Hemoglobinopatias Flashcards
Quais as hemoglobinopatias
Anemia falciforme, talassemias (beta e alfatalassemias)
Conceito de anemia falciforme
Anomalia das cadeias de hemoglobina beta. Isso faz com que o indivíduo deixe de produzir a hemoglobina A1 normal e passe a produzir hemoglobina S (que é a falcêmica)
É basicamente uma anomalia das cadeias de hemoglobina beta. Isso faz com que o indivíduo deixe de produzir a hemoglobina A1 normal e passe a produzir hemoglobina S (que é a falcêmica)
Basicamente é a presença do gene recessivo βS com um alelo não βS. Existem várias variantes falcêmicas, na dependência de qual o segundo alelo presente (codominância).
Obs: lembrar que a anemia falciforme é uma doença autossômica recessiva
O que é traço falcêmico
É o indivíduo que tem hemoglobina A e também hemoglobina S. Devido a codominância.
O traço Falcêmico (HbAs) trata-se de uma variante falcêmica devido Heterozigose com o gene βA, que representa a cadeia β normal.
Qual a mutação responsável por causar a anemia falciforme?
Mutação no cromossomo 11 que modifica uma base timina por adenina (GAT para GTT), o que determina a alteração de produção do ácido glutâmico pela valina.
Qual a variante falcêmica que é assintomática
HbS/HPFH, hererozigose com o gene da HPFH (persistência hereditária da hemoglobina fetal)
Obs: a mistura com hemoglobina fetal bloqueia a polimerização da hemoglobina s.
Fisiopatologia da anemia falciforme
HEMÓLISE
VASO-COLUSÃO
FERRO LIVRE
Problema na hemoglobina (hemoglobina S) -> polimerização e ferro livre -> (1) hemólise intra e extravascular (2) vaso-oclusão, (3) esplenomegalia
O que é visto no esfregaço de sangue periférico na anemia falciforme
Hemácias afoiçadas
Policromasia
Corpúsculos Howell-Jolly
Hemácias em alvo (indício genérico de hemoglobinopatia)
O que são Corpúsculos Howell-Jolly
São restos de DNA dentro da hemácia
O que é policromasia
Policromasia é a presença de eritrócitos jovens, com RNA citoplasmático e organelas remanescentes, torna-se azulados com a utilização de corantes usuais em laboratório de patologia, como os corantes rápidos.
Isso justifica o nome “policromasia” vários elementos remanescentes se coram no citoplasma (poli) (cromasia)
Diagnostico da anemia falciforme
A confirmação é feita pela eletroforese de hemoglobina. Outros exames são a cromatografia liquida de alta performance (padrão ouro) e análise genética.
Rastreio pré-natal e neonatal da anemia falciforme
Biópsia de vilo coriônico, coletada entre 8-10 semanas de gestação e submetida à análise genética.
Teste do pezinho
Manifestações clínicas da anemia falciforme
Início de sintomas a partir dos 6 meses (antes disso predomina a hemoglobina fetal)
- Anemia
- Crise anêmica aguda
- Crise vaso-oclusiva aguda (síndrome mão pé, crise óssea, crise abdominal-isquemia mesentérica, síndrome torácica aguda, ave, priaprismo) priaprismo isquêmico
- Crise vaso-oclusiva crônica (lesão renal, lesão óssea, lesão do snc-microinfartos, retinopatia, lesão cutânea-úlcera por s. aureus
O que é a dactilite falcêmica
É síndrome mão pé, acontece em crianças menos de 2 anos de idade. Ocorre um infarto/isquemia da medula óssea causando dor e edema nas extremidades.
Os pacientes com traço falcêmico tem uma doença mais branda que os falcêmicos, mas os com traço tem uma desvantagem, qual é
Tem mais retinopatia periférica e osteonecrose de cabeça de fêmur que os falcêmicos
Características da lesão renal na anemia falciforme
Hipostenúria (incapacidade de concentrar urina)
Necrose de papila
GEFS
Ocorrem pela isquemia!
Características da lesão óssea na anemia falciforme
Vertebra em boca de peixe (osteopenia)
Necrose de cabeça de fêmur – devido isquemia
Osteomielite
Tratamento da anemia falciforme
- Diminuir a quantidade de hemácia em foice (aumentar hb fetal, transfusão),
- Diminuir a quantidade excessiva de ferro solto (quelação de ferro)
- Profilaxia
Profilaxia contra pneumococo iniciando 2 meses de vida, hidroxiureia, transfusão, quelação de ferro (deferoxamina ou deferasirox)
Indicações de hidroxiureia
- Sintomas devido vaso-oclusão (crises álgicas [duas], disfunções),
- Anemia profunda (acontece pela hemólise constante) com reticulocitose,
- Após qualquer episódio de síndrome torácica aguda.
Conduta diante de priaprismo
Hidratação e aspiração de corpos cavernosos
Principal agente etiológico da osteomielite na anemia falciforme
Salmonela
Idade mais acometida pela crise do sequestro esplênico, qual a clínica dessa crise
6 meses a 1 ano de idade
Clínica de choque hipovolêmico
Principal agente etiológico envolvida na crise aplásica
Parvovírus B19
Como se manifesta a síndrome torácica aguda?
Crise vasoclusiva aguda com dor torácica + síndrome pneumônica
Tratamento da síndrome torácica aguda
Internar!
Oxigenioterapia se saturação menor que 95%
Atb: cefalosporina de terceira + macrolídeo
Conceito de talassemia
Doença hereditária em que ocorre deficiência na síntese da cadeia de globina, a globina alterada pode ser a que forma a cadeia beta ou alfa
Diferenças entre a fisiopatologia da anemia falciforme e da talassemia
Na anemia falciforme o ferro livre causa problema e polimerização de hemácias causa obstruções.
