Hérédité Mendélienne Flashcards
Quel moyen est utilisé pour représenter des données familiales et génétiques ?
Pedigree (arbre généalogique)
Quels sont les fonctions du; pedigree?
Établie mode de transmission de la condition dans la famille
Clarifier les liens si consanguinité
Identifier d’autres personnes «à risque»
Voir diapo 7 8 9 10
Vrai ou faux. Il faut écrire les décès, les avortements et les fausses couches sur un pedigree?
Vrai avec cause du décès aussi
Qu’est-ce qu’une translocation chromosomique robertsonienne?
Chromosomes collée un par dessus l’autre
Qu’est-ce qui permet de poser un diagnostic ?
Structure de l’arbre consistante (compatible) avec un mode de transmission et valider que les signes et symptômes du patient correspondent à une maladie
Qu’est-ce qu’un locus et un allèle ?
Locus: localisation physique sur un chromosome
Allèle: un des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique (pour des chromosomes appariés: 2 allèles à locus version maternelle et paternelle)
Quelles sont les types de mutations ?
Génique : changement dans séquence des nucleotides
Chromosomique : changement dans l’arrangement de l’ADN
Quelle est la différence entre un génotype et un phénotype ?
Génotype (normal ou muté) : ensemble d’alleles qui définit notre constitution génétique
Phénotype : l’expression physique ou observable d’un génotype
Qu’est-ce qu’une maladie ou condition mono génique !
Déterminée par les allèles d’un seul gène (un des allèles est mutant)
Quels sont les types de paires d’allèles pour les autosomes?
Homozygote : 2 mêmes allèles d’un gène
Hétérozygote : 2 allèles différents (un normal et un muté)
Hétérozygote compose : 2 allèles différents suite a 2 mutations mais pas la même (gène est malade puisqu’il n’est pas normal)
Quand est-ce qu’un hétérozygote est atteint d’une maladie?
Maladie récessive : porteur
Maladie dominante : atteint
Quelle est la particularité du chromosome X chez l’homme!?
Série de gènes pour chromosome X qui n’ont pas d’homologue sur le chromosome Y donc homme est hémizygote pour les gènes du X
De quoi est composé le génome nucléaire?
46 chromosomes
23 000 gènes codants
Quels sont les principes de Mandel?
Uniformité : entre 2 traits «purs» il y en a un qui domine sur l’autre
Ségrégation : distribution des allèles (carré de paneth)
Indépendance : les traits sont assortis de façon indépendante (on peut avoir quelque chose quon avait pas à la base)
Quel est l’exception à la loi d’indépendance des traits?
Proximité physique de 2 gènes donné moins de chance qu’ils soient séparés par recombinaison durant méiose (plus de chance qu’il n’y ait pas de recombinaison entre les 2 traits)
Haplotype : groupe d’allégeance de différents locus situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent
Qu’est-ce que l’hérédité mendélienne ?
Transmission impliquant un seul gène (allèle mutant, normal ou polymorphique)
Quels sont les types de conditions monogeniques?
Autosomiques (locus situé sur un autosome)
Lié à l’X (locus situé sur le chromosome X)
Comment s’applique la codominance?
Expression phénotypique des 2 alleles hétérozygotes (ex: groupes sanguins)
Quelles sont les caractéristiques de la transmission autosomique récessive ?
Phénotype se manifeste juste pour personnes homozygotes pour allèle mute (aa)
Personne avec allèle mute et normal à un phénotype normal mais est porteuse (Aa)
Parents d’enfant atteint sont porteurs
Mutation de novo ++ rare
Pas de transmission d’une génération a l’autre (atteints dans meme fratrie)
Hommes et femmes autant atteints
Vrai ou faux. Nous sommes tous porteurs de 6-8 changements autosomiques récessifs délétères ?
Vrai
Pourquoi certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moyenne?
Consanguinité, origine ethnique ou isolat génétique augmentent la probabilité que 2 porteurs du même gène se croisent et donc d’avoir un enfant atteint
Oui dépend la probabilité d’avoir un enfant avec la maladie recessive si un des parent est porteur ?
Du statut du partenaire (si on sait pas on met le taux de population)
Comment se calcule la probabilité d’avoir un enfant malade d’une maladie à condition autosomique recessive ?
Pm x Pp x 1/4 ou 1/2
1/4 si un des parent est atteint ou pas porteur
1/2 si un des parent est porteur
Si porteur, Pm ou Pp = 1
Si sait pas, Pm ou Pp = taux populationel
Voir 42 43 44
Vrai ou faux. Plus il y a de boucles dans le pedigree (d’ancêtres communs), moins il y a de probabilité que la maladie autosomique recessive se transmette?
Faux, il y a plus de risque sauf si pas porteur à la base
Qu’est-ce qu’un isolat génétique?
Petits groupes chez lesquels la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale
Généralement non consanguins (mais plus probables d’être hétérozygotes)
Géographiques, culturels, etc.
Faire le pedigree de Mme Tremblay qui est enceinte. La cousine de son conjoint est atteinte de fibrose kystique
Taux au Québec est de 1/25
Donner un exmeple d’une maladie à transmission autosomique recessive?
Fibrose kystique du pancréas
Phénotype : formes variables (atteintes pulmonaires, infertilité, etc)
Génotype : bcp de mutation possibles
Qu’est-ce que la transition autosomique dominante?
Tout phénotype qui s’exprime chez les hétérozygotes (phénotype homozygote mutant est plus sévère)
Si co-dominance, les deux allèles sont oresents
Quelles sont les caractéristiques de la transmission autosomique dominante?
Individu atteint à un parents atteint (donc individus atteints dans chaque génération)
Exception: de novo
Transmission homme à homme possible (sur Y)
Hommes et femmes autant atteints
Quel,e est la probabilité qu’on parent atteint et un parent normal aient un enfant atteint?
