GENODERMATOSIS Flashcards
definición genodermatosis
grupo de enfermedades raras de carácter monogénico, se manifiestan principalmente con lesiones dermatológicas pero también se asocian a sintomatología sistémica
V o F. las genodermatosis aumentan el riesgo de padecer cancer
V
Son las genodermatosis mas comunes
NF1, sx de ehlers danlos y la ictiosis vulgaris
Es la genodermatosis que se caracteriza por tumores en sistema nervioso y piel
neurofibromatosis
las neurofibromatosis afectan SN y piel ya que son estructuras derivadas de esta capa embrionaria
ectodermo
la NF1 se da por mutaciones en el cromosoma # mientras que la NF2 en el #
17 - 22
Recibe el nombre de neurofibromatosis acustica
NF2
Cafe con leche, neurofibromas y efélides
NF1
Es el 90% de los tipos de neurofibromatosis
NF1
Las neurofibromatosis tienen un patrón de herencia:
AD
Manifestaciones clínicas de la NF (5)
- manchas cafe con leche
- neurofibromas
- nodulos de lish
- neurofibromas plexiformes
- gliomas de la vía óptica
las lesiones cafe con leche tienen estas caracteristicas
- máculas de forma ovoide, bordes bien definidos, planas, miden de 1-3 cm
- aparecen en la infancia y primera infancia
- ppalmente en MM, axilas, ingles
que son los neurofibromas y en que se presentan
tumores benignos de las cells de schwann - NF1
Es una manifestacion clinica de NF1 mas comun en adultos que niños
neurofibromas
es un hallazgo clínico que permite diferenciar NF1 y NF2
Nodulos de Lish
hallazgo clínico de NF1 que a la palpación se siente como bolsa de gusano
neurofibromas plexiformes
el gen NF1 produce: ____, presente en
Neurofibromina - derivados ectodermo
La neurofibromina tiene como función
desactivar el sistema RAS/ MAPK. Este sistema perpetua el crecimiento celular
que ocurre si muta en gen NF1
El gen NF1 produce la neurofibromina (gen supresor de tumores) que envía señales para desactivar el sistema RAS (perpetua la proliferanción) → si falla por una mutación, no desactiva a RAS → se perpetúa la proliferación
el disagnóstico de NF1 se puede hacer clinicamente y geneticamente
clínica (7)
- 6 o más manchas cafés con leche >5 mm en individuos prepuberales y >15 mm en individuos pospuberales
- 2 o más neurofibromas o 1 neurofibroma plexiforme
- Efélides inguinales o axilares
- Dos o más nódulos de Lisch - dos o más anomalías coroideas
- Glioma de vías ópticas
- Una lesión ósea característica (displasia del esfenoides, arqueamiento anterolateral de la tibia o pseudoartrosis de un hueso largo)
- Un familiar directo afectado
el disagnóstico de NF1 se puede hacer clinicamente y geneticamente
genética
- Si los hallazgos fenotípicos sugieren el diagnóstico de NF1→prueba de un solo gen
- Si los hallazgos fenotípicos sugieren el diagnóstico de NF1 y mi prueba de un solo gen salió negativa → se realiza microarray cromosomal (5-11% de los casos podemos pensar que se debe a microdeleciones)
- Si el fenotipo es indistinguible de otros trastornos caracterizados por hiperpigmentación,tumores 17 %→panel multigénico que incluya NF1, SPRED1 y otros genes de interés
- Si el fenotipo es inespecífico→ secuenciación del exoma(20%-30%) o secuenciación del genoma (20%-30%)
Tratamiento para NF1
- se hace biopisa
- remisión a ortopedia, cardiologo, neurologo, oncologo
Dismorfismo facial + estructura baja + afectación cardiaca congénita
NF9
NF9 tambien recibe le nombre de
Sx de noonan
