Hematopoiese e Metabolismo do ferro Flashcards
Que células sanguíneas derivam da linhagem mieloide?
Eritrócitos e plaquetas
Que células sanguíneas derivam da linhagem linfoide?
Leucócitos
Na constituição do sangue, 40% corresponde a _____ e 60% corresponde a _____.
Células
Plasma
Qual a diferença entre plasma e soro?
A presença de fibrinogénio e outros fatores de coagulação estão presentes no plasma e ausentes no soro.
Plaquetas:
- Formam-se a partir dos ______, cuja maturação depende de ____ e ____;
- _____ por microlitro
- semi-vida de ______ dias
- Fragmentos sem ____, forma de ____ e diâmetro de _______.
- megacariócitos; TPO e IL-3
- 150-450 mil
- 9-10 dias
- núcleo; disco; 2 a 3 micrómetros
Quais são os elementos mais abundantes do sangue?
Eritrócitos
Que característica importante fornece a sua forma de disco bicôncavo aos eritrócitos?
Fornece uma relação superfície-volume muito maior do que a de uma célula esférica, maximizando a área de difusão e minimizando as distâncias de difusão intracelular para a troca gasosa (entrada e saída de gases mais rápida
Funções importantes dos eritrócitos?
(1) transportar O2 dos pulmões para os tecidos; (2) transportar CO2 dos tecidos para os pulmões e (3) auxiliar no tamponamento de ácidos e bases
Quais os leucócitos que são granulócitos?
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Monócitos
Quais os leucócitos que são agranulócitos
Linfócitos (B e T)
Quais os leucócitos mais abundantes?
´Neutrófilos
Neutrófilos:
- ___ de diâmetro
- núcleo com _____ lóbulos
- primeira linha de defesa, através da _______
- importante no combate a infeções_______.
- 12 um
- 2 a 5
- fagocitose
- bacterianas
Eosinófilos:
- ____ de diâmetro
- núcleo com ___ lóbulos
- importante no combate aos _____
- participam nas _____
- 12 um
- 2 lóbulos
- parasitas
- reações alérgicas
Basófilos:
- ____ de diâmetro
- núcleo em forma de ____.
- principal fonte de ___, que estimula os linfócitos a produzir IgE
- Grânulos, que quase obscurecem o núcleo, com ______.
- 9 um
- S
- IL-4
- histamina -> alergias
Quais são os leucócitos de maiores dimensões?
Os monócitos
Monócitos:
- ____ de diâmetro
- núcleo de forma ____
- nos tecidos desenvolvem-se em _____.
- 14 a 20 um
- ovóide
- macrófagos
O local de produção da hematopoiese varia durante o desenvolvimento embrionário e a após o nascimento: • Primeiras semanas: \_\_\_\_\_ • Desde 1º mês: \_\_\_\_\_\_\_ • Desde o 4º mês: \_\_\_\_\_\_\_ • Nascimento: ocorre hematopoiese \_\_\_\_\_\_ • Durante os primeiros anos: \_\_\_\_\_\_\_\_
- saco vitelino
- fígado, aço, gânglios linfáticos e timo
- esqueleto (medula óssea)
- em toda a medula óssea
- aumenta no tórax e pélvis (ossos largos) e diminui nos ossos longos
As células hematopoiéticas têm a capacidade de:
- ______
- ______
- ______
- ______
- proliferação
- diferenciação em várias células
- respostas a estímulos
- autorrenovação
Diferencia os 3 tipos de células estaminais:
(1) células estaminais de longo prazo (LT-HSCs) – células estaminais adultas encontradas na medula óssea, que são multipotentes e capazes de se autorrenovar
(2) células estaminais de duração intermédia
(3) células estaminas de curto prazo (ST-HSCs) – dão origem a células estaminais progenitoras que após a diferenciação são capazes de se diferenciar em linhagens que, por sua vez, dão origem a UFBs (unidades formadoras de blastos) ou UFCs (unidades formadoras de colónias), que produzem um tipo ou um número limitado de tipos de células maduras
GM-CSF estimula a proliferação do ______
progenitor mieloide comum e produção de neutrófilos, eosinófilos e monócitos-macrófagos
G-CSF guiam o desenvolvimento final dos _____.
Granulócitos
M-CSF guiam o desenvolvimento final de _____.
Monócitos-macrófagos/DCs
IL-3 e IL-5 estimulam a diferenciação de _____.
Eosinófilos
A diferenciação dos megacariócitos é estimulada pela______.
Trombopoetina (TPO)
A eritropoese é influenciada pela ____.
Eritropoietina (EPO)
A eritropoietina é essencial para a diferenciação de _____ em ____.
UFB-E em proeritroblastos (UFC-E)
Ordena os estágios da eritropoiese?
CMP -> MEP -> UFB-E -> Proeritroblasto (UFC-E) -> Eritroblasto Basófilo -> Eristroblasto Policromático -> Eritroblasto Ortocromático -> Reticulócito -> Eritrócitos maduros
Em que estágio da eritropoiese ocorre a produção de hemoglobina?
Etritroblasto Basófilo
O que acontece da passagem do reticulócito para um eritrócito maduro?
Perda de ribossomas e mitocôndrias
Descreve as várias fases de um eritroblasto?
- Basófilo – início da produção de hemoglobina; citoplasma de cor púrpura
- Policromático – presença de hemoglobina; à medida que a hemoglobina é sintetizada e acumulada no citoplasma, este adquire uma cor avermelhada
- Ortocromático – início da perda do núcleo; início da degeneração dos ribossomas e outros organelos; cor avermelhada (um terço do citoplasma tem hemoglobina)
Existem vários tipos de hemoglobina. Qual a adulta normal?
