Hemoglobinopatias

Question 1

Quais as hemoglobinopatias

Answer 1

Anemia falciforme, talassemias (beta e alfatalassemias)

Question 2

Conceito de anemia falciforme

Answer 2

Anomalia das cadeias de hemoglobina beta. Isso faz com que o indivíduo deixe de produzir a hemoglobina A1 normal e passe a produzir hemoglobina S (que é a falcêmica)

Question 3

É basicamente uma anomalia das cadeias de hemoglobina beta. Isso faz com que o indivíduo deixe de produzir a hemoglobina A1 normal e passe a produzir hemoglobina S (que é a falcêmica)

Answer 3

Basicamente é a presença do gene recessivo βS com um alelo não βS. Existem várias variantes falcêmicas, na dependência de qual o segundo alelo presente (codominância).

Obs: lembrar que a anemia falciforme é uma doença autossômica recessiva

Question 4

O que é traço falcêmico

Answer 4

É o indivíduo que tem hemoglobina A e também hemoglobina S. Devido a codominância.

O traço Falcêmico (HbAs) trata-se de uma variante falcêmica devido Heterozigose com o gene βA, que representa a cadeia β normal.

Question 5

Qual a mutação responsável por causar a anemia falciforme?

Answer 5

Mutação no cromossomo 11 que modifica uma base timina por adenina (GAT para GTT), o que determina a alteração de produção do ácido glutâmico pela valina.

Question 6

Qual a variante falcêmica que é assintomática

Answer 6

HbS/HPFH, hererozigose com o gene da HPFH (persistência hereditária da hemoglobina fetal)
Obs: a mistura com hemoglobina fetal bloqueia a polimerização da hemoglobina s.

Question 7

Fisiopatologia da anemia falciforme

Answer 7

HEMÓLISE
VASO-COLUSÃO
FERRO LIVRE
Problema na hemoglobina (hemoglobina S) -> polimerização e ferro livre -> (1) hemólise intra e extravascular (2) vaso-oclusão, (3) esplenomegalia

Question 8

O que é visto no esfregaço de sangue periférico na anemia falciforme

Answer 8

Hemácias afoiçadas
Policromasia
Corpúsculos Howell-Jolly
Hemácias em alvo (indício genérico de hemoglobinopatia)

Question 9

O que são Corpúsculos Howell-Jolly

Answer 9

São restos de DNA dentro da hemácia

Question 10

O que é policromasia

Answer 10

Policromasia é a presença de eritrócitos jovens, com RNA citoplasmático e organelas remanescentes, torna-se azulados com a utilização de corantes usuais em laboratório de patologia, como os corantes rápidos.
Isso justifica o nome “policromasia” vários elementos remanescentes se coram no citoplasma (poli) (cromasia)

Question 11

Diagnostico da anemia falciforme

Answer 11

A confirmação é feita pela eletroforese de hemoglobina. Outros exames são a cromatografia liquida de alta performance (padrão ouro) e análise genética.

Question 12

Rastreio pré-natal e neonatal da anemia falciforme

Answer 12

Biópsia de vilo coriônico, coletada entre 8-10 semanas de gestação e submetida à análise genética.
Teste do pezinho

Question 13

Manifestações clínicas da anemia falciforme

Answer 13

Início de sintomas a partir dos 6 meses (antes disso predomina a hemoglobina fetal)

• Anemia
• Crise anêmica aguda
• Crise vaso-oclusiva aguda (síndrome mão pé, crise óssea, crise abdominal-isquemia mesentérica, síndrome torácica aguda, ave, priaprismo) priaprismo isquêmico
• Crise vaso-oclusiva crônica (lesão renal, lesão óssea, lesão do snc-microinfartos, retinopatia, lesão cutânea-úlcera por s. aureus

Question 14

O que é a dactilite falcêmica

Answer 14

É síndrome mão pé, acontece em crianças menos de 2 anos de idade. Ocorre um infarto/isquemia da medula óssea causando dor e edema nas extremidades.

