Hérédité Non Mendélienne

Question 1

Quels sont les traits familiaux non-mendéliens ?

Answer 1

Hérédité mitochondriale
Mutations dynamiques
Empreinte parentale
Hérédité multifactorielle
Mosaicisme : nouvelle mutation germinale et/ou somatise

Question 2

Quelles sont les caractéristiques de l’ADN mitochondrie?

Answer 2

Gènes impliqués dans chaîne respiratoire et adn ribosomiaux
Réplication indépendante du noyau (plus de diversité)
Répartition aléatoire lors des divisions cellulaires (2 cellules filles peuvent recevoir des proportions de mitochondries atteintes très différentes)

Question 3

Vrai ou faux. A l’intérieur d’une même mitochondrie, il peut y avoir de l’ADN mute et non mute ?

Answer 3

Vrai

Question 4

Quelles sont les caractéristiques de l’ADN mitochondriale?

Answer 4

Hérédité cytoplasmique
Transmission maternelle (cytoplasme est transmis par l’ovocyte)
Transmission à tous les enfants
Hommes et femmes atteints de façon égale
Variabilité de l’atteinte selon le nombre de mitochondries ayant la mutation
Homme ne transmet pas

Question 5

Qu’est-ce qui définit un enfant atteint d’une maladie à hérédité mitochondriale ?

Answer 5

Nombre de mitochondries normales vs anormales : expression du phénotype impact
Pourcentage de adn mute varie d’un enfant à l’autre

Question 6

Quels sont les différentes ségrégations mitotiques de l’ADN mitochondries?

Answer 6

Homoplasmie (sain ou mute)
Heteroplasmie (portion ADNmt mutée et portion normale)

Question 7

Pour une mère heteroplasmique, quand les enfants sont atteints?

Answer 7

Différents tissus ont differents pourcentage de mito atteints
Dysfonctionnement cellulaire et tissulaire lorsque certain nombre de mitochondries sont non-fonctionnelles suit à adn mute et excède un certain seuil pour expression du phénotype
Souvent : accumulation des mutations avec le temps

Question 8

Quelles sont les caractéristiques communes des conditions avec hérédité mitochondriale?

Answer 8

Affecte :
Production d’énergie des cellules
Tissus (nerveux, musculaire, hépatique)

Question 9

Donner un exemple d’hérédité mitochondriale?

Answer 9

Myoclonic epilepsy with ragged red fibers-MERRF (mutation ARNt lysine mitochondrial)
Épilepsie myoclonique
Myopathie
Ataxie
Démence surdité
Début des symptômes enfance à l’âge adulte

Question 10

Que sont les mutations dynamiques?

Answer 10

Expansion de triplets de nucleotides instables lors de la méiose
Dans un gène normal, il y a des séquences répétées, mais ce nombre peut varier et si il dépasse un certain seuil, le risque d’expansion du nombre de triplets augmente (mutation éventuellement)

Question 11

Qu’est-ce qu’une permutation ?

Answer 11

Nombre de répétition sans symptômes mais à risque de transmettre l’allée mute
Entre nombre répétition normale (sain) et nombre de répétition entraînant mutation (phénotype)

Question 12

Qu’est-ce l’anticipation?

Answer 12

À partir de la premutation, nombre de répétition augmente d’une génération à l’autre ce qui est associé à une sévérité plus grande ou à un âge d’apparition plus précoce proportionnellement à la taille de l’expansion

Question 13

Comment se fait les mutations dynamiques?

Answer 13

Glissement de la polymérase lors de la réplication ce qui crée une extension

Question 14

À quels endroits les répétitions peuvent survenir dans le gène?

Answer 14

5’UTR (inhibé expression du gène)
3’UTR (perturbe epissage DMPK)
Introns
Extrons (nouvelles propriétés)

Question 15

Donner 3 exemples de maladies causées par des mutations dynamiques et leur mode de transmission?

Answer 15

Dystrophie myotonique de type I (pathologie de l’épissage) : transmission autosomique dominante avec anticipation
Syndrome du X-fragile (pathologie de la traduction des ARN) : transmission liée à l’X dominante avec anticipation
Maladie de Huntington : transmission autosomique dominante avec anticipation

Question 16

Qu’est-ce que la dystrophie myotonique type 1?

