HC.4: DNA schade reparatie en anti-kanker therapie

Question 1

Gevolgen DNA schade

Answer 1

Tijdelijke celcyclus
Remming transcriptie, replicatie en chromosoom segregatie –> apoptose en veroudering
Mutaties en chromosoom afwijkingen –> kanker en erfelijke ziekte

Question 2

BEP

Answer 2

Bleomycine –> dubbelstrengs DNA breuken
Etoposide –> dubbelstrengs DNA breuken
Cisplatine –> interstrand crosslinks

Question 3

Etoposide

Answer 3

Etoposide (topoisomerase remmer)–> DNA-dubbelstrengsbreuken ook, maar op een andere manier dan bleo–> effectief samen
Remt topoisomerase 2, bevriest het eiwit-DNA complex: genereert dubbelstrengs DNA-breuken met aan de uiteinden een covalent gebonden eiwit, dus –> remming als topo2 de ruggengraat van DNA al heeft geknipt.

Question 4

Synthetische letaliteit

Answer 4

In een tumor werkt één van de twee reparatiemechanismen niet in de cel. Door remming van het wel werkende reparatiemechanisme zal de tumorcel dood gaan

Question 5

BRCA geassocieerde borstkanker

Answer 5

Erfelijke vormen van borstkanker: 5-10% van de geconstateerde gevallen. Dragers met BRCA1 of BRCA2 mutaties hebben een verhoogde kans op het ontwikkelen van kanker. Inactivatie van het gezonde allel in tumorcellen voornamelijk door LOH. Het fenotype van BRCA1 en BRCA2 mutatie dragers erft autosomaal dominant over.

Question 6

Hyperthermie

Answer 6

Hyperthermie vergroot effectiviteit radiotherapie