Hematología Flashcards
VN serie roja
Varones: 4,2-5,4 * 10^6 / uL
Mujeres: 3,6-5 * 10^6 /uL
Hemoglobina (rango y x sexo)
VN = 12-18 g
Varones > 13 g
Mujeres > 12 g
Hematocrito
40-50%
% de volumen que ocupan las células en función de la parte acuosa
Plaquetas
150-400 * 10^3 /uL
Leucocitos
4,8-10,8 * 10^3 / uL
% Neutrófilos y cayados
N: 47-63%
C: 0-4%
% Eosinófilos
0-3%
% Basófilos
0-2%
% Linfocitos
24-40%
% Monocitos
4-9%
Cociente precursores mieloides y eritroides (M:E). ¿Cuándo se dan la hiperplasia eritroide y la mieloide (valores)?
3:1
M/E < 3 = Hiperplasia eritroide
M/E > 3 = Hiperplasia mieloide
Causas de la aplasia medular
Pancitopenia de origen central
Por destrucción de progenitores mieloides:
- Congénita: Aplasia de Fanconi
- Adquirida: Radiación, virus, sustancias químicas o autoinmune
Diagnóstico de aplasia medular
Hemograma con pancitopenia Frotis de SP normal MO con: - Disminución precursores CD4+ - Aumento de grasa - No fibrosis ni infiltraciones tumorales
Policitemia vera
Síndrome mieloproliferativo con aumento de la serie ROJA
Trombocistemia esencial
Síndrome mieloproliferativo con proliferación de los MEGACARIOCITOS
Mielofibrosis
Síndrome mieloproliferativo con aumento de FIBROBLASTOS
Leucemia Mieloide Crónica
Síndrome mieloproliferativo con aumento de los PRECURSORES DE NEUTRÓFILOS
Mutación habitual en los síndromes mieloproliferativos.
Características de la mutación
Mutación en V617F - gen JAK2.
Se trasta de una mutación presente en los granulocitos, pero no en las células T, por lo que NO se afecta la LÍNEA LINFOIDE
Consecuencias de tener JAK2 permenentemente fosforilado
Aumento de la proliferación celular
Diferenciación de los progenitores celulares
Disminución apoptosis
Cambios en las células del estroma
Mutación habitual en LMC
BCR/ABL cromosomas 9 y 22.
Cromosoma Philadelphia
La fusión del gen ABL con el BCR en el cromosoma Philadelpia, lleva a una activación permamente de una … lo que nos lleva a:
- …
- Quinasa
- Aumento proliferación celular
Diferenciación de progenitores
Disminución de la apoptosis
Mayor adherencia al estroma
La poiloquitosis se define como
Presencia de hematíes en forma de lágrima.
Es habitual en los síndromes mieloproliferativos especialmente en mielofibrosis y también lo encontramos en hematopoyesis extramedular
Clínica mielofibrosis
Hepatoesplenomegalia (por metaplasia mieloide)
Anemia leucoeritroblástica
Clínica policitemia vera
Aumento de la masa eritrocitaria que lleva a: - Mareo - Cefalea - Prurito - Fascies congestiva - Tendencia trombótica Hipercelularidad medular
Clínica trombocitemia esencial
Diátesis protrombótica
Otras manifestaciones de los síndromes mieloproliferativos
Artritis gotosa por ácido úrico aumentado
Fenómenos isquémicos como gangrena de un dedo del pie por riesgo protrombótico
Sideroblastos en anillo
Precursores hematopoyéticos que acumulan hierro en su interior porque son incapaces de manejarlo.
Se tiñen de color azul con la Tinción de Perls
Estadios de los síndromes mielodisplásicos
Precoces: Maduración celular defectuosa y apoptosis intramedular (hematopoyesis ineficaz) hasta llegar al aborto intramedular
Avanzados: Proliferación descontrolada que puede llegar a LMA
Mieloptisis
Fallo de la hematopoyesis por sustitución del tejido hematopoyético
¿Cuál es un hallazgo característico de la mieloptisis?
Presencia de precursores eritrocitarios en sangre periférica (anemia eritroblástica)
La serie roja procede del linaje celular…
Mieloide
¿Cuál es el primer precursor de la serie roja (específico)?