Answer 16

Mutation du gène DMPK codant pour la myotonine
normal : 5-27
premutation : 27-50
atteint : 50 et plus
Prévalence au Saguenay
Grande variabilité d’expression selon grosseur de l’expansion

Question 17

Vrai ou faux. La forme néonatale survient surtout chez l’enfant d’une femme atteinte de façon modérée et non chez les enfants d’un homme atteint .

Answer 17

Vrai car expansion augmente seulement lors de la méiose féminine

Question 18

Qu’est-ce que le syndrome du X-fragile?

Answer 18

Région en métaphase non-compactée (cytogénétique)
Forme mono génique la plus fréquente de deficience intellectuelle
Expansion des répétitions en 5’UTR du gène FMR1
Premutation : 55-200
Femme porteuse : risque de transmission mutation complète de 50% (un de ses X) proportionnel au nombre de triplets quelle porte (anticipation)

Question 19

Comment sont les symptômes dans le cas du syndrome du X fragile?

Answer 19

Garçons : déficience intellectuelle modérée à sévère, dysmorphisme du visage, etc
Filles : symptômes plus legers
Porteurs: défaillance ovarienne précoce
Syndrome d’ataxie/tremblement (FXTAS)
Tous les garçons avec mutation complète auront les symptômes
50% des filles avec mutation complète auront des symptômes (généralement plus légers)

Question 20

Qu’est-ce que le syndrome de Huntington?

Answer 20

Expansion des triplets CAG du gène HTT codant pour la huntingtin
Maladie neurologique en moyenne débute à la 40taine (mais + de répétition = + jeune)
Mutation à plus de 40 répétitions (plus de 60 pour les jeunes)
Transmission par la lignée paternelle
Changements cognitifs et psychiatriques
Dégénératif

Question 21

Quel est le concept de l’empreinte parentale?

Answer 21

Génome hérite de ela mère n’est pas égal au génome hérité du père
Certaines régions du génome diploïde ne sont exprimés qu’à partir de l’allele paternel ou maternel
L’allele non exprimé à une empreinte qui l’empêché d’être exprimé en tout temps (methylation de la région promotrice)
Ex: refaire la version de la mère pour qu’elle soit plus paternelle

Question 22

Qu’est-ce la disomie uniparentale (où unidisomie parentale)?

Answer 22

Lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions de chromosomes provenant du même parent
Si cette région est soumises l’empreinte parentale, l’enfant peut se retrouver avec du matériel manquant
Origine : sauvetage d’une conception initialement trisomique ou monosomique

Question 23

Voir dispo 149

Question 24

Quels sont les syndromes qui font preuve d’unidisomie parentale?

Answer 24

Même région soumise à empreinte parentale :
Syndrome de Prader-Willi (gêné SNRPN exprimé sur la copie paternelle affecte par 70% délétion allèle paternel)
Syndrome d’Angelmann (gène UBE3A exprimé à partir de l’allele maternel affecté par 70% délétion allèles maternel)

Question 25

Voir diapo 152

Question 26

Qu’est-ce que l’hérédité multifactorielle ?

Answer 26

Hérédité qui prend en compte une composante génétique polygénique (pas condition mono génique) et une composante environnementale
L’impact de l’environnement sur des personnes avec un certain génotype

Question 27

Donner des exemples d’hérédité multifactorielle?

Answer 27

Fente labio-palatine: risque de survenue de cette malformation est influencé par des facteurs génétiques
Anomalie du tube neural et acide folique : risque de récidive ~3-4%, prise d’acide colique en préconception diminue les risques de 75% (pas de 0 vu que composante génique quand même)

Question 28

Comment est-ce que l’hérédité multifactorielle explique la différence de concordance entre les jumeaux?

Answer 28

Contribution génétique des conditions multifactorielle
Facteurs environnementaux, epigenetique, somatique, etc
Vrai sauf si monogenique a 100%

Question 29

Vrai ou faux, le mosaicisme peut définir l’hérédité ?

Answer 29

Vrai par une nouvelle mutation germinale et/ou somatique