Hepatites Tóxicas

Question 1

A didanosina e a estavudina podem ser usadas com ribavarina em doentes com co- infecção HIV/VHC.

Answer 1

F não devem, toxicidade mitocondrial grave e acidose láctica.

Question 2

Nenhum agente anti viral HIV específico é reconhecido como poderoso hepatotóxico.

Answer 2

V mas ocorre em 10% dos doentes com esquema combinados (inibidores transcriptase reversa e inibidores da protease).

Question 3

As medicinas alternativas são responsáveis por 20% dos casos de hepatotoxicidade nos EUA.

Answer 3

V ++ esteróides e agentes para emagrecer.

Question 4

A nutrição parenteral total é frequentemente complicada por hepatite colestatica.

Answer 4

V

Question 5

Em lactentes, principalmente prematuros, ocorre esteatose/esteatohepatite.

Answer 5

F isso é em adultos (HC em excesso), nos lactentes colestase e colelitíase.

Question 6

Atualmente a principal causa de lesão hepática induzida por fármacos nos EUA e Europa é o acetaminofeno.

Answer 6

F amoxi/clav. Paracetamol é a mais prevalente causa de insuf. AGUDA no ocidente.

Question 7

O amoxi/clav pode causar Síndrome dos ductos evanescentes.

Answer 7

V amoxicilina é que é tóxica.

Question 8

A hepatotoxicidade das estatinas aumenta nos doentes com hepatite C crônica, esteatose ou outras.

Answer 8

F não pertence à MAIA (metotrexato, AAS, Isoniazida, Anti retrovirais + hepatite C com agentes pré TX MO + paracetamol ), logo monitorização não necessária.

Question 9

A forma mais comum de lesão por medicações alternativas é a colestase profunda quíchuas aos esteróides anabolizantes.

Answer 9

V

Question 10

A hiperplasia nodular focal é mais frequente em pessoas a fazer contraceptivos orais.

Answer 10

F não é!

Question 11

Nos contraceptivos orais ocorre inflamação portal.

Answer 11

F dá colestase intra hepática ao contrário da colestase da clorpromazina

Question 12

O efeito adverso mais importante da eritromicina é a reação colestática.

Answer 12

V raro, mais em crianças.

Question 13

A demostração de corpúsculos lamelares lisossômicos repletos de fosfolipídios na microscopia electronica pode ajudar a distinguir toxicidade amiodarona vs hepatite alcoólica típica.

Answer 13

V

Question 14

A lesão hepática pode persistir meses após suspensão da amiodarona.

Answer 14

V semi vida longa.

Question 15

A toxicidade do valproato é mais comum em pessoas com défice de enzimas mitocondriais.

Answer 15

V

Question 16

Na toxicidade da amiodarona há elevações modestas das transaminases em 15-50%.

Answer 16

V

Question 17

A hepatopatia da amiodarona só é clinicamente importante em <5% dos casos.

Answer 17

V

Question 18

Na toxicidade directa da amiodarona é comum haver fosfolipidose estrutural sem hepatopatia clínica.

Answer 18

V

Question 19

Na reação idiossincrásica da amiodarona há lesão hepática Pseudo- alcoólica.

Answer 19

V

Question 20

A carnitina EV pode melhorar a toxidade do valproato.

Answer 20

V

Question 21

O valproato é o anti epiléptico mais frequentemente implicado nas crianças candidatas a transplante.

Answer 21

V elevações assintomáticas em 45% dos doentes , raramente causa morte (++ criança)

Question 22

A lesão hepática do trimetoprim- sulfametoxazol está relaciodada com idade.

Answer 22

F isoniazida idade (++50).

Question 23

A toxicidade do trimetoprim-sulfametoxazol dá necrose auto limitada, com maior risco em HIV.

Answer 23

V sulfametoxazol é que é o tóxico.

Question 24

A toxicidade da fenitoína é acompanhada por edema dos hepatócitos com actividade necro inflamatória e hepatopatia crônica.

Answer 24

F Sem necro nem crônica. Fenitoína é fine

Question 25

A nitrofurantoína causa mais frequentemente hepatite crônica indistinguível da auto imune.

Answer 25

V Ac, GCT.

Question 26

Em 20% dos doentes com intoxicação grave por paracetamol ocorre LRA.

Answer 26

F 75%, mas é auto limitada

Question 27

Na intoxicação por paracetamol, caso haja insuficiência hepática resistente à N-acetilcisteina e lactato > 3.5 há alta probabilidade de precisar de transplante.

Answer 27

V

Question 28

A probabilidade de lesão hepática por paracetamol é avaliada no SU por normograma em função dos níveis plasmáticos do fármaco 8 horas após ingestão, sendo mais provável com >200 às 4 horas ou >100 às 8h.

Answer 28

V

Question 29

A N-acetilcisteína deve ser iniciada nas primeiras 24h.

Answer 29

F 8h

Question 30

O carvão actividado ou colestiramina po são eficazes se administradores antes das 8h após ingestão.

Answer 30

F 30 min.

Question 31

Nos cirróticos com intoxicação por paracetamol ocorre descompensação hepática.

Answer 31

F só na hepatite C!

Question 32

A hepatotoxicidade causada pelo paracetamol é potenciada pelo álcool uma vez que este aumenta NAPQI e o glutatião.

Answer 32

F aumenta NAPQI e DIMINUI glutatião.

Também potenciado por isoniazida e fenobarbital, condições que estimulem oxidase, jejum e inanição.

Question 33

A maioria das intoxicações por paracetamol é por reação de fase I.

Answer 33

F fase II mas nos outros medicamentos maioria fase I.

