Hepatitt Flashcards
Hvor mange har Hep C på verdensbasis?
170 mill
Hvor mange dør årlig av hep C?
350-500 tusen
Hva er vanligste dødsårsak for de som dør av Hep C?
Cirrhose, leversvikt, hepatocellulært carcinom
Hvor stor andel av hepatocellulære carcinomer og levercirrhoser skyldes Hep C?
25% av HCC, og 27% av cirrhoser
Hva er fremtidsprognoser ang. mortaliteten av Hep C i nord-Norge fremover?
Forventes at den skal øke hvis ingen blir behandlet
Hvordan smittes Hep C (i Nord-Norge?)
- Stoffmisbruk 2. ukjent 3. transfusjon 4. sexsmitte
Hvordan fungerer immunsresponsen mot Hep-C-virus?
Først dreper NK-celler infiserte celler, deretter CD8 T-celler
Hvorfor klarer ofte ikke immunsystemet å bekjempe Hep C-infeksjoner?
Fordi interferoner ikke ser på det som deres jobb å fjerne RNA-virus. Dermed blir det en kronisk betennelse. IFN alfa og beta skal jo egentlig aktivere NK-celler, samt hemme proteinsyntesen i infiserte celler.
Hvordan diagnostiseres Hep C?
ASAT/ALAT (spesielt ALAT), HCV rt-PCR (påviser selve viruset, trenger to negative for å bekrefte at man ikke har diagnosen), HCV rt-PCR genotyping, HCV rt PCR kvantitering, leverbiopsi for å se på fibrose
Hva er langtidskonsekvenser av kronisk Hep C?
Levercirrhose, leversvikt, leverkreft, at man må ha levertransplantasjon
Hvilke komorbiditeter øker fibroseprogresjonen ved Hep C?
alkohol, overvekt, diabetes 2/insulinresistens, steatose, HBV, HIV, vit D-mangel
Hvordan fastsetter man hvilket stadie sykdommen er i?
Vha leverbiopsi eller elstaografi (en scan som sier noe om hvor elastisk lever er. Hvis under 7 kPa så er det liten/ingen fibrose, hvis over 12.5 så er det cirrhose)
En pasient blir undersøkt m elastografi. Resultatet viser 13.0 kPa. Diagnose?
Levercirrhose
Hva er elastografi best egnet til?
Å måle cirrhose. Mindre god på å skille mellom ulike stadier av fibrose
Hvor mange trinn finnes på Ishaks fibrose-skala?
- 0-6
Hvilke deler av viruset hemmer man ved Hep C-behandling?
Proteaser og 2 forskjellige måter å hemme polymeraser på (nukleoisde inhibiting og non-nukleoside inhibiting)
Hvordan fungerer det Rig-1-medierte responssystemet på virusinfeksjon?
Rig-1-like reseptorer binder seg til virus-RNA og går deretter til MAVS som er festet på mitokondriet.
Det gir aktivering av IRF3 og NFkB, som hhv slipper ut type 1 interferoner og inflammatoriske cytokiner.
Disse IFN-ene fungerer både parakrint og autokrint
Hva er IFN type 1 sin rolle i beskyttelse mot virusinfeksjoner?
- Gir cellene økt motstandsdyktighet mot virus
- Øker antallet ligander for NK-celler på cellemembranen.
- Aktiverer NK-celler
Hva er HLA-E sin rolle i beskyttelse mot virusinfeksjoner?
HLA-E er et mål på hvor frisk cellen er. Mindre HLA-E gjør at MIC uttrykkes, som binder til NKG2D på NK, og dermed blir drept
Hvilken rolle spiller IL-12 i virusbeskyttelse?
Makrofag som har spist virus skiller ut bl annet IL-12, som aktiverer NK-cellen. Denne slipper ut IFN-gamma (IFN klasse 2), som igjen aktiverer makrofagen til fagocytere og slippe ut cytokiner
Hvilke HLA-alleler gir ofte beskyttende immunitet mot HCV?
HLA-B27, HLA-B57 og HLA-A3
Mot hvilken type hepatitt-virus har Immunoglobuliner fra plasmaceller en viktig nøytraliserende rolle?
Det er ved HBV, mer ukjent rolle ved HCV
Hvilken effekt har arginase?
Den hemmer TCR-funksjon og IL2-produksjon
Hva er “utslitte” CD8 og Cd4-celler?
Celler som over tid slutter å slippe ut interferon-gamma, CD4 slipper ut mindre IL-2 fordi immunforsvaret er “utslitt”
Hvilke typer hepatitt gir kronisk tilstand og hvor ofte?
A nesten aldri. B i 20% av tilfeller og C i 80%
Hva har alder å si for hvem som blir kronisk hepatitt-syk?
For hep B er det størst sjanse å bli kronisk syk om man smittes som barn, mens for hep C er det motsatt; spedbarn blir ofte brått friske
Hvorfor gir RNA-virus oftere kronisk tilstand?
Fordi det er mer proof-reading på DNA-virus, siden basene må være resiprokte for å kunne gå sammen. Dermed får RNA flere mutasjoner, og blir dermed vanskeligere å bekjempe.
Hvilke genotyper HCV ser vi oftest i Norge?
1,2,3,4. Har noe å si for antiviral behandling
Hva er prognostiske forksjeller mellom Hep c og b?
Kan ikke behandles frisk av Hep B, mens man kan dette av Hep C.
Men motsatt så kan man ikke vaksinere mot Hep C