HbA
Por quantas cadeias polipeptídicas é formada a HbA?
- duas alfa
- duas beta
Em que fase da eritropoiese está concluída a síntese de hemoglobina?
Reticulócito
O último passa da síntese do grupo heme é a combinação de ___ com ______.
Fe2+
Protoporfirina
A síntese do grupo heme é estimulada pela ______ e inibida pela elevada concentração de _____.
- eritropoietina
- heme
O oxigénio é transportado pela _______, pela sua ligação a _____ no grupo heme.
Hemoglobina
Fe2+
Quando o oxigénio está ligado ao ferro, a hemoglobina designa-se por____. Quando o ferro ferro Fe2+ é convertido a ferro férrico Fe3+, a hemoglobina designa-se por ______.
Oxi-hemoglobina
Meta-hemoglobina
Que vitaminas são necessárias para a eritropoiese e porquê?
B12 e ácido fólico -> replicação do DNA
B6 -> coenzima no primeiro passo da síntese do heme
Quando as hemácias velhas são destruídas, a hemoglobina libertada pela sua lise é removida do sangue por ______ no _____, principlamente.
- macrófagos
- baço e fígado
Na degradação das hemácias, o heme é convertido em ______, que posteriormente é convertida em _____, sendo que esta é libertada para o plasma onde se conjuga com a ____ que é transportada até ao _____. Aí, é metabolizada, ligando-se ao ______ , sendo depois adicionada à _____.
Biliverdina Bilirrubina Albumina Fígado Ácido glicurónico Bílis
Na degradação da hemoglobina, os átomos de ferro são transportados pelo sangue até à _____, onde são reutilizados.
Medula óssea
Ordena os eventos da granulopoiese:
a) basófilo / neutrófilo / eosinófilo
b) monócito
a) Mieloblasto -> Promielócito (b/n/e) -> Mielócito (b/n/e) -> Metamielócito (b/n/e) -> Bastonete (basófilo/ neutrófilo/ eosinófilo) -> Basófilo / Neutrófilo / Eosinófilo
b) Mieloblasto -> Monoblasto -> Promonócito -> Monócito -> Macrófago / DC
Ordena a megacariocitopoiese:
Megacarioblasto -> Promegacariócito -> Megacariócito -> Plaquetas
Um adulto bem nutrido contém, aproximadamente, ____ g de ferro, sendo que ___% desse ferro é incorporado na hemoglobina.
3-5
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Qual a forma de transporte no ferro pelo plasma?
Ferro combina-se com a apotransferrina, formando transferrina, a forma de transporte de ferro no plasma.
Onde é depositado o ferro em excesso?
Nos hepatócitos e, em menor quantidade, nas células reticuloendoteliais da medula óssea.
Qual a designação da forma de depósito do ferro?
Ferritina
No citoplasma das células, o ferro combina-se com a proteína _____, formando _____, o depósito de ferro.
- Apoferritina
- Ferritina
Qual a designação quando a quantidade de ferro nos depósitos, ferritina, é baixa?
Hemossiderina
Na medula óssea, a transferrina liga-se fortemente a recetores de membranas celulares no ________. A seguir, juntamente com o ferro a si ligado, é ingerida por _________. Dentro da célula, a transferrina libera diretamente o ferro para as ______.
- Eritroblasto
- Endocitose
- Mitocôndrias
Qual a enzima presente nos macrófagos capaz de metabolizar o heme dos eritrócitos danificados?
Heme oxigenase.
Quando os níveis de ferro no plasma ultrapassam a capacidade de ligação da transferrina, que local é o seu principal depósito?
Fígado
Qual a forma do ferro mais facilmente absorvida? Porquê?
Fe2+, porque não se complexa facilmente com aniões não solúveis, sendo solúvel em pH superior a 8.
Descreve a absorção de ferro no trato intestinal:
O fígado secreta quantidades moderadas de apotransferrina na bile, que flui pelo dueto biliar até o duodeno. No intestino delgado, a apotransferrina se liga ao ferro livre e também a certos compostos férricos, como a hemoglobina e a mioglobina da carne, que constituem as duas fontes mais importantes de ferro da dieta, formando transferrina. Ela, por sua vez, é atraída e se liga a recetores na membrana das células epiteliais intestinais. A seguir, pelo processo de pinocitose, a molécula de transferrina, com seu armazenamento de ferro, é absorvida pelas células epiteliais e posteriormente liberada para os capilares sanguíneos situados abaixo dessas células, sob a forma de transferrina plasmática.
Após a sua absorção, dentro da célula, o Fe2+ liga-se a _____, uma proteína que o transporta para a membrana basolateral, onde é trasnportado para fora da célula pelo transportador __________. Após a saida do ferro do enterócito, a ________ oxida o Fe2+ em Fe3+, que depois se liga à ______.
- Mobilferritina
- Ferroportina (FP1)
- Ferroxidase hefaestina
- Transferrina
Qual a principal hormona na regulação da homeostase do ferro?
Hepcidina
Qual o mecanismo de regulação da hepcidina?
Quando os níveis de ferro estão altos, a quantidade de hepcidina aumenta. Esta ligação ao recetor ferroportina (FP1), acionando a sua internalização e degradação, diminuindo a absorção de ferro.
Uma mutação no gene HFE, causa hemacromatose, excesso de ferro. Como?
Uma mutação missense no gene HFE, originará a proteína C282Y, que tem um papel importante na regulação da transcrição da hepcidina.
Esta mutação que origina C282Y causa a diminuição da expressão de hepcidina em resposta a níveis elevados de ferro e, consequentemente, descontrola a regulação dos níveis de ferro.