BFU-E
¿Cuál es el primer elemento eritroide que aparece en SP?
Reticulocitos
¿Qué pasa ante una hipoxia a nivel sanguíneo?
La hipoxia es detectada por las células peritubulares intersticiales del riñón y se produce la activación de HIF-1 que aumenta la producción de eritropoyetina
El grupo heme está formado por
Protoporfirinas + Fe
Función transferritina
Transporte de Fe a los eritrocitos
1g de hemoglobina saturada al 100% transporta …. mL de O2
1,34 mL
Factores que desplazan la curva de Hb a la derecha
Acidosis Aumento de presión parcial Aumento CO2 Aumento 2,3DFG Hemoglobina S Deporte
Factores que desplazan la curva de Hb a la izquierda
Alcalosis Disminución presión parcial Disminución CO2 Disminución 2,3DFG Hemoglobina fetal
¿Qué es la eritrocateresis?
Destrucción eritrocitaria o hemólisis extravascular
Ante un aumento de eritrocarietesis tendremos
Aumento de la bilirrubina NO conjugada
Aumento de la excreción urinaria de urobilinógeno
Colelitiasis por aumento de la excreción de bilirrubina
Un aumento de la hemólisis intravascular puede producir…
Hemoglobinuria si se supera la capacidad máxima de la haptoglobina
Ante una hemólisis intravascular, si los dímeros de hemoglobina son captados por las células tubulares se produce…
Hemosiderinuria
En la hemólisis intravascular, si se supera la capacidad de la …, los grupos metahemos se unen a la albúmina y encontramos ante …
- Hematina
2. Metahemoalbúmina
Consecuencias hemólisis intravascular
- Disminución de la concentración de haptoglobina
- Formación de dímeros de hemoglobina
- Metahemoalbúmina y metahemoglobina en SP
- Hemoglobinuria y hemosiderinuria en orina
- Otras: Disminución de hemopexina en sangre y aumento de la concentración de láctico DH
Concentración corpuscular media de hemoglobina
31-35 g/dL
La hipocromía es típica de …
Anemias ferropénicas
% Reticulocitos en sangre y tiempo que duran
0,5-2% (1%)
1-2 días
Un índice reticulocitario > 3 nos indica
Anemia regenerativa
Talasemias
Los macrocitos son frecuentes en … por …
Anemia megaloblástica por alteraciones hepáticas
La presencia de microcitos es común en…
Anemias ferropénicas y talasemia
La presencia de dianocitos (eritrocitos que parecen una diana) es común en…
Hemoglobinopatías
Los estomatocitos son eritrocitos … . Esto es común en …
- Eritrocitos en forma de gota
2. Alcoholismo
Los eritrocitos “pencil cell” son comunes en
Anemia ferropénica
El eritrocito espiculado puede ser …. típico en … o … típico en …
Equinocito: Enfermedad hepática
Acantocito: Enfermedad hepática + fallo renal
La esquitocitosis son …. típicos en ….
Fragmentos de eritrocitos
Anemia hemolítica microangiopáticas (angiopatía diseminada o valvulopatías)
Las Sickle cells se dan en …
Anemias medulares, anemias ferropénicas y talasemia
La anisocitosis es la …
Mezcla de eritrocitos grandes y pequeños
Situaciones en las que encontraremos normblastos
Anemia leucoeritroblástica
Hematopoyesis extramedular
¿Qué son los cuerpos de Howell-Jolly? ¿Cuándo aparecen?
Restos nucleares en la periferia del eritrocito
Pacientes esplenectomizados
¿Cuándo encontraremos punteado basófilo?
Betatalasemia e intoxicación por plomo
¿Qué son los gránulos sideróticos o cuerpos de Pappenheimer? ¿Cuándo los encontraremos?