Question 15

Os pacientes com traço falcêmico tem uma doença mais branda que os falcêmicos, mas os com traço tem uma desvantagem, qual é

Answer 15

Tem mais retinopatia periférica e osteonecrose de cabeça de fêmur que os falcêmicos

Question 16

Características da lesão renal na anemia falciforme

Answer 16

Hipostenúria (incapacidade de concentrar urina)
Necrose de papila
GEFS
Ocorrem pela isquemia!

Question 17

Características da lesão óssea na anemia falciforme

Answer 17

Vertebra em boca de peixe (osteopenia)
Necrose de cabeça de fêmur – devido isquemia
Osteomielite

Question 18

Tratamento da anemia falciforme

Answer 18

• Diminuir a quantidade de hemácia em foice (aumentar hb fetal, transfusão),
• Diminuir a quantidade excessiva de ferro solto (quelação de ferro)
• Profilaxia

Profilaxia contra pneumococo iniciando 2 meses de vida, hidroxiureia, transfusão, quelação de ferro (deferoxamina ou deferasirox)

Question 19

Indicações de hidroxiureia

Answer 19

• Sintomas devido vaso-oclusão (crises álgicas [duas], disfunções),
• Anemia profunda (acontece pela hemólise constante) com reticulocitose,
• Após qualquer episódio de síndrome torácica aguda.

Question 20

Conduta diante de priaprismo

Answer 20

Hidratação e aspiração de corpos cavernosos

Question 21

Principal agente etiológico da osteomielite na anemia falciforme

Answer 21

Salmonela

Question 22

Idade mais acometida pela crise do sequestro esplênico, qual a clínica dessa crise

Answer 22

6 meses a 1 ano de idade

Clínica de choque hipovolêmico

Question 23

Principal agente etiológico envolvida na crise aplásica

Answer 23

Parvovírus B19

Question 24

Como se manifesta a síndrome torácica aguda?

Answer 24

Crise vasoclusiva aguda com dor torácica + síndrome pneumônica

Question 25

Tratamento da síndrome torácica aguda

Answer 25

Internar! Oxigenioterapia se saturação menor que 95% Atb: cefalosporina de terceira + macrolídeo

Question 26

Conceito de talassemia

Answer 26

Doença hereditária em que ocorre deficiência na síntese da cadeia de globina, a globina alterada pode ser a que forma a cadeia beta ou alfa

Question 27

Diferenças entre a fisiopatologia da anemia falciforme e da talassemia

Answer 27

Na anemia falciforme o ferro livre causa problema e polimerização de hemácias causa obstruções. Na betatalassemia quem fica livre é a cadeia de globina alfa causando problemas além do ferro (por motivo diferente?) também!