Question 34

O complexo acetaminofen-proteina pode ser medido por cromatografia e é promissor enquanto marcador diagnóstico da intoxicação.

Answer 34

V

Question 35

Deve-se suspeitar de hepatotoxicidade por paracetamol na presença de aumento de transaminases e de BRB.

Answer 35

F diminuição BRB

Question 36

Os níveis plasmáticos de paracetamol correlacionam se com a gravidade da lesão hepática, com valores <300 às 4h a corresponder a uma probabilidade baixa de lesão hepática.

Answer 36

F <150 baixa >300 alta ALT/AST 10000 são comuns na intoxicação por paracetamol.

Question 37

Às 24-48h após ingestão de paracetamol há lesão hepática evidente.

Answer 37

V 4-12h manifestações iniciais, 3 a 5 dias anomalias macumbas e insuficiência hepática.

Question 38

A intoxicação por paracetamol causa necrose centro lobular relacionada com a dose.

Answer 38

V

Question 39

Uma dose superior a 10-15g causa evidência clínica de evidência hepática.

Answer 39

V e >25 doença fulminante e fatal.

Question 40

Padrões específicos

Answer 40

DIRECTA: paracetamol
IDIOSSINCRÁSICA: nitrofurantoína, fenitoína, trimpetoprim-sulfametaxazol
DIRECTA e IDIOSSINCRÁSICA (IVA): isoniazida, valproato, amiodarona
COLESTASE IDIOSSINCRÁSICA: eritomicina
COLESTASE: contraceptivo, esteróides anabolizantes
IDIOSSINCRÁSICA MISTA (HEPATOCELULAR e COLESTASE): estatinas, amoxi/clav
ESTEATOSE, COLESTASE: Nutrição parenteral
HEPATITE IDIOSSINCRÁSICA, ESTEATOSE: Medicinas alternativas e complementares
TOXICIDADE MITOCONDRIAL, IDIOSSINCRÁSICA, ESTEATOSE, HEPATOCELULAR, COLESTASE, MISTA:
HAART

Question 41

Os GCT estão recomendados no tratamento da hepatite tóxica.

Answer 41

F não, nem a silibina, ácido ursodesoxicólico (colestase)

Question 42

O tratamento de suporte está indicado na hepatoxicidade por paracetamol.

Answer 42

F

Question 43

Geralmente a hepatotoxicidade medicamentosa é mais frequente na hepatopatia crónica subjacente.

Answer 43

F NÃO É, mas a gravidade pode ser maior.
excepto 
Metotrexato
AAS
Isoniazida (alguns estudos)
Anti-retroviral HIV

Certos regimes condicionamento pré-transplante MO em doentes com hepatite C e Paracetamol

Question 44

O dignóstico de hepatite tóxica é quase sempre presuntivo.

Answer 44

V

Question 45

Tipo hepatotoxicidade específicos

Answer 45

Hepatite crónica moderada a grave com característica AI: metildopa, Nitrofurantoína, minociclina, hidralazina
Cirrose: metotrexato, amiodarona, tamoxifeno
Contraceptivos orais: Adenomas +++, CHC e S. Budd-Chiari (raros)
Peliose (rara): esteróides (homens têm pelos)
Angiossarcoma: arsénio, cloreto de vinil, dióxido de tório
HTP sem cirrose: vitamina A, arsénio, cloreto de vinil, dióxido de tório

Question 46

Os contraceptivos orais produzem necrose e degeneração lipídica.

Answer 46

F não produzem

Question 47

Os contraceptivos geralmente provocam hipersensibilidade.

Answer 47

F geralmente ausentes

Question 48

Tipos hepatotoxicidade

Answer 48

1. tipo Hepatite viral : isoniazida ou ciprofloxacina, +++ necrose e linfócitos
2. Colestase
   - leve: estrogénios, androgénios
   - inflamatória: oxacilina, eritromicina, amoxi/clav
   - esclerosante: floxuridina
   - ductopénica: carbamazepina, levofloxicina
3. Necrose hepática em ponte - metildopa
4. Granulomas - sufonamidas
5. Esteatose macro/microvesicular ou esteato-hepatite- HAART, Fialuidine
6. Veno-oclusiva- QT antes do transplante MO
7. Hiperplasia nodular regenerativa (QT com oxaliplatina - CCR)

Question 49

As evidências mais recentes sugerem que a resposta imune a metabolitos de fase I pode ser a causa de reacções idiossincrásicas.

Answer 49

V

Question 50

Nas reacções idiossincrásicas as transaminases elevam-se ligeiramente e regridem apesar da continuação da exposição.

Answer 50

V (FIVE)
Fenitoína,
Isoniazida,
Valproato,
Estatinas

Question 51

Nas reacções idiossincrásicas ocorrem amnifestações extra-hepáticas de hipersensibilidade em 25% dos casos.

Answer 51

V

Question 52

Na toxicidade directa do fósforo amarelo há necrose zonal centrolobular.

Answer 52

F fósforo amarelo - lesão periportal (portas amarelas)
Tetracloreto de carbono e tricloroetileno - Necrose zonal centrolobula
Amanita phalloides - necrose maciça , dose letal 10 mg

Question 53

Na toxicidade directa o período latente é curto, mas as manifestações clínicas podem surgir 24 a 48h mais tarde.

Answer 53

V

Question 54

Maioria dos fármacos são insolúveis em água.

Answer 54

V

Question 55

A maior parte das hepatoxicidade medicamentosa é mediada por metabolito de fase I, mas a deplecção de deplecção de glutatião também pode contribuir.

Answer 55

V