Acumulación de hemosiderina unida a proteínas
Típicos de esplenectomía y anemia sideroblásticas (Sd. mielodisplásico)
Los cuerpos de Heinz son …. , típicos en …
- Precipitados de Hb
2. Déficit de G6PDH
Anemias por falta de Fe
Anemia ferropénica
Anemia de enfermedad crónica
Anemia sideroblástica
Causas de anemia megaloblástica
Déficit ácido fólico y déficit vitamina B12
Anemias por falta de tejido medular
Anemia aplásica
Anemia leucoeritroblástica
Causas anemia leucoeritroblástica
Tumor
Fibrosis
Granulomas
Anemias por función medular alterada
Anemia diseritropoyética (tóxicos & alcohol // idiopática)
El test de Coombs es útil para el estudio de…
Anemia hemolítica (mide anticuerpos fríos y calientes)
Contenido total de Fe en el organismo
2,5-3,5 g
Formas de almacenar el hierro
Hierro circulante: Transferritina
Hierro en parénquimas: Unido a haptoferritina formando ferrritina
Papel de la hepcidina
Reactante de fase aguda que aumenta especialmente ante un incremento de IL-6 y que dificulta el uso del hierro por los patógenos (se une a la ferroportina e inhibe la salida de Fe del enterocito por la membrana BL)
Reguladores de la hepcidina
Hemojuvelina
HFE
TFR2
Niveles de hepcidina en función de niveles de Fe
Altos si Fe alto (impide su salida, se descaman los enterocitos y se pierde el Fe por heces)
Bajos si Fe bajos (aumenta la absorción de Fe)
Causa de anemia ferropénica refractaria al hierro
Mutación en MP6 de forma que NO se inhibe la hepcidina, está siempre activada y no permite la absorción de Fe
Adaptación a la anemia ferropénica
- Aumenta HIF2alfa
- HIF2alfa + Ferropenia = Anemia microcítica e hipocrómica
- HIF2alfa estimula DMT1 por lo que aumenta la absorción de Fe
- Supresión hepcidina = NO degradación ferroportina por lo que aumenta el transporte de Fe a los distintos depósitos del plasma
- Aumento de la síntesis hepática de transferrina por lo que disminuye su saturación y disminuye la captación de Fe por tejidos como el músculo o el miocardio
Clínicamente, los pacientes con … manifiestan mayor astenia que el resto de pacientes
Anemia ferropénica
¿Qué pasa con la ferritina y la transferrina en la anemia ferropénica?
Ferritina disminuye
Transferrina aumenta
Otros síntomas de la anemia ferropénica
Coiloniquia (uñas en cuchara) Queilosis angular (alteración ángulos boca) Sd. Plummer-Vinson // Paterson-Kelly (disfagia sideroplénica por formación de membranas en el esófago)
Causas de absorción excesiva de Fe
Hemocromatosis idiopática
Anemias crónicas (Hemólisis crónica o diseritropoyesis)
Clasificación hemocromatosis hereditarias
Relacionadas con el gen HFE (tipo 1)
No relacionadas con el gen HFE
Hemocromatosis hereditarias tipo 1
Relacionadas con el gen HFE:
- C282Y / C282Y
- C282Y / H63D
Hemocromatosis hereditarias no relacionadas con el gen HFE
Tipo 2 o juvenil:
- Juvenil 2A: Mutación hemojuvelina
- Juvenil 2B: Mutación en hepcidina
Tipo 3: Mutación en TFR2
Tipo 4: Mutación en ferroportina
¿Qué consecuencias tiene una disminución de la ferroportina (hemocromatosis hereditaria IV)?
Que no se puede sacar Fe de los depósitos
Características de las anemias asociadas a enfermedades crónicas
Anemias normocrónicas o levemente hipocrómicas
Aumento de los depósitos de hierro en el sistema retículo endotelial
Hiposiderinemia y disminución de la capacidad de fijación de hierro
No responden a la administración de Fe
En las anemias sideroblásticas se produce …
Un defecto del uso de Fe por normoblastos que da lugar a la acumulación de Fe en las mitocondrias y aparición de Sideroblastos en anillo
En la MO de un paciente con anemia sideroblástica apreciaremos
Serie roja hipercelular y diseritropoyesis
Anemias hipocrómicas
Ferropénica
Asociada a enfermedad crónica
Sideroblástica
Talasemia
Causa más frecuente de déficit de vitamina B12
Anemia perniciosa: Enfermedad autoinmune en la que se destruyen las células parietales, por lo que no hay factor intrínseco y la vitamina B12 no puede ser absorbida por la cubilina
Cconsecuencias del déficit de vitamina B12
Falta de sincronía entre la maduración del núcleo y del citoplasma celular que da lugar a MO hipercelular y displasia con eritropoyesis ineficaz.
