GENODERMATOSIS Flashcards
1
Q
definición genodermatosis
A
grupo de enfermedades raras de carácter monogénico, se manifiestan principalmente con lesiones dermatológicas pero también se asocian a sintomatología sistémica
2
Q
V o F. las genodermatosis aumentan el riesgo de padecer cancer
A
V
3
Q
Son las genodermatosis mas comunes
A
NF1, sx de ehlers danlos y la ictiosis vulgaris
4
Q
Es la genodermatosis que se caracteriza por tumores en sistema nervioso y piel
A
neurofibromatosis
5
Q
las neurofibromatosis afectan SN y piel ya que son estructuras derivadas de esta capa embrionaria
A
ectodermo
6
Q
la NF1 se da por mutaciones en el cromosoma # mientras que la NF2 en el #
A
17 - 22
7
Q
Recibe el nombre de neurofibromatosis acustica
A
NF2
8
Q
Cafe con leche, neurofibromas y efélides
A
NF1
9
Q
Es el 90% de los tipos de neurofibromatosis
A
NF1
10
Q
Las neurofibromatosis tienen un patrón de herencia:
A
AD
11
Q
Manifestaciones clínicas de la NF (5)
A
- manchas cafe con leche
- neurofibromas
- nodulos de lish
- neurofibromas plexiformes
- gliomas de la vía óptica
12
Q
las lesiones cafe con leche tienen estas caracteristicas
A
- máculas de forma ovoide, bordes bien definidos, planas, miden de 1-3 cm
- aparecen en la infancia y primera infancia
- ppalmente en MM, axilas, ingles
13
Q
que son los neurofibromas y en que se presentan
A
tumores benignos de las cells de schwann - NF1
14
Q
Es una manifestacion clinica de NF1 mas comun en adultos que niños
A
neurofibromas
15
Q
es un hallazgo clínico que permite diferenciar NF1 y NF2
A
Nodulos de Lish
16
Q
hallazgo clínico de NF1 que a la palpación se siente como bolsa de gusano
A
neurofibromas plexiformes
17
Q
el gen NF1 produce: ____, presente en
A
Neurofibromina - derivados ectodermo
18
Q
La neurofibromina tiene como función
A
desactivar el sistema RAS/ MAPK. Este sistema perpetua el crecimiento celular
19
Q
que ocurre si muta en gen NF1
A
El gen NF1 produce la neurofibromina (gen supresor de tumores) que envía señales para desactivar el sistema RAS (perpetua la proliferanción) → si falla por una mutación, no desactiva a RAS → se perpetúa la proliferación
20
Q
el disagnóstico de NF1 se puede hacer clinicamente y geneticamente
clínica (7)
A
- 6 o más manchas cafés con leche >5 mm en individuos prepuberales y >15 mm en individuos pospuberales
- 2 o más neurofibromas o 1 neurofibroma plexiforme
- Efélides inguinales o axilares
- Dos o más nódulos de Lisch - dos o más anomalías coroideas
- Glioma de vías ópticas
- Una lesión ósea característica (displasia del esfenoides, arqueamiento anterolateral de la tibia o pseudoartrosis de un hueso largo)
- Un familiar directo afectado
21
Q
el disagnóstico de NF1 se puede hacer clinicamente y geneticamente
genética
A
- Si los hallazgos fenotípicos sugieren el diagnóstico de NF1→prueba de un solo gen
- Si los hallazgos fenotípicos sugieren el diagnóstico de NF1 y mi prueba de un solo gen salió negativa → se realiza microarray cromosomal (5-11% de los casos podemos pensar que se debe a microdeleciones)
- Si el fenotipo es indistinguible de otros trastornos caracterizados por hiperpigmentación,tumores 17 %→panel multigénico que incluya NF1, SPRED1 y otros genes de interés
- Si el fenotipo es inespecífico→ secuenciación del exoma(20%-30%) o secuenciación del genoma (20%-30%)
22
Q
Tratamiento para NF1
A
- se hace biopisa
- remisión a ortopedia, cardiologo, neurologo, oncologo
23
Q
Dismorfismo facial + estructura baja + afectación cardiaca congénita
