HC.2: Diversiteit van antigeenreceptoren Flashcards
VDJ recombinatie
Diversiteit in IG / TCR moleculen ontstaat op basis van VDJ recombinatie
- Genherschikking met verschillende V, D en J-gen voorafgaand aan transcriptie en translatie
- Hierdoor grote diversiteit aan receptoren van B- en T-lymfocyten
Organisatie TCR complexen
Genen voor vorming TCR-alfa en delta liggen op chromosoom 14
Genen voor vorming TCR bèta en gamma liggen op chromosoom 7
Delta en beta: VDJ
Gamma en alfa: VJ
Organisatie IG complexen
IGH-gen (zware keten): VDJ
IGK en IGL: VJ
Junctiondiversiteit
Insertie of deletie in junctional region (overgang tussen gendomeinen), omdat de koppeling niet perfect verloopt
Dezelfde VDJ combinaties zullen toch verschillend zijn door onnauwkeurigheid
Ontwikkeling B-lymfocyten
Beenmerg is primaire orgaan voor B-lymfocyt ontwikkeling
Stamcellen liggen het dichtst tegen het bot aan
Als B-cellen uitrijpen gaan ze steeds meer richting de centrale sinus (steeds verder van bot af)
Van daaruit gaan ze de circulatie in als ze zijn uitgerijpt
Dus B-cel begint als stamcel, dan pro-B-lymfocyt, pre-B-lymfocyt en B-lymfocyt die circulatie in gaat
Uitrijping T-lymcoyten
DN: CD4- en CD8-
DP: CD4+ en CD8+
SP: CD4+ of CD8+
Pre-TCR en beta-selectie
Eerst kijken of er een goede unieke B-keten beschikbaar is
Pre-TCR bestaat uit een variabel B-keten die op een unieke manier is gevormd
Aan deze keten wordt tijdelijke pTa-keten geplaatst om te controleren of de beta-keten het complex bij elkaar kan houden en een signaal kan geven
Dus tijdelijke receptor maken = beta-selectie
Als beta-keten functioneel is wordt er een alfa-keten aan geplaatst
Als de beta-keten geen signaal door kan geven aan de cel, gaat de cel in apoptose!