Además, a nivel periférico se da macrocitosis e inmadurez nuclear que se aprecia como hipersegmentación nuclear
Clínica del déficit de vitamina B12
Alteraciones NEUROLÓGICAS y hematológicas
¿Qué distingue una anemia por déficit de vit. B12 de una por défict de ác. fólico en la CLÍNICA?
La desmienilización (solo en déficit de vitamina B12)
Causa más frecuente de la anemia aplásica
Idiopática
Virus que causan anemia aplásica
Parvovirus 19
VIH
EB
Virus causantes de hepatitis
La anemia de Fancony es una anemia …
Anemia aplásica hereditaria
Los pacientes con …. tienen un riesgo de sobrecarga transfusional mayor
Anemia aplásicsa
Causas de anemia aplásica de serie roja
- LES u otras autoinmunes
- Tumores - Leucemia
- Virus: Mononucleosis o hepatitis viral
- Mielofibrosis (IR y timomas)
- Hereditarias: Sd. Daimonnd-Blackfan
Parámetros alterados en la anemia hemolítica extravascular
Aumento bilirrubina no conjugada
LIGERO aumento de la bilirrubina conjugada
Bilirrubinógeno eliminado por orina y por vía fecal
Disminución de la haptoglobina
Fenómenos que se dan en la anemia hemolítica intravascular
Hemoglobinuria (saturación haptoglobina)
Hemosiderinuria
Metahemalbuminemia (Se satura la hemopepsina)
¿Cuáles son las dos grandes consecuencias de la hemólisis?
Catabolismo acelerado de bilirrubina
Aumento de la eritropoyesis
Anticuerpos calientes y fríos
Calientes: IgG y Anti-Rh
Fríos: IgM (si es monoclonal indica linfoma y policlonal infección) y Anti-I
Causas de anticuerpos calientes
Idiopática
Fármacos
LES
Linfoma
Causas de anticuerpos fríos
Micoplasma
Edad avanzada
Linfoma
Clínica de anticuerpos fíos y calientes
Fríos: Raynaud (hemólisis intravascular rara y no hay esplenomegalia)
Calientes: Hemólisis EXTRAVASCULAR y esplenomegalia. Hay esferocitosis
¿Qué test NUNCA sale positivo para anticuerpos fríos?
Test de Coombs indirecto
¿Cómo se previene la sensibilización de la madre Rh- ante un hijo Rh+?
Proporcionando antiD a la madre Rh- tras el parto
Bases moleculares de la esferocitosis hereditaria
Deficiencias o alteraciones de anquirina
Deficiencias o alteraciones de espectrina
Anormalidad de la banda 3
Anormalidad de la banda 4.2 (palidina)
Consecuencias de la esferocitosis hereditaria
Esplenomegalia Reticulocitosis Cálculos biliares y crisis aplásicas Aumento de la fragilidad osmótica Aumento de la absorción de hierro (hemocromatosis secundaria - muy infrecuente) NO SUELE DARSE ANEMIA
En déficit de vitamina E se producirá
Acantocitosis
Triada típica del Sd. De Zieve
Intoxicación etílica
HiperTGL
Inctericia de causa hemolítica
Definición de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Alteración clonal adquirida por una mutación somática en las células madre multipotenciales. Concretamente en el gen PIG-A, que cursa con una deficiencia de las proteínas ancladas a GPI que protegen a la activación del complemento (el eritrocito es muy susceptible al complemento).
En las crisis de hemólisis intravascular en la hemoglobinuria paróxistica nocturna tenemos…
Hemoglobinuria
Hemosiderinuria
Descenso de la haptoglobina
La hemoglobinuria paroxística nocturna está asociada a una disfunción medular por lo que podemos ver…
Diseritropoyesis
Leucopenia
Trombocitopenia (predisposición trombótica)
Aplasia medular en estadíos avanzados
El déficit de G6PD está ligado a … y es más frecuente en …
Cromosoma X
Raza negra
¿Cuál es el déficit enzimático eritrocitario más frecuente?