50%
Quelle est la probabilité d’avoir un enfant atteint si les 2 parents sont atteints hétérozygotes?
50% atteint hétérozygote
25% sain
25% atteint homozygote (plus sévère)
Donner un exemple de maladie à transmission autosomique dominante ?
Achondroplasie (plus commune des chondrodysplasies «nanisme»)
Quelles sont les 4 notions qui peuvent s’appliquer à la transmission autosomique dominante?
Pénétrante
Expresssivite
Mutation de novo
Mosaïcisme
Qu’est-ce que la pénétrance?
Frequence avec laquelle un génotype donne produit ses effets sur le phénotype
Penetrance complete : génotype et phénotype présents et même mutation que l’ancêtre
Penetrance incomplete : génotype présent mais phénotype absent (pas les signes et symptômes)
Pourquoi est il important de prendre en considération l’âge lors de faire un pedigree pour transmission autosomique dominante!
Penetrance peut être ne fonction de l’âge (ex: jeune phénotype non exprimé mais en vieillissant phénotype s’exprime dans la polykystose rénale autosomique dominante)
Nommer une maladie autosomique dominante a Penetrance réduite?
Ectrodactylie (déformation des mains)
Qu’est-ce que l’expressivité?
Variation dans l’intensité de l’expression d’un gène (degré de l’atteinte donc comment la maladie s’exprime)
Nommer un exemple d’expressivité ?
Polydactylie ( un membre ou plus qu’un membre atteint)
Quelle est la particularité du syndrome de Marfan?
Phénotype differents pour meme génotype
Transmission autosomique dominante
Penetrance complète
Expressivité variable intra et inter familiale
Nommer un épeautre exemple d’expressivité variable?
Neurofibromatose de type 1(plusieurs critères à cause de l’expressivité variable mais diagnostic doit en remplir 2 au moins)
50% des cas mutations de novo
Qu’est-ce qui cause la Penetrance réduite et l’expressivité variable?
Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui influencent l’effet de la mutation
Qu’est-ce qu’une mutation de novo?
Mutation dans le gamète d’un des parents (enfant à la mutation mais parent non)
Risque de transmission de 50% pour l’individu atteint
Risque de récidiviez de 1% ou moins pour les parents (mosaicisme germinal non exclu)
90% des cas d’achondroplasies sont des mutations de novo
Risque augmente avec âge paternel avance
Vrai ou faux. Plus une mutation est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est élevé puisque les individus atteints ne se reproduisent pas?
Vrai
Qu’est-ce que le mosaicisme germinal?
Mutation survenue dans une cellule germinale du parent (plusiquers gamètes ont donc la mutation)
Présence dans les gamètes de 2 population de cellules: une normale et l’autre avec mutation
Risque de récidive par mosaicisme germinal évalué à 1% globalement
Dans quel cas peut on affirmer le mosaicisme germinal?
Si la vie le prouve (pédigrée suggère seulement)
Sinon ça pourrait être des mutations dans les gamètes qui ont fait l’enfant et non 2 lignées chez un parent
Nommer un exemple de mosaicisme germinal?
Syndrome de mArfan
Quels sont les 2 types de mosaicisme!
Somatique : cellules du corps, dépend du moment d’apparition de l’anomalie initiale, peut inclure la présence d’un mosaicisme germinal)
Germinal : cellules de reproduction, individu phénotype sain, impossible à vérifier
Voir diapo 85
Quell la différence entre les hommes et les femmes quant à leur chromosome X?
Hommes : hemizygotes
Femmes : 2 copies de ces gènes (comme un autosome)
Pourquoi la femme n’a t elle pas plus de gènes que l’homme à cause des ses 2 X?
Inactivation du chromosome X :
Phénomène aléatoire Xp vs Xm (inactivation par mosaicisme)
Inactivation biaisée (préférence vers un des chromosomes)
Quelles sont les caractéristiques de l’hérédité liée à l’X récessif ?
Phénotype chez tous les garçons qui la portent (pas d’autre X pour les sauver)
Femmes hétérozygotes: habituellement pas manifestation des signes typiques (selon la lignée inactive ~50% phénotype inactive)
Femmes homozygotes pourraient avoir phénotype (théoriquement)
Généralement : condition juste chez les garçons
Toutes filles d’un homme atteint sont porteuses
Aucune transmission homme à homme
Donner un exemple de maladie récessive liée à l’X ?
Dystrophie musculaire de Duchenne (faiblesse musculaire progressive et mort vers 20 ans)
Comment se transmet la maladie dans la dystrophie musculaire de duchenne?
Beaucoup de mutation de novo
Femmes porteuses légèrement symptomatiques donc se reproduisent et X se transmet
Rare que les hommes atteints se reproduisent (si jamais : 100% filles porteuses, 0% gars)
Qu’est-ce que la règle de Haldane?
Maladie liée au chromosome X génétiquement létale chez le garçon (pas de transmission) :
Fraction des garçons qui présentent une nouvelle mutation est de 1/3
Fraction de transmission : 2/3 (chromosomes de la mère porteuse)
Quelles sont les caractéristiques de la transmission liée au X dominante?
Phénotype exprimé chez femmes hétérozygotes (plus léger vu inactivation du X) et hommes hemizygotes
Létalité chez homme souvent (peut être fausse couche)
Si jamais : homme atteint (transmission à 100% filles, 0% gars), femme atteinte (transmission 50% filles et 50% garçons)
Donner un exemple cède condition dominante liée au chromosome X
Syndrome de Rett (régression développement)
Filles atteintes (pas de reproduction) presque juste
L’étale chez la majorité des garçons
Diapo 107
