Hémostase Flashcards
au niveau de quels vaisseaux l’hémostase est elle mise en place ?
petits vaisseaux
au cours de l’hémostase, quelssont les principaux types cellulaires ? qui arrive en premier
neutrophile puis plaquette
qu’est ce qui initie l’hémostase ?
le contact entre le sang et le sous endothélium
le thrombus ne se forme pas au niveau de la cellule endothéliale en contexte physiologique
quelle fibre est particulièrement importante dans l’hémostase ? comment cela se manifeste-t-il ?
collagène : les récépteurs sont nombreux sur les plaquettes
pourquoi l’anémie prédispose au saignement ?
car les GR aident à patrouiller a la surface du vaisseau. : en anémie ce rôle est amoindri
lors du contact entre le sang et le sous endothélium, quel element du sang va initier les premières étapes de l’hémostase ?
plaquettes
quelles sont les deux étapes de l’hémostase primaire ?
adhésion des plaquettes a la surface endothéliale
formation d’un caillot fibrino-plaquettaire
cicatrisation
quels sont les moment de la première étape de l’hémostase primaire
- retrecissement de la lumière vasculaire
- clou plaquettaire : adherence puis adhésion
- -> plus d’extravasation ( d’abord de sang puis de plasma non plus )
pourquoi dans un contexte hemostatique les lipides sont dangereux ?
tres thrombotique : risque d’obturation du vaisseau si depot de lipide sur la paroi
quels sont les principaux elements conditionnant l’hémostase
- vaisseaux
- collagène
- VWF ( prod p/ c endothéliale )
- plaquettes
- fibrinogène ( prod p/ foie )
quel est le contenu de la plaquette
- mitochondrie ( car synthèse élevée )
- 4000 protéine
- RNA
- Ribosomes
- grains 𝛂 : se deverse sur site lesionel ; element de reparation / coag…
- grains denses ( sérotonine, Ca, ATP, pyrophosphate, histamine, lysosomes )
- capable de lib Thx A2
que dire de la structure et du rôle de VWF
grosse protéine globuleuse qui s’allonge pour être fonctionnelle ( sous fortes forces de cisaillement )
permet adhésion de la plaquette en dhérant au collagène
que dire de la structure et du rôle des fibrinogènes
3 domaines : 2 Det un E
quels types de collagène sont impliqués dans l’hémostase
1 à 5
comment le VWF adhère au collagène ? au la plaquette ?
au collagène directement
à la plaquette par l’intermédiaire de GP 1B V IX ( spécifique à la plaquette )
quelles sont les autres voies de liaison entre plaquette et collagène ?
directe : GP6 ( spé ) ou 𝛂2𝛃1 ( non spé ) :permettent liaison plus définitive alors que VWF permet de freiner la plaquette
indirecte : par VWF par l’intermédiaire de GP 2B 3A ( l’intégrine correspondante est 𝛃2𝛂3 )
quelle molécule est utilisée en labo pour faire interagir plaquette et VWF
ristocétine
sous sa forme globulaire quel est le rôle du VWF ?
stabiliser facteur VIII
quelle est l’importance de l’AXP dans la plaquette
activée par AXP : inactivation de cette voie pour prevention de recidive d’un infarctus
quels sont les deux types d’éléments pouvant activer la plaquette
les substrats de l’adhésion ou les agonistes solubles
SA : GP6 lié à FcR𝛄 : mise en oeuvre d’une protéine de signalisation
AS : vont venir activer 𝛂2𝛃3 en modifiant sa conformation ( par Thx A2 ) implication d RCPG
qu’est-ce qui résulte de l’aggrégation plaquettaire ?
- libération sérotonine
- 2B3A se conforme
- production ThxA2
quels éléments régulent l’activation plaquéttaire ?
- prostacycline se lie à RCPG stim adénylate cyclase
- NO augment GMPc
- ITIM déphosphorylent ITAM
a quoi se lie le fibrinogène sur la plaquette ?
integ 2B3A
quelles sont les trois pathologies liées à l’hémostase primaire ?
thrombopénies
thrombopathies
VWF abaissé ( frequent ) ou atteintes plus graves
lors d’une numération plaquettaire comment eviter la fausse thrombopénie ?
contrôler sur un tube citraté pour l’hémostase et avec EDTA pour numération
a quoi correspond le test de l’activité cofacteur de la ristocetine
mesure l’agglutination des plaquettes en % plus cest bas plus c’est grave
quels sont les deux tests du Willebrand et quels sont les dif
W activité : testde choix
W Ag : typage
dans quelle etape le calcium est necessaire ? coag ou aggreg
coag
quels sont les trois types de maladie du VWF
1 : quantitatif : qté corrélé à Ag
2 : pas fonctionnel, VIII abaissé ou pas
3 : 0% VWF et presque 0% VIII
quel est l’effet de l’aspirine sur la plaquette
acétyle la cyclo oxygénase, pas de prod° d’endopéroxine ou ThXA2 doncpas d’activation ; inact° irreversible
Quel est le principal contexte où la coagulation devient pathologique
Dans la thrombose veineuse
Comment traite t on les thromboses, quelles différences entre veineuse et artérielle ce v c
Artérielle : anti plaquettaire
Veineuse : anti coagulant
Quel est le mécanisme de l’activation plaquettaure par la scramblase et dans quel contexte a t elle lieu
Des phospholipides ( surtout phosphatidylserine ) sont exposé à la surface externe ( et non interne ) suite à l’action de la scramblase
ce mécanisme est causé par les memes que dans l’apoptose et la nécrose
Comment sont activées et quels est le mécanisme de l’app prise et de la nécrose
Nécrose : activation par calpaine forme pire dans mitochondrie : mort notemment par les ROS
Apoptose : activation par caspases, pore dans la mitochondrie, implication protéine bak/bax
Dans quel voies l’exposition de phosphatidylserine est principalement retrouvée ( et ou intrinsèque )
Extrinsèque
Pourquoi l’expression de phosphatidylserine est nécessaire ?
