Glucocorticoides Flashcards
Les corticos agissent sur quel axe
Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
Rappel: Quelles sont les couches de la glande surrénale
Medulla -> zone réticulée (3) -> zone fasciculée (2) -> zone glomérulée (1)
Complétez: La zone glomérulée produit les ____, la zone fasciculée produit les ____ et la zone réticulée produit les ______.
minéralocorticoides
glucocorticoides
hormones sexuelles
Complétez: Chez le chien, la dose physiologique de cortisol (hydrocortisone) sécrétée est d’environ ____ mg/kg q24h (ce qui équivaut à ~ ____ mg/kg q24h de prednisone
1,0
0,25
Qu’est ce que le rythme circadien permet?
permet une plus grande production de GC quand le degré d’activité et de stress est plus grand.
Complétez: Chez les diurnes (chiens), la sécrétion de glucocorticoides se fait le _____. Il est donc mieux de faire l’administration des glucocorticoides le _____.
matin
matin
Complétez: Chez les nocturnes (chats), la sécrétion de glucocorticoides se fait la _____. Il est donc mieux de faire l’administration des glucocorticoides le _____.
nuit
soir
Quels sont les effets intéressants en dermatologie des GC
Effets antiprurigineux et anti-inflammatoires
Quel est le mécanisme anti-inflammatoire des GC (8)
- Inhibent la cascade de l’acide arachidonique (Baisse des prostaglandines, leucotriènes)
- Baisse de l’accumulation et de l’action des phagocytes
- Inhibent la libération des granules des mastocytes (baisse de la relache de substances vaso-actives)
- Maintient de l’intégrité vasculaire
- Inhibition de IL-31
- Action sur les neurones sensitives
- Baisse du collagène et de tissus fibreux
- Baisse de la production des anti-corps (immunosuppression)
Nommez les effets des GC sur le métabolisme du glucose/protéines/lipides (3)
- Hausse du glycogène hepatique
- Catabolisme (baisse de la synthèse protéique)
- Redistibution des gras
Quelles sont les conséquences d’une hausse du glycogène hepatique
hépatopathie vacuolaire ou stéroïdienne
Quelles sont les conséquences du catabolisme (baisse de la synthèse protéique) (3)
atrophie musculaire, atrophie cutanée, guérison retardée
Complétez: Au niveau du foie, la cortisone est métabolisée en ____ et la prednisone est métabolisée en ____.
hydrocortisone
prednisolone
V ou F: On peut faire une utilisation topique de la cortisone et de la prednisone
faux
Qu’est ce que la puissance anti-inflammatoire des GC? (2)
- l’habileté du GC à supprimer l’axe HHS
- la gravité des effets secondaires
La puissance des GC est comparée à quoi?
À celle de l’hydrocortisone (=1)
Quels sont les 3 choses dont on doit tenir compte lors de la sélection d’un GC
▫ La durée d’action (courte, intermédiaire ou longue)
▫ La puissance des différents GC
▫ L’absorption (esters hydrosolubles et liposolubles)
Quels sont les GC à action courte (2)
Cortisone
Hydrocortisone
Quels sont les GC à action intermédiaire (3)
Prednisolone
Prednisone
Methylprednisolone
Quels sont les GC à action longue (4)
Fluméthasone
Triamcinolone
Dexaméthasone
Betaméthasone
V ou F: Les GC à action courte ne font pas de suppression de l’axe HHS
vrai
Complétez: La formule chimique des GC influence la liposolubilité, l’hydrosolubilité et la vitesse d’absorption. Les Esters hydrosolubles ont une action ___ rapide et ____ longue.
plus
moins
Complétez: La formule chimique des GC influence la liposolubilité, l’hydrosolubilité et la vitesse d’absorption. Les Esters liposolubles ont une action ___ rapide et ____ longue.
moins
plus
Nommez 2 esters hydrosolubles
succinate, phosphate
Nommez 2 esters liposolubles
acétate, acétonide
V ou F: Ladministration d’un GC avant l’établissement d’un dx peut être dangereux
vrai! ex: traiter un chien avec infection bactérienne avec GC peut exacerber l’infection
V ou F: On n’administre pas de GC avant de controler une complication infectieuse
vrai!!