Na betatalassemia quem fica livre é a cadeia de globina alfa causando problemas além do ferro (por motivo diferente?) também!
Tipos de betatalassemias os genótipos de cada uma
Betatalassemia major (anemia de cooley) - β0/β0 não produz cadeia beta Minor (traço talassemico) - β0/β ou β+/β. Minor = tem gene normal + um outro que não é o normal. Intermedia - β+/β+
Fisiopatologia da betatalassemia (explicar a patogênese do porquê das alterações)
- Hemácias susceptíveis a hemólise
- Hemocromatose eritropoiética
Manifestações clínicas das betatalassemias
- Anemia grave
- Icterícia
- Deformidades ósseas
- Baixa estatura
- Disfunção endócrina
- Suscetibilidade a infecções
- Litíase biliar
Depende de qual betatalassemia
Na intermedia: também ocorre anemia, icterícia (intermitente), litíase biliar, deformidades ósseas, esplenomegalia. Não tem problema de baixa estatura. Sintomas da hemossiderose só aparecem depois dos 30 anos.
Minor ou traço talassêmico – assintomático
Laboratório das talassemias (tentar lembrar de todos os elementos do hemograma) não é só o hemograma
NA MAJOR: Anemia microcítica hipocrômica,
Evidência de hemólise: bilirrubina indireta aumentada, LDH, redução da haptoglobina. Reticulocitose (anemia hiperproliferativa!), hemácias em alvo (leptócitos), eritroblastose (“hemácia nucleada”).
NA INTERMEDIA: o mesmo da major com diferença que a anemia é menos intensa
Tratamento da betatalassemia (para cada tipo de betatalassemia)
- Apoio psicológico
- Transfusão de sangue regular 20ml/kg a cada 3-4 semanas (objetivo hb de 10)
- Terapia quelante desferroxamina (Desferal), deferiprone, deferasirox (Exjade)
- Esplenectomia
- TMO
Conceito de corpúsculo de heinz e a sua causa
Precipitação de cadeias de globina que se libertam do heme quando a hemoglobina é oxidada. Normalmente são removidos pelo baço. São observados em anemias hemolíticas de várias etiologias, na deficiência de G6PD, nas hemoglobinopatias por hemoglobinas instáveis, na talassemia maior, nas intoxicações por drogas, esplenectomizados e outros
Doenças mais relacionadas à infecção fulminante pós-esplenectomia de alta mortalidade é
Anemia falciforme e talassemia major
Mecanismo genético das alfatalassemias
Enquanto as betatalassemias ocorrem por alteração qualitativa nos genes beta, as alfatalassemias acontecem por deleção de um ou mais genes alfa.
Quais os genótipos alfatalassemicos
αα/α_ (1 deleção) Carreador assintomático
αα/_ _ (2 deleções) Alfatalassemia minor
(heterozigoto α0)
α_/α_ (2 deleções) Alfatalassemia minor
(homozigoto α+)
α_/_ _ (3 deleções) Doença da HbH
_ / _ (4 deleções) Hidropsia fetal
Clínica de cada tipo de alfatalassemia
- Hidropsia fetal – incompatível com a vida
- Doença da hemoglobina H – ocorre na ausência de três genes alfa, a criança nasce mas já com anemia, desenvolve um quadro clínico semelhante a betatalassemia intermedia
O que é hemoglobina de Bart
Sem nenhuma cadeia alfa as cadeias beta se juntam formando tetrâmeros gama4, denominado Hb Barts
O que é a hemoglobina H
Formado por tetrâmero das cadeias beta, beta4
Obs: A sobra de cadeias beta não possui o efeito tóxico grave das cadeias alfa livres (como nas betatalassemias)
Diagnostico das alfatalassemias
Eletroforese de proteínas
O diagnóstico precoce de hidropsia fetal pode ser feito a partir de dez semanas pela biopsia de vilo coriônico
Tratamento das alfatalassemias
Está indicado na doença da HbH, semelhante a betatalassemia intermedia
Hemotransfusão, quelação de ferro, esplenectomia, reposição de ácido fólico 1g/dia vo.
Menina de 18 meses, com diagnóstico de doença falciforme, é trazida ao pronto atendimento pela mãe com quadro de febre (37,8°C), tosse produtiva e coriza há dois dias. Ao exame físico, a criança apresenta-se em regular estado geral; muito pálida; TAx. = 37°C; FC = 148 bpm; FR = 48 irpm; ausculta cardíaca e respiratória sem alterações. O abdome é doloroso à palpação, sem sinal de irritação peritoneal e o baço é palpável a 4 cm do RCE. O diagnóstico mais provável, a alteração esperada no hemograma e a conduta adequada são, respectivamente
Sequestro esplênico; anemia com reticulocitose; transfusão de concentrado de hemácias
Paciente de 26 anos procura ambulatório para mostrar exames realizados. Nega queixas, patologias ou hospitalizações prévias. Dentre os exames, há eletroforese de hemoglobinas, que mostra: hemoglobina A1 = 62%; hemoglobina A2 = 2%; hemoglobina F = 1% e hemoglobina S = 35%. Diagnóstico e conduta
Traço falciforme (não configura doença!). Conduta: orientação genética
Menino de 10 anos tem anemia crônica desde a infância, caracterizada por importante hipocromia e microcitose. Ele é uma criança com baixa estatura, apresenta hepato e esplenomegalia, ossos faciais proeminentes, especialmente maxila e fronte. Diagnóstico
Betatalassemia
