q

SÍNDROME DE INFUSIÓN DE PROPOFOL

A

4mg/kg/hra por >48hrs + bradicardia refractaria (o asistolia) + 1 de:
- híperlipidemia
- acidosis metabólica
- rabdomiolisis
- hepatomegalia
- esteatosis hepatica
- miopatia cardiaca
- miopatia esquelética
- hipercalcemia

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17
Q

FR DE SÍNDROME DE INFUSIÓN PROPOFOL

A

Sepsis
Infusión prolongada
Lesión cerebral grave
Aporte deficiente de O2

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18
Q

Propofol y BIS es dosis dependiente?

A

SI

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19
Q

PROPOFOL - Dosis e Inicio

A

Circulación brazo cerebro 30-60 segundos
Duración entre 5-10 minutos

ED95 hipnosis es 1-1,5 mg/kg / 1-2,5mg/kg
> 60 años 1,75mg/kg pero sí premedicacion 1mg/kg
<3 años 2-3mg/kg

Mantenimiento 50-150mcg/kg/min con opiáceos

Sedación 2-10mg/kg/hra contra respuesta clínica

Antiemético 10-20 mg/kg

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20
Q

Quien tiene menor semivida sensible al contexto: Etomidato o Propofol?

A

Etomidato

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21
Q

ETOMIDATO rango terapéutico

A

300-500mcg/ml

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22
Q

Metabolizacion del ETOMIDATO

A

Hepatico (hidrolisis de esteres) en su mayoría con metabolitos inactivos (ácido carboxilico y grupo etanol) eliminados renal 80% y bilis 10%

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23
Q

Farmacocinetica del ETOMIDATO

A

Redistribución tras un bolo
Volumen de distribución se duplica también lo hace su semivida pero no se afecta clearance
UPP 75% con lo que se afecta en INSUFICIENCIA HEPATICA O RENAL (hipooncosis)

24
Q

ETOMIDATO - Efectos SNC

A

Al mantener PAM mantiene PPC
Baja FSC y MVO2
Reduce PIO
Puede producir mioclonias o focos epileptogenos