Complétez: On essaye de choisir le principe actif le ___ toxique. Par exemple, la prednisolone chez le chat.
moins
Complétez: Toujours utiliser la dose la plus ____ et la durée la plus ____ permettant un contrôle adéquat des signes cliniques.
faible
courte
Complétez: Si possible, utiliser les GC ____ au lieu des GC _____ (_____ d’effets secondaires).
topiques
systémiques
moins
Vrai ou Faux?
Le risque occasionné par un traitement de GC ne doit jamais excéder le risque de la maladie traitée
Vrai
Quels sont les principes généraux lors d’emploi prolongé de GC (3)
- À jours alternés
- Considérer combiner à d’autres médicaments pour diminuer la dose ou la durée du trx GC
- Diminuer la dose de GC graduellement avant l’arrêt complet
Complétez: Proscrire les GC à libération lente chez le _____ (et si possible chez le ____).
chien
chat
Vrai ou Faux?
Il est judicieux de distinguer le traitement d’une crise ou une poussée de la maladie, et le traitement à long terme d’une dermatite
Vrai!
Vrai ou Faux?
On doit rechercher la perfection
Faux! Un contrôle global permet d’éviter les surdosages et prolongations de traitement inutiles
Quels sont les principes généraux lors de prurit dans la dermite atopique canine (3)
▫ Exclure ectoparasites (antiparasitaire)
▫ Exclure infection (antimicrobiens)
▫ Considérer antiprurigineux si prurit persiste: GC / APNS / ITA
Les GC topiques ou systémiques ont leur place dans le traitement de toute forme d’otite (même lors d’otite bactérienne). Pourquoi? (3)
▫ Anti-inflammatoire > confort / prurit
▫ Réduit sécrétions glandulaires
▫ Réduit œdème et hyperplasie du conduit
La posologie varie grandement selon la molécule utilisée et le problème à traiter. Expliquez (7)
▫ Dose physiologique (dose de remplacement)
▫ Dose anti-inflammatoire (antiprurigineuse)
▫ Dose immunosuppressive
▫ Dose pour le traitement de choc
▫ Dose lors de néoplasie ou syndrome paranéoplasique
▫ Dose d’induction vs maintien
▫ Dose chien vs chat
Complétez: Lorsqu’un traitement à plus ou moins long terme est prévu, la thérapie débutera avec une
dose d’______, généralement plus élevée, et se poursuivra avec une dose plus faible, soit la dose de ______. D’une façon générale, la dose de GC requise est ______ fois plus élevée chez le chat que chez le chien.
induction
maintien
deux
Quelle est la voie d’administration préférable lorsqu’un GC systémique est requis?
Administration orale
Pourquoi l’administration orale est-elle préférable? (4)
▫ Simple
▫ Économique (prednisone, prednisolone)
▫ Plus facile à ajuster que la voie injectable
▫ Seule façon d’administrer des GC sur une période
prolongée avec un minimum d’effets secondaires
Quelles sont les 2 molécules de choix en dermatologie?
Prednisone et prednisolone PO
Pourquoi la Prednisone et prednisolone PO sont les molécules de choix? (4)
▫ Économique (qq ¢ /co)
▫ Effet rapide
▫ Durée d’action ~ 24-36 h (tx q48h préférable)
▫ Peu d’effets minéralocorticoïdes
Que doit-on essayer si l’animal présente du PUPD trop important?
essayer méthylprednisolone
Complétez: La ______ (pas de formulation orale disponible au Canada) et la ______ sont utilisées à l’occasion chez le chat, et plus rarement chez le chien, comme alternatives à la prednisone. Toutefois, considérant leur plus _____ durée d’action, une administration q ______h en maintien serait plus acceptable pour préserver l’axe HHS.