Déficit de piruvato quinasa
Función de la piruvato quinasa y patología asociada a su déficit
- Cataliza la transferencia de fosfatos a ADP para formar ATP en la glucólisis anaeróbica
- Hemólisis congénita NO esferocítica con anemia de gravedad variable
Trombocitopenia amegacariocítica por fallos en la producción
Depresión medular: Infecciones, tóxicos…
Invasión o infiltración medular: Leucemias y tumores
Insuficiencia medular: Aplasias
Trombocitopenia megacariocítica por fallo en la producción
Todas cursan con trombopoyesis ineficaz:
- Alcohol
- Anemia megaloblástica
- Wiskott-Aldrich
- Sds. Mielodisplásicos: Preleucemia
Trombocitopenias por aumento de la destrucción más importantes
Autoinmunes:
- PTI & Enfermedad de Werholf
- Anticuerpos antiplaquetares en varias patologías (VIH, LES…)
- Post-transfusional
- Neonatal
Por fármacos:
- Trombopenia por heparina (Especialmente HAPM)
Enfermedad de Werholf
Enfermedad autoinmune en la que se producen anticuerpos IgG antiplaquetares que opsonizan las plaquetas y hacen que los macrófagos se las merienden
Microangiopatía trombótica (enfermedades)
Sd. hemolítico ureico
Anemia hemolítica microangiopática
Enfermedad de Von Willebrand tipo I
Niveles bajos de factor vW en sangre bien por disminución de síntesis o por aumento de eliminación
Enfermedad de Von Willebrand tipo II A
Disminución de los multímeros de alto peso molecular por alteraciones genéticas que hacen que los dímeros no evolucionen a multímeros
Enfermedad de Von Willebrand tipo II B
Aumento de la unión espontánea a la glicoproteína Ib
Enfermedad de Von Willebrand tipo III
En EDTA no se produce la síntesis de factor von Willebrand
AR poco común
El factor VII, la ristocetina y el tiempo de hemorragia están muy afectados
Enfermedad Bernard-Soulier
Defecto en GP Ib-IX-V (receptor factor vW) que causa una adherencia defectuosa al endotelio.
Agregación anormal en ristocetina pero normal con ADP y colágeno
Enfermedad de Glanzmann
Ausencia de GP IIb-IIIa (receptor fibrinógeno)
Gran prolongación del tiempo de hemorragia
Alteración de la hemostasis primaria que cursa con plaquetas normales y tiempo de hemorragia normal
Diátesis hemorrágica angiopática
Alteración de la hemostasis primaria que cursa con plaquetas disminuidas y tiempo de hemorragia anormal
Diátesis hemorrágica trombopénica:
- Volumen plaquetario medio
- Presencia de esplenomegalia
- Estudio MO
Alteración de la hemostasis primaria que cursa con plaquetas normales y tiempo de hemorragia anormal
Enfermedad Von Willebrand:
- Estudios funcionales y del factor vW
Infección (¿qué pasa con los pools?)
Aparición de células inmaduras en sangre. Aumento pool marginal, circulante y tisular
Adrenalina (¿Qué pasa con los pools?)
Se alteran los neutrófilos sanguíneos.
Disminuye el pool marginal y aumenta el pool circulante, especialmente los leucocitos pero no por proliferación sino por paso desde el pool marginal
Corticoides (¿qué pasa con los pools?)