Manifesaciones clínicas prenatalaes de NF9
- Translucencia nucal aumentada
- Polihidramnios
- Acortamiento leve de extremidades
Manifestaciones clínicas de NF9
craneofaciales >
crecimiento >
cv>
urogentital>
neuneuro>
musculoesqueleticos>
cutaneas>
oculares>
auditivas>
oncohematológicas>
craneofaciales > Facies de triángulo invertido - 90%
crecimiento > Retraso del crecimiento
cv> Estenosis pulmonar con válvulas displásicas - 50%, Miocardiopatía hipertrófica -30%
urogentital> Criptorquidia - 80%
neuro> Capacidad cognitiva normal 80% - 25% con problemas de lenguaje
musculoesqueleticos>Pectus excavatum - 95%
cutaneas> machas cafe con leche
oculares>Defecto de refracción - estrabismo - NO HAY LISCH
auditivas> Pérdida de audición por otitis media
oncohematológicas>Riesgo mayor de neoplasias y tumores sólidos x8 - Déficit de factores VIII,XI,XII (8, 11, 12)
El px con sx NF9 debe ser remitido a:
cardiólogo, pediatra, oncólogo (riesgo de neurofibromatoma)
La NF9 se da por mutación en
PTPN11 (50%)
Proteína tirosina fosfatasa, tipo no receptor 11
En NF9, PTPN11 participa en la vía de señalización ____que es importante para ____
RAS/MAPK - la proliferación, metabolismo, supervivencia y diferenciación celular
En NF9, las variantes patogénicas inducen a la proteína a una ________ de función alterada en esta vía
ganancia de función
El diagnóstico de NF9 se hace con
hay 2 casos
panel multigénico
* Rasgos faciales típicos + 1 criterio mayor / 2 criterios menores
* Rasgos faciales sugestivos+ 2 criterios mayores / 3 criterios menores
Los dx diff de NF9
turner y NF1
El sx turner se diff de NF9 porque
noonan tiene valvulo patia pulmonar y turner aortica
NF1 se diff de NF9 porque
noonan no tien neurofibromatomas ni lish, comparten las manchas cafe con leche
manifestaciones de NF2
- Schwannomas vestibulares bilaterales
- tumores de medula espinal
- Meningiomas
- Neuropatias perifericas
- Cataratas
- Tumores cutaneos
los Schwannomas vestibulares s epresentan en esta enfermedad … y aparecen a la edad de …
NF2 - 30 años
en gen NF2 produce la proteina …
merlin
a que conlleva la mutación de la proteina … en NF2
merlin - no se restringe la proliferación ni apoptosis
Son los criterios mayores para dx de NF2
- Schwannomas vestibulares
- familiar directo afectado
- 2+ meningiomas
- variante patogenica en tejido como sangre
en un medicamento que se puede usar en NF2 ya que actua contra …
Bevacizumab - VEGF
es la especialidad que debe estar pendiente a no pasar por alto dx de NF2
neurocirugia
Aparece en las primeras semanas de vida y afecta la piel, ojos, los dientes y el sistema nervioso central
incontinencia pigmenti
Herencia Xeroderma pigmentoso
AR
Sensibilidad extrema a rayos UV
Xeroderma pigmentoso
los genes afectados en XP estan elacionados a …
reparación de daños inducidos por rayos UV
La patogenia de XP se da por alteraciones en este sistema
sistema NER
Manifestaciones clínicas de XP
* oculares
* cutaneas
* neurologicas
* neoplasicas
oculares: xeroftalmia, fotofobia, conjuntivitis
cutaneas: xerosis, poikiloderma, anormalidades en zonas expuestas
neurologicas: ataxia, convulsiones, perdida auditiva
neoplasicas: alta prob de desarrollo CA
en XP hay alta probabilidad de CA
* en niños de 9 años …
* en personas de 22 …
* en fumadores …
Carcinoma de células basales y escamosas ~ 9 yo
Melanoma cutáneo ~ 22 yo
CA pulmon
es una neoplasia en cavidad oral que se presenta en XP