triamcinolone
dexaméthasone
longue
72
Qu’est ce que la dose anti-inflammatoire d’induction chez le chien? (2)
▫ 0,5 - 1 mg/kg de prednisone PO, q24h
▫ Pendant ~ 5 à 7 jours (jusqu’au contrôle du prurit) puis passer à la dose de maintien
Qu’est ce que la dose anti-inflammatoire de maintien chez le chien? (5)
▫ Utiliser la méthode à jours alternés
▫ Débuter avec la dose d’induction q48h (AM) pendant
~ 1 semaine
▫ Puis diminuer la dose de ~ 25 % q 1 semaine jusqu’à
trouver la dose minimale efficace q48h
▫ ~ 0,2 à 0,5 mg/kg q48h, voire q72h
▫ Très variable d’un chien à l’autre
Quelle est la dose anti-inflammatoire de maintien sécuritaire de prednisone? (2)
▫ ≤ 0,25 mg/Kg q48h - 12 mois
▫ Équivaut à ~ dose physiologique un jour sur deux
Qu’est ce que la dose immunosuppressive d’induction chez le chien? (3)
▫ 2-4 mg/kg de prednisone PO, q24h
▫ Pendant ~ 10-14 jours (jusqu’à diminution des lésions)
▫ La dose quotidienne peut être divisée en 2 prises
Qu’est ce que la dose immunosuppressive de maintien chez le chien? (4)
- diminuer la dose d’induction de ~ 25 à 50 % et l’administrer q24h / ~1 à 2 semaines
- Puis donner cette dose aux q48h/ ~ 1 sem
- Continuer à diminuer la dose de ~ 25 % q 1-2 semaines jusqu’à trouver la dose minimale efficace q48h
- ~ 1 à 2 mg/kg/q48h
Complétez: Une rémission clinique des dermatoses auto-immunes traitées avec une dose immunosuppressive de GC (administré seul) est possible que dans ~ ____ % des cas. Pour plusieurs de ces cas, cette dose de maintien ne sera pas acceptable à long terme. Pour cette raison, l’utilisation concomitante d’autres médicaments
immunosuppresseurs (par ex., azathioprine, cyclosporine, mycophénolate mofétil) est généralement préconisée lorsque la dermatose auto-immune est extensive ou grave.
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Quelles médications peut-on administrer à jours alternés?
avec des molécules de courte action (prednisone, prednisolone, methyprednisolone)
Quel est l’intérêt de l’administration à jour alterné?
Repos du rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse le jour sans traitement (pendant ~12-24 h, l’axe HHS est exempt de suppression par les GC exogènes et peut répondre aux stimuli externes) -> moins d’atrophie surrénalienne
Complétez: Historiquement, les doses de GC requises chez le chat étaient généralement le ____ de celle du chien. Cela découle vraisemblablement du fait que la _____ est généralement beaucoup moins efficace chez de nombreux chats.
double
prednisone
Quels GC sont à privilégier chez le chat? (3)
Prednisolone, dexaméthasone ou triamcinolone
Vrai ou Faux?
La prednisone et la prednisolone ne sont pas totalement « équivalentes et interchangeables » chez le chat
Vrai! L’absorption orale de la prednisolone est ~ 5 x plus élevée que la prednisone chez le chat
Qu’est ce que le Vanectyl-P?
2 mg prednisolone + 5 mg triméprazine
Vrai ou Faux?
Le Vanectyl-P est plus efficace que la prednisone seule administrée à la même dose pour le contrôle du prurit chez le chien
Vrai
Complétez: Chez la majorité des chiens, la dose de maintien en prednisolone (avec Vanectyl-P) est d’environ ____ % moins que pour la prednisone seule
30
Quel est le désavantage du Vanectyl-P?
Trop couteux pour les chiens de grande taille!
Complétez: Il faut tenter d’administrer la dexaméthasone PO en maintien q _____, pour diminuer les effets sur l’axe HHS
3-4 jours
Quels sont les GC à administration IM ou SC? (2)
- Depo-Medrol
- Dexaméthasone
Qu’est ce que le Dépo-Médrol?
Acétate de méthylprednisolone
Quand utilise-t-on le Dépo-Medrol?
Utilisé seulement chez les chats impossible à traiter PO (à éviter chez le chien)
Complétez: Le Dépo-Medrol est homologué pour usage ___ seulement, mais il est souvent utilisé par voie ___ afin d’éviter l’inconfort relié à l’injection ____.
IM
SC
IM
Chez quel patient est-il préférable d’administrer le Dépo-Medrol IM et pourquoi?
Chez le patient obèse il peut toutefois y avoir séquestration du GC injecté SC
Vrai ou Faux?