25
ETOMIDATO - Efectos Respiratorios
Broncodilatacion Hiperventilación luego apnea breve Reduce poco el estímulo frente a hipercapnia
26
ETOMIDATO - Efectos CV
Mantiene PAM efecto alfa 2 periférico con VC Mantiene cociente flujo/consumo miocardico Mantiene PP coronaria Inactividad en barorreceptores VARIACIÓN DE PA Y GC MENOR 10% Aumenta FC un 10%
27
ETOMIDATO - Efectos Endocrinos
Inhibe 11beta hidroxilasa con inhibición de cortisol de 6-8hrs hasta 3 días No toca al SNS ni barorreflejo
28
ETOMIDATO - otros efectos
NAUSEAS Y VOMITOS Dolor en inyección Movimientos mio clónicos Tos e hipo
29
ETOMIDATO ES SEGURO EN HTM?
NO
30
Dosis ETOMIDATO
0,2-0,6 mg/kg Brazo cerebro 10 minutos duración - redistribución
31
ETOMIDATO LIBERA HISTAMINA?
Puede pero la formulación lípidica libera menos
32
ETOMIDATO ES FR INDEPENDIENTE DE…..
DELIRIO DEL DESPERTAR
33
Interacciones del Etomidato
Potencia RNMND Puede liberar histamina pero formulación lipidica menos
34
Indicaciones ETOMIDATO
PTM CRMV VASCULAR NEUROCIRUGIA CLIPADO ANEURISMA VOLUMEN IV INCIERTO HIPERTENSIÓN INTRACRANEANA ANEURISMA AORTA ICP CARDIOVERSION HEMODINAMIA INESTABLE O HIPOVOLEMIA
35
KETAMINA - Farmacocinetica
Lipofilia elevada UPP 12% N desmetilacion hepatica -> norketamina 20-30% de actividad del original) -> orina Alteraciones del FSH alteran su aclaramiento Rango terapéutico 0,7 a 1,2
36
KETAMINA - Efectos SNC
Anestesia disociativa Analgesia espinal y supra espinal Analgesia a dosis más baja que hipnosis (dosis dependiente) Analgesia dura más que la anestesia Se mantienen reflejos pero no son protectivos Midriasis Nistagmo Aumento de PIO Lagrimeo Movimientos del músculo esquelético Salivacion Aumento de FSC, PIC AUMENTOS EEG REACCIONES DE EMERSIÓN (BZD)
37
KETAMINA - Efectos Respiratorios
Mantiene VEA - respuesta a hipoxia e hípercapnia Broncodilatador - asma
38
KETAMINA - Efectos CV
Aumenta todo Inotropico negativo directo Liberación de catecolaminas salvo que se gasten las reservas Frente al agotamiento hay efecto depresor
39
KETAMINA - Indicaciones
Shock hipovolemico, séptico Taponamiento pericardico Enfermedad respiratoria por BD Analgesia tolerante a opiáceos Analgesia multimodal Quemados Dolor crónico OJO CON HEPATOTOXICIDAD Premedicacion pediatrica
40
KETAMINA - Contraindicaciones
Cardiopatías Aneurismas aorta o cerebral Aumento de PIC - HIC LOE AUMENTO DE PÍO - trauma ocular abierto Neurocirugías Trastornos psiquiátricos
41
KETAMINA - Dosis Analgesia y Anestesia
Analgesia 0,15-0,25mg/kg Anestesia 2mg/kg IV - inicio brazo cerebro, maximo al minuto 4mg/kg IM Duración 10-15 tras una dosis única BIC 30-90mcg/kg/min
42
KETAMINA - interacciones, tolerancia, histamina?
BZD, BNMND, PROPOFOL, AI Puede generar tolerancia en BIC No libera histamina
43
DXMD - Farmacocinetica
agonista alfa 2 completo no competitivo entre subgrupo de alfa 2 (a, b, c) Alfa 2 a media la analgesia, simpaticolisis, hipnosis Alfa 2 b media analgesia espinal Alfa 2 c media liberación de adrenalina y cognición No se afecta con IR o edad Ajustar en disfunción hepatica Inicio a los 15 minutos con pico a la hora de inicio de BIC
44
DXMD - Farmacodinamia
Respiratorio CV: produce hipotension 30%, HTA 12% y bradicardia en 9%. Con dosis carga HTA y bradicardia refleja, por activación de receptores alfa 2 c, posteriormente simpaticolisis alfa 2 a. Se puede evitar omitiendo el bolo o bajando la infusión, en donde se da una hipotension y bradicardia por simpaticolisis exclusiva y predominio de SNPS. Puede dar FA, BAV SNC: remeda el sueño normal, mantiene el FSC, no amnesia anterograda, MENOR FRECUENCIA DE DELIRIO QUE CON PROPOFOL O BZD NO LIBERA HISTAMINA INHIBE TEMBLORES DE LA HIPOTERMIA CARDIOPROTECCION (solo en Cirugia vascular) NEUROPROTECCION NEFROPROTECCION discutido
45
DXMD - Beneficios sobre CAM y Opioides
Disminuye la CAM Reduce opioides en un 50%
46
DXMD - Indicaciones
Premedicacion IOT despierto Neurocirugia en caso de sedación En CC demostró reducir IOT y UCI Atenúa el DAPO Coadyuvante en AR Dosis 1mcg/kg en 15 minutos 0,3-0,7mcg/kg/Hra
47
BZD - Clasificación
Prolongada >24hrs diacepam Intermedia 6-24hrs alprazolam y lorazepam Corta <6hrs MDZ Ultracorta
48
BZD - Farmacocinetica general y de MZD DCP Y LZP
GABA A (Alfa 1 y Alfa 2) Modulación alosterica (AUTOLIMITADOS) Duración de efecto por redistribución Liposolubles Alta UPP MZD metabolites secundarios hepaticos que se excretan por vía renal y tienen actividad sedante semejante al MZD, importante en factores que aumenten la vida media de eliminación (IR) MZD tiene una semivida sensible al contexto baja con respecto a otras BZD DCP se metaboliza en hígado a n desmetildiacepam (vida media de 200hrs) que luego se transforma en oxacepam con actividad farmacológica. También el temacepam es otro metabólito que da oxacepam. LZP es el único que no tiene metabolito activo entonces se puede dar en añoso, insuficiencia renal. El aclaramiento disminuye si hay disfunción hepatica.
49
FACTORES QUE AFECTAN FARMACOCINETICA DE BZD
Anciano Recién nacido Insuficiencia hepatica Insuficiencia renal NO afecta (pero prolonga eliminación metabolito del MDZ; sedante) Actividad de la citocromo P450 (factores inductores e inhibidores) Obesidad (aumenta el VD) Sexo y raza AINEs desplazan UPP Variabilidad interindividual
50
BZD - Efectos SNC
El porcentaje de ocupación determina el efecto ( dosis dependiente ) GABA A alfa 1 - ansiolisis y miorrelajacion GABA A alfa 2 - anticonvulsivantes, amnesia anterograda, sedación Antieméticos central No alteran la PIC REDUCEN CMRO2 manteniendo relación con FSC Reducen la PIO
51
Potencias BZD
LZP > MDZ > DPM
52
BZD Dosis
INDUCCIÓN MDZ 0,05 a 0,1mg/kg con mantenimiento a 0,05mg/kg a demanda Tiempo brazo cerebro, efecto pico 3 minutos Mantenimiento MDZ 1mcg/kg/min se acumula Reducir en añosos SEDACIÓN (titulamos frente a respuesta: disartria) MDZ 0,5 a 1mg repetido DCM 2mg repetidos - inicio 1-3min, vida media distribución 60 min LZP 0,25mg repetidos Anti epilépticos DCM 5-10mg
53
BZD - Efectos Respiratorios
Pico de DR con MZD es rápido y persiste 1-2hrs Depende de la velocidad de administración y la dosis Alteración respuesta hipoxia e hipercapnia En combinación con enfermedades o ttos simultáneos pueden agravar
54
BZD interacciones
En combinación con opioides pueden ser sinergicos o aditivos MIDAZOLAM y KETAMINA ES ADITIVA PROPOFOL Y MDZ ES SINERGICA
55
BZD - Efectos CV
Estabilidad HD PRINCIPAL CAÍDA DE PAM POR VD PEQUEÑA Mantienen barorreflejo El MZD NO ELIMINA LAS PRESIONES DERIVADAS DE LA LD E IET
56
BZD - Contraindicaciones
Miastenia gravis Embarazo Hipersensibilidad
57
FLUMACENILO
Antagonista COMPETITIVO (no desplaza, sino que compite con el agonista, pudiéndose vencer su antagonismo) Riesgo de sedación de rebote y DR Metabolismo hepatico Inicio rápido con pico a los 3 minutos No cambia la FC en presencia de agonista Duración de acción 3-30 minutos No tiene efectos CV puros a diferencia de NALOXONA Revierte todo Uso en cannabis y OH Cuidado con abstinencia en pacientes crónicos CI en epilépticos porque puede dar convulsiones Dosis 0,2 mg hasta 3

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