HC.2 - Pathogenese van longfibrose

Question 1

Wat is IPF

Answer 1

Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Question 2

Longfibrose blijkt genetisch te zijn. Wat kunnen de oorzaken zijn van IPF? (3)

Answer 2

1. mutatie in SP-C & SP-A2
   - surfactant proteine: type 2 cel
2. Endoplasmatischrecticulum-stress
   - surfactant eiwitten kunnen door mutatie niet goed gevouwen worden en lopen vast in ER
   - leidt tot Cell-senescence (cel ‘slaapt’)
3. afwijking in telomerase
   - (zorgt voor verlenging telomeer (bescherming DNA), denk aan schoenveter)
   - cellen worden vervroegd oud door progressieve verkorting DNA

Question 3

Welke soorten schade kunnen later leiden tot IPF?

Answer 3

• roken
• werkgerelateerd/milieu
• viraal
• reflux
• microbioom
• inflammatie
• medicatie
• mechanisch!

Question 4

Welke cel komt vrij bij contractiliteit van de long bij IPF?

Answer 4

TGF-β1

Question 5

Waaraan is er een tekort bij longfibrose?

Answer 5

type 1 cellen (door roken of auto-immuun ziektes)

Question 6

Hoe zorgt het type 1 cel-tekort uiteindelijk voor fibrose?

Answer 6

Er moeten fibroblasten worden gemaakt, dit worden myofibroblasten en deze worden uiteindelijk collageen/matrix waardoor de long stijf wordt

Question 7

Wat gebeurd er als er eenmaal fibrose is?

Answer 7

door tractie op het weefsel ontstaat er nog meer fibrose

Question 8

Welke twee fibroseremmers zijn er op dit moment op de markt?

Answer 8

• Nintedanib (voor IPF en progressieve longfibrose

- Pirfenidon (voor IPF)

Question 9

Bij longfibrose is er een gestoorde wondgenezing. Geef de 4 fases waarin een verwonding geneest.

Answer 9

1. hemostase
   - -> plaatjesagreggatie en stollingscascade + trombine en fibrine vormen hyaliene membranen + vasoconstrictie
   - je ziet diffuse alveolaire schade (DAD)
2. ontsteking en inflammatie
   - vasodilatie + toename vaatpermeabiliteit + chemotaxie + cellulaire respons
3. proliferatie
   - epitheelcellen migreren naar randen + endotheelcellen zorgen voor angiogenesis + fibroblasten zorgen voor ECM-formatie
   - afgegeven onstekingsmediatoren zorgen voor vrijkomen (myo)fibroblasten met myofilamenten in interstitium
   - myofibroblasten contraheren en trekken wondranden naar elkaar
4. herstel en remodellering
   - beëindiging ophoping fibroblasten en depositie van collageen

Question 10

In welke fase van de wondgenezing gaat het bij fibrose fout?

Answer 10

fase 4; de myofibroblasten verdwijnen niet en zorgen door contractie en het blijven produceren van matrix voor kleiner wordende longen (restrictie)