L’injection SC de Dépo-Medrol peut aussi être responsable d’atrophie cutanée, d’alopécie et de
changement de pigmentation au site d’injection
Vrai
Complétez: Bien que des effets secondaires
puissent survenir chez le chat suite à l’utilisation du Depo-Medrol, le chat est généralement relativement _____ aux effets secondaires des GC. Il est à noter que
le chat recevant cette forme de GC est particulièrement susceptible au développement
de _____ secondaire.
résistant
diabète mellitus
Pourquoi les GC injectables à libération lente sont à éviter (rapport risque/bénéfice trop élevé)? (3)
- L’effet anti-inflammatoire n’est pas atteint avant quelques jours, ensuite il y a « surdose » pour les 2 à 3 semaines qui suivent
- Si les effets secondaires sont importants suivant l’injection, le GC injecté ne peut évidemment pas être retiré
- La suppression de l’axe HHS dure plusieurs semaines suite à une seule injection
Complétez: L’injection _____ de Dépo-Medrol est possible
intra-lésionnelle (ex: acrodermite de léchage, histiocytose cutanée)
Quand utilise-t-on la Dexaméthasone en injection IM?
Dose unique IM utilisée lorsqu’un effet anti-inflammatoire rapide, mais de courte durée (~48h), est requis
Vrai ou Faux?
Une injection initiale de GC (par ex. dexaméthasone) suivie de comprimés n’est généralement pas justifiée.
Vrai, car un taux plasmatique efficace est atteint tout aussi rapidement avec une administration orale.
Vrai ou Faux?
Les effets secondaires associés à l’administration de GC sont très nombreux. Il est à noter que les effets des GC, qu’ils soient bénéfiques ou non, sont
individu-dépendant, nonobstant la dose administrée.
Vrai, grande variabilité individuelle
Quels sont les effets systémiques délétères des GC à apparition rapide? (2)
▫ PU/PD, polyphagie, retard de cicatrisation
▫ Halètement (dose élevée)
Quels sont les effets systémiques délétères des GC à apparition tardive? (2)
▫ Gain pondéral, alopécie, atrophie cutanée
▫ Fonte musculaire, distension abdominale
Si les GC sont administrés à court terme mais que les doses requises sont très élevées, il y a alors plus de risques de causer quoi?
Des ulcères GI! Jamais à dose antiprurigineuse, rare à dose immunosuppressive. Fréquent si combiné à un AINS
Nommez des effets secondaires tégumentaires (7)
- Atrophie cutanée
- Alopécie symétrique et bilatérale
- Ecchymoses et hématomes
- Calcinose cutanée
- Comédons
- Cicatrisation retardée
- Infections bactériennes ou fongiques
Quelles sont les contre-indications relatives des GC?
- Croissance
- Gestation
- Maladie hépatique
- Pancréatite (?)
- Diabète mellitus
- Ulcère gastro-intestinal
- Traitement en cours avec des antiinflammatoires non-stéroïdiens
- Insuffisance rénale
- Insuffisance cardiaque congestive
- Lésion osseuse en guérison
- Fonte musculaire
- Infection bactérienne, fongique ou virale
- Démodécie généralisée
- Néoplasie
- Immunodépression
Complétez: Les applications topiques de GC sont beaucoup moins utilisées en médecine vétérinaire
qu’en médecine humaine à cause des difficultés d’application (pelage, léchage, coût si une grande surface à traiter, etc.), sauf lors d’_______
otite externe
Quand utilise-t-on les GC topiques?
Lors de lésions cutanées localisées (otite, acrodermite de léchage, dermatite pyotraumatique, lupus érythémateux cutané, granulome ou plaque éosinophilique, pododermatite, etc.).
Vrai ou Faux?
Les GC ont peu d’absorption systémique
Faux, absorption systémique importante
Complétez: Au fil des ans, plusieurs études ont démontré que différentes préparations dermatologiques, otiques ou oculaires contenant des GC (Theraderm, Tresaderm, Viaderm KC, Maxitrol, etc.) peuvent causer une suppression importante de l’axe HHS, ceci souvent en moins d’____ semaine, et que cette suppression peut persister jusqu’à ___ semaines après l’arrêt de l’application du produit. De plus, des signes cliniques d’________ peuvent survenir si l’administration est prolongée.
