HC.3: Gevolgen van fouten bij DNA replicatie

Question 1

Repliatiefouten

Answer 1

Translesie synthse
DNA polymerase proofreading fouten

Question 2

Nauwkeurigheid van DNA replicatie

Answer 2

Base selectie
Proofreading
Mismatch reparatie

Question 3

Aantonen van een mismatch reparatiedefect

Answer 3

Immunohistochemische kleuring
Microsatellite instability assay (MSI)
- Microsatellieten bestaan uit korte repeterende sequenties, meestal di-, tri- of tetranucleotide repeats
- Defect mismatchreparatie leidt tot microsatellite instabilitet

Question 4

Gereviseerde Bethesda verwijscriteria

Answer 4

CRC < 50 jaar
Tweemaal CRC of CRC i.c.m. andere LYnch geassocieerde tumor bij één patiënt
CRC met MSI < 60 jaar
CRC bij een patiënt met een of meer eerste/tweedegraads familieleden met Lynch syndroom geassocieerde tumor (<50 jaar)
CRC bij een patiënt met twee of meer eerste/tweedegraads familieleden met een Lynch syndroom geassocieerde tumor

Question 5

Lynch syndroom geassocieerde tumoren

Answer 5

Baarmoeder, eierstok, hogere urinewegen
Maag, alvleesklier, galwegen, dunne darm
Talgklieren, hersenen

Question 6

Klinische gentica

Answer 6

Stamboom
Bepalen of en bij wie in de familie moleculair onderzoek gestart moet worden –> aangedane persoon
Voor- en nadelen moleculair onderzoek bespreken
Moleculair onderzoek; kiembaanmutatie
Adviezen

Question 7

Risico’s van Lynch syndroom

Answer 7

Lifetime risico op CRC tot 70%
- Vaak <50 jaar
- Tumoren meestal rechtszijdig gelokaliseerd
- In 25% meer dan 1 tumor bij diagnose
Lifetime risico op endometriumcarcinoom tot 55%
Andere geassocieerde tumoren 1-15%

Question 8

Surveillance adviezen Lynch

Answer 8

Bij Lynch syndroom wordt aanbevolen vanaf de leeftijd 25 jaar 1x per 2 jaar een colonoscopie te verrichten

Question 9

Gynaecologische surveillance bij Lynch

Answer 9

Voor het endometriumcarcinoom is de werkgroep van mening dat voor vrouwen van 40-60 jaar jaarlijks surveillance in de vorm van transvaginale echoscopie met biopt zinvol is
Voor het ovariumcarcinoom is de werkgroep van mening dat voor vrouwen van 40-60 jaar, bij de jaarlijkse surveillance voor endometriumcarcinoom, tevens de ovaria kunnen worden beoordeeld
Ovariële surveillance alleen wordt door de werkgroep niet aanbevolen

Question 10

Overige surveillance bij Lynch

Answer 10

Geen overige surveillance bij Lynch wegens:
- Frequentie laag
- Sensitiviteit en specificiteit testmethodieken
- Geen bewezen effect op klinisch uitkomst

Question 11

Familiair colorectaal carcinoom

Answer 11

1 eerstegraads verwant met CRC
- <50 jaar: 13,9%
- >50 jaar: 8,5%
2 of meer eerstegraads verwanten met CRC
- <50 jaar: 30,1%
- >50 jaar: 18,5%
>10% lifetime risk –> colonoscopie 1x per 5 jaar vanaf 50 jarige leeftijd

Question 11

Beleid Lynch geassocieerd CRC

Answer 11

Bij Lynch geassocieerd CRC dient een totale colectomie met een ileorectale anastomose te worden overwogen vanwege het verhoogde risico op een metachroon coloncarcinoom tot 22-32%
Bij patiënten >60 jaar met Lynch geassocieerde CRC is een partiële colectomie de voorkeursbehandeling, aangezien de overlevingswinst van een totale colectomie waarschijnlijk zeer gering is.
De werkgroep is van mening dat preventieve chirurgie voor endometrium- en ovariumcarcinoom een optie kan zijn. Er zijn geen gegevens over chemo/immuno preventie bij patiënten met Lynch.