Question 28

Tipos de betatalassemias os genótipos de cada uma

Answer 28

``` Betatalassemia major (anemia de cooley) - β0/β0 não produz cadeia beta Minor (traço talassemico) - β0/β ou β+/β. Minor = tem gene normal + um outro que não é o normal. Intermedia - β+/β+ ```

Question 29

Fisiopatologia da betatalassemia (explicar a patogênese do porquê das alterações)

Answer 29

- Hemácias susceptíveis a hemólise | - Hemocromatose eritropoiética

Question 30

Manifestações clínicas das betatalassemias

Answer 30

- Anemia grave - Icterícia - Deformidades ósseas - Baixa estatura - Disfunção endócrina - Suscetibilidade a infecções - Litíase biliar Depende de qual betatalassemia Na intermedia: também ocorre anemia, icterícia (intermitente), litíase biliar, deformidades ósseas, esplenomegalia. Não tem problema de baixa estatura. Sintomas da hemossiderose só aparecem depois dos 30 anos. Minor ou traço talassêmico – assintomático

Question 31

Laboratório das talassemias (tentar lembrar de todos os elementos do hemograma) não é só o hemograma

Answer 31

NA MAJOR: Anemia microcítica hipocrômica, Evidência de hemólise: bilirrubina indireta aumentada, LDH, redução da haptoglobina. Reticulocitose (anemia hiperproliferativa!), hemácias em alvo (leptócitos), eritroblastose (“hemácia nucleada”). NA INTERMEDIA: o mesmo da major com diferença que a anemia é menos intensa

Question 32

Tratamento da betatalassemia (para cada tipo de betatalassemia)

Answer 32

- Apoio psicológico - Transfusão de sangue regular 20ml/kg a cada 3-4 semanas (objetivo hb de 10) - Terapia quelante desferroxamina (Desferal), deferiprone, deferasirox (Exjade) - Esplenectomia - TMO

Question 33

Conceito de corpúsculo de heinz e a sua causa

Answer 33

Precipitação de cadeias de globina que se libertam do heme quando a hemoglobina é oxidada. Normalmente são removidos pelo baço. São observados em anemias hemolíticas de várias etiologias, na deficiência de G6PD, nas hemoglobinopatias por hemoglobinas instáveis, na talassemia maior, nas intoxicações por drogas, esplenectomizados e outros

Question 34

Doenças mais relacionadas à infecção fulminante pós-esplenectomia de alta mortalidade é

Answer 34

Anemia falciforme e talassemia major

Question 35

Mecanismo genético das alfatalassemias

Answer 35

Enquanto as betatalassemias ocorrem por alteração qualitativa nos genes beta, as alfatalassemias acontecem por deleção de um ou mais genes alfa.

Question 36

Quais os genótipos alfatalassemicos

Answer 36

αα/α_ (1 deleção) Carreador assintomático αα/_ _ (2 deleções) Alfatalassemia minor (heterozigoto α0) α_/α_ (2 deleções) Alfatalassemia minor (homozigoto α+) α_/_ _ (3 deleções) Doença da HbH _ _/_ _ (4 deleções) Hidropsia fetal

Question 37

Clínica de cada tipo de alfatalassemia

Answer 37

- Hidropsia fetal – incompatível com a vida - Doença da hemoglobina H – ocorre na ausência de três genes alfa, a criança nasce mas já com anemia, desenvolve um quadro clínico semelhante a betatalassemia intermedia

Question 38

O que é hemoglobina de Bart

Answer 38

Sem nenhuma cadeia alfa as cadeias beta se juntam formando tetrâmeros gama4, denominado Hb Barts

Question 39

O que é a hemoglobina H

Answer 39

Formado por tetrâmero das cadeias beta, beta4 | Obs: A sobra de cadeias beta não possui o efeito tóxico grave das cadeias alfa livres (como nas betatalassemias)

Question 40

Diagnostico das alfatalassemias

Answer 40

Eletroforese de proteínas | O diagnóstico precoce de hidropsia fetal pode ser feito a partir de dez semanas pela biopsia de vilo coriônico

Question 41

Tratamento das alfatalassemias

Answer 41

Está indicado na doença da HbH, semelhante a betatalassemia intermedia Hemotransfusão, quelação de ferro, esplenectomia, reposição de ácido fólico 1g/dia vo.

Question 42

Menina de 18 meses, com diagnóstico de doença falciforme, é trazida ao pronto atendimento pela mãe com quadro de febre (37,8°C), tosse produtiva e coriza há dois dias. Ao exame físico, a criança apresenta-se em regular estado geral; muito pálida; TAx. = 37°C; FC = 148 bpm; FR = 48 irpm; ausculta cardíaca e respiratória sem alterações. O abdome é doloroso à palpação, sem sinal de irritação peritoneal e o baço é palpável a 4 cm do RCE. O diagnóstico mais provável, a alteração esperada no hemograma e a conduta adequada são, respectivamente

Answer 42

Sequestro esplênico; anemia com reticulocitose; transfusão de concentrado de hemácias

Question 43

Paciente de 26 anos procura ambulatório para mostrar exames realizados. Nega queixas, patologias ou hospitalizações prévias. Dentre os exames, há eletroforese de hemoglobinas, que mostra: hemoglobina A1 = 62%; hemoglobina A2 = 2%; hemoglobina F = 1% e hemoglobina S = 35%. Diagnóstico e conduta

Answer 43

Traço falciforme (não configura doença!). Conduta: orientação genética

Question 44

Menino de 10 anos tem anemia crônica desde a infância, caracterizada por importante hipocromia e microcitose. Ele é uma criança com baixa estatura, apresenta hepato e esplenomegalia, ossos faciais proeminentes, especialmente maxila e fronte. Diagnóstico

Answer 44

Betatalassemia