une
4
hyperadrénocorticisme
Quels sont les effets secondaires locaux des GC topiques? (4)
▫ Atrophie cutanée, alopécie, comédons
▫ Vaisseaux sanguins proéminents, purpura
▫ Guérison retardée de plaies
▫ Hypopigmentation
Quels sont les effets secondaires systémiques des GC topiques? (3)
▫ Suppression de l’axe HHS
▫ Hyperadrénocorticisme (syndrome de Cushing) > iatrogène
▫ Infections (cutanées, urinaires)
Complétez: Les GC topiques sont classés selon leur activité ________. La puissance _____ relative des GC topiques est classé en ___ groupes en Amérique du Nord. 1 étant le plus ____ et 7 étant le plus ______
anti-inflammatoire
anti-inflammatoire
7
puissant
faible
Complétez: Il existe une différence énorme de puissance d’un groupe à l’autre. Les GC topiques homologués les plus puissants en MV sont du groupe ___ tels que le ____ et le ______
2
Claro
Mometamax
Comment le véhicule influence-t-il la puissance des GC topiques?
Complétez: Les _____ sont plus occlusifs et pénètrent donc mieux la peau, ce qui potentialise
l’action du GC. Ils ne contiennent aucun agent de conservation. Les ____ sont plus acceptables d’un point de vue cosmétique, mais contiennent des agents de conservation pouvant occasionner des réactions locales. Les _____ et les ____ contiennent de l’alcool et peuvent occasionner une sensation de brûlure sur la peau enflammée, mais sont moins graisseuses et sèches plus rapidement. L’absorption est plus _____ sur la peau mince, humide ou enflammée et ______ sur les surfaces lichénifiées ou hyperkératosiques (coussinets plantaires, truffe).
onguents
crèmes
lotions
gels
grande
moindre
Vrai ou Faux?
Les GC représentent souvent le traitement de choix pour soulager une crise prurigineuse en attentant que la cause soit traitée adéquatement et leur utilisation sur quelques jours ne pose que rarement problème.
Vrai
Complétez: Toutefois, bien souvent leur utilisation est requise à long terme (par ex., dermite atopique, pemphigus foliacé). Après avoir contrôlé la dermatose chronique avec un GC, il faut prévoir des
visites régulières, dont l’intervalle est dicté en grande partie par la dose de maintien du GC et de l’état de santé général de l’animal. Une attention particulière devrait être portée sur la présence d’_____ et la ______. Il est recommandé de faire une hématologie, un profil biochimique ainsi qu’une urologie complète régulièrement.
infection cutanée
prise de poids
Vrai ou Faux?
Il est sage de ne pas prescrire de GC pour plus
de 12 mois sans avoir réexaminé l’animal
Faux, 6 mois
Quelle alternative doit-on proposer aux GC?
L’utilisation d’antiprurigineux non stéroïdiens (APNS) pourrait permettre de réduire la dose de maintien requise de GC et même, dans certains cas, d’éviter les GC.
Des signes cliniques d’hyperadrénocorticisme iatrogène peuvent survenir suite à une administration prolongée de GC exogène. Qu’est ce qui peut se produire simultanément?
Paradoxalement, une atrophie simultanée du
cortex surrénalien (hypoadrénocorticisme iatrogène secondaire) via l’inhibition de la production d’ACTH peut s’installer
Qu’est ce qui peut se produire s’il y arrêt brusque des GC exogènes?
des signes cliniques d’hypocortisolémie secondaire (léthargie, anorexie, vomissement, diarrhée)
peuvent survenir, car l’animal n’est plus capable de sécréter une quantité suffisante de GC
L’atrophie surrénalienne est souvent plus grave avec quels GC?
avec les formes de GC à libération lente (ex: Depo-Medrol)
Comment confirme-t-on le diagnostic d’hypoadrénocorticisme iatrogène atypique?
stimulation à l’ACTH
Pourquoi l’hypoadrénocorticisme iatrogène est-il atypique?
Car les électrolytes demeurent normaux (zone glomérulée non affectée)
Que doit-on faire afin d’éviter les signes cliniques d’hypocortisolémie après une administration prolongée de GC?
La dose de GC exogène doit être réduite soit progressivement sur quelques semaines, soit être cessée abruptement pour débuter l’administration de GC aux 48h à une dose légèrement sous la dose physiologique (< 0,25 mg de predniso(lo)ne/kg q48h*), puis diminuer progressivement et arrêt complet
quelques semaines plus tard
Complétez: Lors de ____ important, une dose plus _____ (jusqu’à ____ mg/kg q24h) devrait être administrée si l’atrophie du cortex surrénalien n’est pas encore corrigée
stress
élevée
1 à 2