Disminuye el medular y aumentan los otros
Neutrofilia + Desviación a la izquierda [IMP]
Definición y causas
Presencia en sangre de formas INMADURAS
- Infecciones bacterianas
- Necrosis
VN neutrófilos (absoluto)
2500-7500 /uL
Neutrofilia + Desviación a la derecha [IMP]
Definición y situaciones en las que aparece1
Presencia en sangre de neutrófilos con hipersegmentación (más maduros de lo normal)
Típico en ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
VN eosinófilos
50-500 /uL
Síndrome eosinofílico
> 1500 / uL
Infiltración tisular
Daño cardíaco
Eosinofilia
VN monocitos
150-900 / uL
VN linfocitos
1300 - 4000 / uL
Deficiencia de CD18
Alteración en la adhesión de neutrófilos, en la fagocitosis y se puede alterar la activación del complemento
Síndrome de Job
Hiper IgE
Características fundamentales de las neoplasias hematológicas
Monoclonales
Progresión clonal ininterrumpida
Dominancia clonal y extinción de clones normales
Inestabilidad genética
Síndrome leucémico
Déficit de elementos formes maduros de las 3 series (trombopenia, anemia y neutropenia)
Leucocitos neoplásicos en SP (> 100 000) que da hiperviscosidad
Proliferación y acúmulo extramedular (especialmente en hematopoyéticos)
Hiperuricemia
Manifestaciones de las neoplasias de origen linfoide
Aumento tejido linfático (adenopatías) Esplenomegalia y adenomegalia Infiltración de otras estructuras como MO en tejido linfoide Inmunodeficiencia Alteración del estado general
Macroglobulinemia de Waldenströrm
Proliferación de IgM
Mieloma de Bence Jones
Proteinuria, cadenas ligeras en orina. Las cadenas ligeras solo son visibles en orina
Esplenomegalia difusa asociada a adenopatía
Proliferación reactiva del tejido linfoide asociada a:
- Infección (ej.: brucelosis)
- Alteración inmunitaria (ej.: AR)
- Acumulación de lípidos
Esplenomegalia difusa aislada
- HT Portal (acúmulo de sangre)
- Foco hematopoyético heterotípicos
- Hiperplasia del sistema mononuclear fagocítico (respuesta a anemias hemolíticas y trombopenias)
- Amiloidosis
La GP-VI es el receptor de…
Colágeno
La GP-IIb-IIIa es el receptor de…
Fibrinógeno
La GP-Ib-V-IX es el receptor de…
FvW
La GP-IV es el receptor de…
Trombospondina
Función de ADAMS13
Proteólisis de los cuerpos de Willerbrand para formar multímeros de menor tamaño
Vía extrínseca
Factor tisular activa a VII
VIIa + FT activan a X
Xa + Va activan la trombina
Vía intrínseca
XII se activa XIIa activa a XI XIa activa a IX VIIIa + IXa activan a X Xa + Va activan la trombina
La trombina activa los factores …. y …. que son cofactores de … y …. respectivamente
V y VIII
X y IX
¿La alteración a partir de qué factores causa diatesis hemorrágicas graves?
VIII y IX
¿Cuál es el paso limitante en la coagulación?
La formación de trombina
El complejo trombina-trombomodulina activa …. que a su vez desactiva …. e inhibe ….
- Proteínas C y S
- Factores VIII y V
- t-PAI
El TCK mide la …. [IMP]
Activación del factor XII
El tiempo de protromiba mide …. [IMP]
La activación del factor VII
El test de estabilidad de fibrina mide … [IMP]
La activación del factor XIII
Si el coágulo se disuelve XIII no ha actuado y al revés
Sd. de Marfan
Mutación fibrilina 1
Sd. de Ehlers-Danlos
Hiperlaxitud….
Mutación del gen del colágeno V o III
Sd. de Rendu-Olsen-Weber
Teleangiectasia hemorrágica hereditaria
La hemofilia tipo A se caracteriza por una disfunción en el factor …. mientras que la tipo B por una disfunción en el factor …
- VIII
2. IX
En la hemofilia se altera…
TCK
Diátesis hemorrágica con prolongación TP
Factor V alterado
Diátesis hemorrágica con prolongación de TP y de TCK
Disminución factor V (DH variable), II y X (DH grave)
Diátesis hemorrágica con prolongación de TT y otros
Afibrinogenia o desfibrinogenia
Diátesis hemorrágica con alteración del test de estabilidad de fibrina
Disminución factor XIII
La HBPM bloquea el factor … pero no el …
IIa
Xa
Factores Vitamina K dependientes
II, VII, IX y X
Proteína C y S