A
NF9
24
Q
NF9 tambien recibe le nombre de
A
Sx de noonan
25
Manifesaciones clínicas prenatalaes de NF9
* Translucencia nucal aumentada
* Polihidramnios
* Acortamiento leve de extremidades
26
Manifestaciones clínicas de NF9
craneofaciales >
crecimiento >
cv>
urogentital>
neuneuro>
musculoesqueleticos>
cutaneas>
oculares>
auditivas>
oncohematológicas>
craneofaciales > Facies de triángulo invertido - 90%
crecimiento > Retraso del crecimiento
cv> Estenosis pulmonar con válvulas displásicas - 50%, Miocardiopatía hipertrófica -30%
urogentital> Criptorquidia - 80%
neuro> Capacidad cognitiva normal 80% - 25% con problemas de lenguaje
musculoesqueleticos>Pectus excavatum - 95%
cutaneas> machas cafe con leche
oculares>Defecto de refracción - estrabismo - NO HAY LISCH
auditivas> Pérdida de audición por otitis media
oncohematológicas>Riesgo mayor de neoplasias y tumores sólidos x8 - Déficit de factores VIII,XI,XII (8, 11, 12)
27
El px con sx NF9 debe ser remitido a:
cardiólogo, pediatra, oncólogo (riesgo de neurofibromatoma)
28
La NF9 se da por mutación en
PTPN11 (50%)
| Proteína tirosina fosfatasa, tipo no receptor 11
29
En NF9, PTPN11 participa en la vía de señalización ____que es importante para ____
RAS/MAPK - la proliferación, metabolismo, supervivencia y diferenciación celular
30
En NF9, las variantes patogénicas inducen a la proteína a una ________ de función alterada en esta vía
ganancia de función
31
El diagnóstico de NF9 se hace con
hay 2 casos
panel multigénico
* Rasgos faciales típicos + 1 criterio mayor / 2 criterios menores
* Rasgos faciales sugestivos+ 2 criterios mayores / 3 criterios menores
32
Los dx diff de NF9
turner y NF1
33
El sx turner se diff de NF9 porque
noonan tiene valvulo patia pulmonar y turner aortica
34
NF1 se diff de NF9 porque
noonan no tien neurofibromatomas ni lish, comparten las manchas cafe con leche
35
manifestaciones de NF2
* Schwannomas vestibulares bilaterales
* tumores de medula espinal
* Meningiomas
* Neuropatias perifericas
* Cataratas
* Tumores cutaneos
36
los Schwannomas vestibulares s epresentan en esta enfermedad ... y aparecen a la edad de ...
NF2 - 30 años
37
en gen NF2 produce la proteina ...
merlin
38
a que conlleva la mutación de la proteina ... en NF2
merlin - no se restringe la proliferación ni apoptosis
39
Son los criterios mayores para dx de NF2
* Schwannomas vestibulares
* familiar directo afectado
* 2+ meningiomas
* variante patogenica en tejido como sangre
40
en un medicamento que se puede usar en NF2 ya que actua contra ...
Bevacizumab - VEGF
41
es la especialidad que debe estar pendiente a no pasar por alto dx de NF2
neurocirugia
42
Aparece en las primeras semanas de vida y afecta la piel, ojos, los dientes y el sistema nervioso central
incontinencia pigmenti
43
Herencia Xeroderma pigmentoso
AR
44
Sensibilidad extrema a rayos UV
Xeroderma pigmentoso
45
los genes afectados en XP estan elacionados a ...
reparación de daños inducidos por rayos UV
46
La patogenia de XP se da por alteraciones en este sistema
sistema NER
47
Manifestaciones clínicas de XP
* oculares
* cutaneas
* neurologicas
* neoplasicas
oculares: xeroftalmia, fotofobia, conjuntivitis
cutaneas: xerosis, poikiloderma, anormalidades en zonas expuestas
neurologicas: ataxia, convulsiones, perdida auditiva
neoplasicas: alta prob de desarrollo CA
48
en XP hay alta probabilidad de CA
* en niños de 9 años ...
* en personas de 22 ...
* en fumadores ...
