HEMOGLOBINOPATÍAS Flashcards
son las cadenas que componen la Hb
* HbA
* HbA2
* HbF
HbA (adulto) → αα / β β
HbF (fetal) → αα / γγ
HbA2 → δδ / β β
El gen HBA tiene 2 copias en el cromosoma … y el HBB 2 copias en el cromosoma …
16 - 11
V o F. la globina alfa no tienen ningun sustituto depsues del nacimiento
V
Aqui se encuentran los genes A globina
16p13.3
Aqui se encuentran los genes B globina
11p15.5
Como es la secuencia de expresión temporal de Hb
Embrionaria → fetal → adulta
Cadenas de HbF
α2γ2
La globina adulta se compone de estas cadenas
97% HbA (α2β2)
2% HbA2 (α2δ2)
1% HbF (α2γ2)
son las HB que tiene el RN
A, A2, F
Nosotros tenemos estas HB
A, A2
Herencia
* A talasemia
* B talasemia
* ACF
AR todas
Fenotipos de BT
mayor
menor
intemedia
V o F. los RN con b talasemia nace con fascie caracteristica; frente protuberante, puente nasal deprimido, edema palpebral, exposición de incisivos
F, nacen normales el fenotipo se adquiere a los 2 años de vida
En la talasemia mayor hay cuantos genes mutados
En la talasemia menor hay cuantos genes mutados
En la talasemia intermedia hay cuantos genes mutados
2
1
2
Formula de B talasemia mayor
β⁰/β⁰ (2 ausencias de globina)
β⁺/β⁺ (2 reducciones de globina )
heterocigotos
Formula de B talasemia menor
β/β⁰ (1 normal, 1 ausente)
β/β⁺ (1 normal, 1 reducido)
son homocigotos, por lo tanto portadores y asintomáticos
Formula de B talasemia intermedia
β+/β+ (2 reducidos)
β⁰/β⁺ (1 ausente, 1 reducido)
homocigoto reducción y heterocigoto compuesto
Manifestaciones clínicas BTM
- Anemia, dependencia de transfusiones, sobrecarga férrica
- Cráneo protuberante por intento de eritropoyesis extramedular
- Hipertrofia maxilar
- Exposición de los incisivos superiores
- Depresión del puente nasal
- Edema palpebral
Los fenotipos se adquieren con el tiempo, nacen normales
Cuando medimos A2, como se encuentra en alfa talasemias y en beta talasemias
alfa- < 3.5
beta- > 3.5
es el parametro con el que se define si los RBC son normociticos … y normocromicos …
VCM
CHCM
Manifestaciones clínicas BTm
asintomáticos
Manifestaciones clínicas BTim
- Cara de ardilla
- Retraso desarrollo y crecimiento
- Ictericia, palidez y fatiga
- Hepatoesplenomegalia
- Cambios esqueléticos
- Úlceras en MMII
A partir de los 2 años
Tratamiento BT
- Esplenectomía, estimulación de Hb fetal, suplementación de ácido fólico
- Eventos tromboembólicos → Factor de crecimiento derivado de plaquetas
- Úlceras→ Suplementación de Zinc, pentoxifilina, oxigenoterapia hiperbárica
- Hemocromatosis - sobrecarga de hierro → Quelación de hierro. Deferasirox
Fenotipos de AT
Portador silente
Menor - Rasgo
HbH
Sx hydrops fetalis
En la talasemia portador silente hay cuantos genes mutados
En la talasemia menor hay cuantos genes mutados
En la talasemia HbH hay cuantos genes mutados
En la talasemia SxHF hay cuantos genes mutados
1
2
3
4
clinica del portador de alfa talasemia
clinica normal
clinica de alfa talasemia menor
Anemia microcítica, hipocrómica, fatiga, sudoración
Clinica de HbH
Exceso β → β4 → no O2 a tejidos
- Cuerpos de inclusión
- Anemia hemolítica
- Hepatoesplenomegalia
- Ictericia
- Requerimiento transfusiones
Clínica de SxHF
- Incompatible con vida extrauterina
Ascitis grave, edema generalizado, malformaciones esqueléticas por la eritropoyesis extramedular, ictericia, hepatoesplenomegalia
Formula de A talasemia portador
_α/αα
Formula de A talasemia menor
_ α/_ α
__/αα
Formula de A talasemia HbH
_ α/__ _
Formula de A talasemia SxHF
_ _ / _ _
pruebas geneticas que tenemos para dx de AT
- gap PCR
- Estudio de la secuencia del gen HBA1 y HBA2
- Técnica MLPA - para ver deleción
- ADN fetal durante la gestación
tto AT
Asintomáticos→ nada
Sintomáticos → Transplante de MO, transfusiones, suplementos de ácido fólico, esplenectomía
la anemia de cells falciformes se caracteriza por …
eventos vasooclusivos y anemia hemolítica
mutación que produce ACF
Mutación tipo missense: en gen HBB p.Glu6Val → HbS
V o F. la falciformación es un proceso reversibel
V, uando vuelve a la circulación pulmonar regresa a la normalidad depor tantos ciclos dañan su membrana de manera irreversible y serán drepanocitos para siempre
El # de drepanocitos irreversibles → severidad de clínica
Clínica rasgo falciforme
Mayor riesgo de** ERC** y Mayor riesgo de **embolia pulmonar
**
Dx de ACF
Muestra y tecnica
Preconcepcional, neonatal y post neonatal: Sangre y Electroforesis de Hb, cromatografía líquida de alta resolución
Prenatal: Vellosidades o LA y analisis de ADN cultivado
gold standard para ACF
cromatografía líquida de alta resolución
la electroforesis de Hb para ACF mostrara pico para … si es portador y …. si es enfermo
portador- A y S (es heterocigoto)
enfermo - S (es homocigoto)
para dx de BT se mide VCM, si es < a 80 se mide …
A2
para dx de BT se mide VCM, si es < a 80 se mide A2, si A2 > 3.5 → … y se debe …
segun los resultados que dx doy?
beta talasemia - hemograma
* si hay anemia –> B mayor
* ni es normal –> rasgo
para dx de BT se mide VCM, si es < a 80 se mide A2, si A2 < 3.5 se debe a … y ….
alfa talasemia
B talasemia compensada con delta
Manifestaciones clinicas de ACF en infancia
- Dactilitis o síndrome mano-pie ~ 2w
- Secuestro esplénico agudo - Asplenia funcional → bazo no funciona
- Incapacidad para concentrar la orina por daños a la médula renal inducidos por la hipoxia
- Síndrome torácico agudo
- Accidente cerebrovascular, pico de incidencia entre los 9 - 12 años
- Priapismo → erección prolongada +4h
A grandes rasgos son las manifestaciones de ACF
Anemia
Ictericia
Dolor óseo
Crisis vaso oclusivas
Crisis aplásicas –> cuerpo no responde con suficientes RBC