Car indispensable à l’élimination de la cellule ( plaquette ? ) une fois nécrotique ou apoptotique
Aussi important dans la coagulation
Quels éléments sont nécessaires à l’activation de la coagulation ? ( les deux voies )
Calcium, fibrinogene, thrombine
A quels nombres correspondent quels facteurs ?
I : fibrnogene II : prothrombine III : surface thrombogène IV : calcium V : cofacteurs accélérateurs VIII : idem V IX : anti hémophile B X : transforme prothrombine
En résumé de quoi se composent les différentes voies ?
Intrinsèque : XII, XI, IX
Extrinsèque : FT, VIIa
Quelle hémophilie correspond à l’absence de quel facteur ?
8 : A
9 : B
Que dire des déficits en facteurs 12 ou 11
11: saignement particulier
12 : pas de saignements
Quels sont les trois rôles de la thrombine
Activation des accélérateur de la coagulation
Transformer V et VIII en Va et VIIIa
Proteolyser XI en XIa
Quelles sont les trois phases de la coagulation
Initiation : complexe catalytique ( FT / VIIa ) : petite quantité de thrombine
Amplification : auto amplification de la formation de thrombine par activation de 5, 8, 11
Propagation : transit de molécules de surface
Quel est le rôle de 13
Rigidifier la FI fine en formant liaisons covalentes
Qu’est-ce que le facteur tissulaire
Glycoprotéine transmb 47kDa
Ou retrouve t on le facteur tissulaire ou quelle sont les deux modes d’expression
Constitutive : loin du sang ( adventis, épiderme, muqueuses, capsules des organes )
Inductible : contexte inflammatoire : surface macroph, cellule endotheliales et muscle lisse
Pourquoi la vitamine K est elle importante
Majorité de facteurs K dépendants
( 2,7,9,10 )
K est cofacteur d’une carboxylase qui ajoute COOH : permet liaisons supplémentaires avec calcium
Qu’est-ce qui localise la coagulation
Liaison à mb des facteurs K dép par exposition à phosphatidylserine
En combien de temps après la naissance se met en place les taux adultes des différents facteurs
Qq jours à 6 mois ( IX et XII très tardifs )
Comment sont les taux de 8 et VWF à la naissance ?
Élevés
Quelles sont les trois systèmes inhibiteurs de la coagulation
TFPI ( tissus facteur pathway inhibitor ) : phase d’initiation
Antithrombine : anti thrombine et Xa IIa
Anti accélérateur : dégradé V et VIII
Quel(s) éléments sont nécessaires à l’activité de l’antithrombine ?
Des sucres
D’où heparine pour la thrombose veineuse
Quels autres éléments l’antithrombine inhibe plus modérément
9, 11, 12, kalicreine
Quels éléments constituent les système PC-PS
Quel est le mecanisme
Protéine C protéine S thrombomoduline
Proteolyse V et VIII
Après son action ( activation 5, 8, 13 ) la thrombine se livre à la thrombomoduline, ce complexe active la protéine C qui, en présence de son cofacteur, la protéine S, proteolyse 5 et 8
PC-PS est il K dépendant ?
Oui donc localisée à la surface
Comment fonctionne le TFPI
Une fois l’initiation enclenchée, ( important qu’il y’ait latence pour qu’il n’y ait pas saignement ) il se lié à Xa puis VIIa et FT pour arrêter coagulation.
Quels sont les deux tests globaux de la coagulation ?
Temps de céphalique + activateur : résultat en seconde ( 30-40 ) ou en ratio comparé au sain ( normal : 1-1,2 )
Temps de Quick : 12-13 secondes ou en pourcentage ( taux de prothrombine TP ) ou pour suivre AVK : INR
Comment interpréter TCA ou TQ
TQ : voie extrinsèque
Si allongé soit déficit en VII soit insuffisance hépatique ( défaut de K )
TCA : voie intrinsèque
Si allonge : déficit en XII, XI, IX ou présence d’ac anticoagulants
Allongement des deux : soit déficit de la voie commune soit déficit multiple
Quels effets ont les anticorps anti coagulants ( acc ) quels sont les deux types
Risque de thrombose par perturbation de la coagulation
Lupique : surtout chez l’enfant dans contexte viral ( pas de risque de thrombose )
Ac contre un facteur : souvent VIII : hémophilie acquise chez sujet âgé ou femme enceinte
Si on a un TCA allongé comment faire la différence entre un déficit et la présence d’ACC
Test des mélanges : on mélange plasma sain avec celui du patient : si ACC : allongement persiste, si déficit, allongement diminue de moitié
Dans un contexte d’auto immunité quels risques présentent les ACC lupiques ?
Pas de risque de saignement mais de thrombose ou perte de l’enfant chez f enceinte
Quel sont les seuils pour les différents gradé d’hémophilie
En dessous 1% : sévère
30 : modérée
50 : pas de saignement
Pour les inhibiteurs c’est différents : 60% AT est déjà sévère
Comment identifier déficit en XIII
Test spécifique pas TCA ou TQ