Carcinoma de células basales y escamosas ~ 9 yo
Melanoma cutáneo ~ 22 yo
CA pulmon
49
es una neoplasia en cavidad oral que se presenta en XP
CA escamocelular de punta de lengua
50
Es una complicación GyO de XP
auemnta riesgo de menopausia prematura
51
expectativa de vida con XP
* con neurodegeneración
* sin neurodegeneración
29
37
52
es un medicamento que podemos usar en XP
5 - fluorouracilo
53
hay 4 tipos de ictiosis
* vulgaris
* Ligada al X recesivo
* Lamelar
* Arlequin
54
Hiperqueratosis y/o descamación
ictiosis
55
la mas comun de las ictiosis
vulgaris
56
la ictiosis mas severa y rara
arlequin
57
ictiosis y su gen - proteina mutada
vulgaris - FGR - profilagrina
ligada X recesivo - STS - ezima esteroide sulfatasa
lamelar - TMG1 - trasnglutaminas 1
arlequin - ABCA12- casette de union a ATP
58
bebe coloidon
ictiosis lamelar
59
tto para ictiosis
* vulgaris - lavados, retinoides, emolientes, queratoliticos,
* x recesiva - lavados, retinoides, emolientes, queratoliticos, urologia
* lamelar - ncubadora, retinoides, emolientes, especialidades
* arlequin - incubadora, retinoides, AINES, atb, especialidades
60
manifestaciones clínicas ictiosis arlequin
* placas hiperqueratosis
* ectropion
* eclabium
* hipoplasia uesos nasales, orejas, dedos
61
manifestaciones clínicas ictiosis lamelar
* bebe colodion
* alopecia
* ectropion
* eclabium
* queratodermia palmoplantar
62
manifestaciones clinicas ictiosis X recesiva
* escamas especialemente en superfices flexoras
* eritordermia
* criptorquidia que no lleva a hipogonadismo
* TDAH
63
manifestaciones clinicas ictiosis vulgaris
* escamas que respetan pliegues flexores
* queratosis pilaris
* xerosis
64
por que se dice que la ictiosis vulgaris tiene un patron de herencia AsD
porque los homocigotos - mas severos
los heterocigotos - mas leves
65
el dx de ictiosis consiste en
biopsia
las pruebas geneticas son: panel monogenico, PCR, FISH, microarray
66
herencia incontinencia pigmenti
X dominante
67
la mayoria de casos de IP son en mujeres, si se da enn hombres es porque
mosaicismo o klinefelter (47, XXY)
68
IP gen y proteina afectada
**IKBKG** (Inhibidor de kappa B kinase gamma) → Modulador esencial NF-kappa-B** (NEMO)**
69
la parente falta de correlacion genotipo fneotipo en P puede deberse a
inactivación
aleatoria de uno de los dos cromosomas X femeninos
70
en IP hay 4 etapas
1. vesiculo ampolloso
2. verrugoso
3. hiperpigmentada
4. hipopigmentada
71
es la etapa mas Facil para dx IP
hiperpigmentada
72
El método de prueba de genética molecular más eficaz paa IP es
prueba de un solo gen
IKBKG
73
dx diff de IP
1. Herpes simplex congénito
2. Hipomelanosis de ito
3. Sx de coltz (hipoplasia dérmica focal
74
V o F. IP puede producir convulsiones
V
75
IP debe remitirse a
genetista, dermatólogo, oftalmólogo y neurólogo
76
erupcion ampollosa linean en MM y circunferencial en tronco
IP vesiculo ampollosa
77
erupcion verrucosa linean en MM y circunferencial en tronco
IP verrugosa
78
IP con anomalias en la erupción de los dientes
verrugosa
79
IP que aparece cuando la etapa 1 resuelve
verrugosa
80
IP que desaparece a los 18 meses de vida
vesiculo ampollosa
81
manchas grisaceas que siguen las lineas de Blaschko
iP hiperpigmentada
82
IP que aparece alos 6 -12 meses de vida
Hiperpigmentada
83
IP que desaparece a los 20 años de edad
Hiperpigmentada
84
Parches Pálidos, alopécicos y lineales de hipopigmentación
IP hipopigmentada
85
Ip con manifestaciones como convulsiones, ataxia cerebelosa, hemiparesia
Hipopigmentada
86
IP con anodoncia odisplasia dental
Hipopigmentada
87
IP con disminución de la sudoración
Hipopigmentada