CA escamocelular de punta de lengua
Es una complicación GyO de XP
auemnta riesgo de menopausia prematura
expectativa de vida con XP
* con neurodegeneración
* sin neurodegeneración
29
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es un medicamento que podemos usar en XP
5 - fluorouracilo
hay 4 tipos de ictiosis
- vulgaris
- Ligada al X recesivo
- Lamelar
- Arlequin
Hiperqueratosis y/o descamación
ictiosis
la mas comun de las ictiosis
vulgaris
la ictiosis mas severa y rara
arlequin
ictiosis y su gen - proteina mutada
vulgaris - FGR - profilagrina
ligada X recesivo - STS - ezima esteroide sulfatasa
lamelar - TMG1 - trasnglutaminas 1
arlequin - ABCA12- casette de union a ATP
bebe coloidon
ictiosis lamelar
tto para ictiosis
- vulgaris - lavados, retinoides, emolientes, queratoliticos,
- x recesiva - lavados, retinoides, emolientes, queratoliticos, urologia
- lamelar - ncubadora, retinoides, emolientes, especialidades
- arlequin - incubadora, retinoides, AINES, atb, especialidades
manifestaciones clínicas ictiosis arlequin
- placas hiperqueratosis
- ectropion
- eclabium
- hipoplasia uesos nasales, orejas, dedos
manifestaciones clínicas ictiosis lamelar
- bebe colodion
- alopecia
- ectropion
- eclabium
- queratodermia palmoplantar
manifestaciones clinicas ictiosis X recesiva
- escamas especialemente en superfices flexoras
- eritordermia
- criptorquidia que no lleva a hipogonadismo
- TDAH
manifestaciones clinicas ictiosis vulgaris
- escamas que respetan pliegues flexores
- queratosis pilaris
- xerosis
por que se dice que la ictiosis vulgaris tiene un patron de herencia AsD
porque los homocigotos - mas severos
los heterocigotos - mas leves
el dx de ictiosis consiste en
biopsia
las pruebas geneticas son: panel monogenico, PCR, FISH, microarray
herencia incontinencia pigmenti
X dominante
la mayoria de casos de IP son en mujeres, si se da enn hombres es porque
mosaicismo o klinefelter (47, XXY)
IP gen y proteina afectada
IKBKG (Inhibidor de kappa B kinase gamma) → Modulador esencial NF-kappa-B** (NEMO)**
la parente falta de correlacion genotipo fneotipo en P puede deberse a
inactivación
aleatoria de uno de los dos cromosomas X femeninos
en IP hay 4 etapas
- vesiculo ampolloso
- verrugoso
- hiperpigmentada
- hipopigmentada
es la etapa mas Facil para dx IP
hiperpigmentada
El método de prueba de genética molecular más eficaz paa IP es
prueba de un solo gen
IKBKG
dx diff de IP
- Herpes simplex congénito
- Hipomelanosis de ito
- Sx de coltz (hipoplasia dérmica focal
V o F. IP puede producir convulsiones
V
IP debe remitirse a
genetista, dermatólogo, oftalmólogo y neurólogo
erupcion ampollosa linean en MM y circunferencial en tronco
IP vesiculo ampollosa
erupcion verrucosa linean en MM y circunferencial en tronco
IP verrugosa
IP con anomalias en la erupción de los dientes
verrugosa
IP que aparece cuando la etapa 1 resuelve
verrugosa
IP que desaparece a los 18 meses de vida
vesiculo ampollosa
manchas grisaceas que siguen las lineas de Blaschko
iP hiperpigmentada
IP que aparece alos 6 -12 meses de vida
Hiperpigmentada
IP que desaparece a los 20 años de edad
Hiperpigmentada
Parches Pálidos, alopécicos y lineales de hipopigmentación
IP hipopigmentada
Ip con manifestaciones como convulsiones, ataxia cerebelosa, hemiparesia
Hipopigmentada
IP con anodoncia odisplasia dental
Hipopigmentada
IP con disminución de la sudoración
Hipopigmentada
