Glicocorticóides Flashcards
Supressão do eixo hipotálamo-hipofisário
Altas doses de corticoide ou seu uso crônico (5-7 dias) pode suprimir o EHH, acarretando na diminuição da síntese de cortisol endógeno por feedback negativo. Portanto, nesses casos, é necessário fazer o desmame do medicamento, visto que a retirada abrupta pode causar sintomas característicos da doença de Addison.
Qual é o mecanismo de ação do corticoide?
O corticoide entra na célula e se liga a um receptor nuclear (GR), que está no citoplasma acoplado a uma proteína transportadora (HSP90), a qual permite a entrada do corticoide no núcleo, realizando a modulação genica.
Modulação genica de estímulo
ANEXINA 1: ação anti-inflamatória.
Indução de anexina 1 (lipocortina), a qual inibe fosfolipase A2, impedindo a transformação de fosfolipídeos de membrana em ácido aracdônico (inibe a cascara inflamatória).
Modulação genica inibitória
Inibe a produção de:
- citocinas inflamatórias (IL1, TNF-alfa, IL2).
- leucotrienos.
- genes de fatores de adesão celular.
- componentes do complemento.
- COX2.
AÇÃO IMUNOSSUPRESSORA.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo de proteínas
- Proteólise no fígado: aumento da produção de aminoácidos.
- Aumento do catabolismo proteico.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo de lipídeos
Aumento da deposição de gordura corporal: tronco, giba e extremidades.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo de carboidratos
- Aumento da gliconeogênese.
- Diminuição da utilização periférica de glicose.
- Hiperglicemia.
Ação dos corticoides ➡️ Células sanguineas
- Diminuição de: eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos.
- Aumento de: hemoglobina, eritrócitos e plaquetas.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo ósseo
- Balanço negativo de cálcio: reduz a absorção no TGI e aumenta a excreção renal.
- Diminui a diferenciação de OB (inibe IGF) e reduz a apoptose de OC: aumento da reabsorção óssea - risco de osteoporose.
Ação dos corticoides ➡️ Sistema Renal
Atua em receptores de aldosterona, produzindo efeito mineralocorticoide (aumento da reabsorção de sódio e H2O), podendo causar aumento da PA e edema.
Ação dos corticoides ➡️ Sistema Cardiovascular
- Aumento da PA (retenção de sódio).
- Aumento da expressão de receptores adrenérgicos (vasoconstrição).
- Aumento de Angio II (vasoconstrição).
- Diminuição da recaptação de noradrenalina.
Ação dos corticoides ➡️ Outros efeitos
- Diminui a função de fibroblastos e colágeno - reduz a cicatrização.
- Fadiga muscular.
- Risco de úlcera péptica (inibe COX1).
- Euforia, depressão, sintomas psicóticos e labilidade emocional.
- Efeito teratogênico: diminuição da contração uterina (inibe síntese de PG).
Quais as indicações dos corticoides?
- Reações alérgicas.
- Colagenoses.
- Uveíte aguda.
- Doenças inflamatórias intestinais.
- Doenças hematológicas.
- Patologia osteoarticular (artrite).
- Edema cerebral.
- Transplante de órgãos.
- Asma e DPOC.
- Síndrome nefrótica.
- Dermatoses.
Quais as contraindicações dos corticoides?
Diabetes. Úlcera. Cardiopatia com hipertensão e ICC. Osteoporose. Glaucoma. Psicoses. Infecções. Idosos. Grávidas.
Em que período devo administrar cortisol?
Pela manhã. O pico de concentração plasmática do cortisol é de 6-8h, portanto se for administrado ao entardecer/noite pode causar despertar noturno/insônia.
TRH é indicada em que casos?
Em casos de indivíduos que não sintetizam cortisol endógeno: SÍNDROME DE ADDISON - insuficiência adrenocortical primária.
Quais as causas da SÍNDROME DE ADDISON?
Autoimune.
Inflamação crônica com destruição da glândula (tuberculose renal).
Retirada abrupta de corticoide exógeno.
Quais os sintomas da SÍNDROME SE ADDISON?
Hipoglicemia. Perda de peso. Náuseas e vômitos. Fraqueza. Hipotensão arterial. Hiperpotassemia. Acidose metabólica. Diminuição de pêlos em mulheres. Hiperpigmentação.
Quais os glicocorticóides de ação curta (1-12h)? E qual o seu uso?
HIDROCORTISONA e CORTISONA.
Usados apenas em TRH.
Quais os goicocorticóides de ação intermediária (12-36h)? E qual o seu uso?
PREDINISONA, PRENIDISOLONA e METILPREDINISOLONA.
São a principal escolha no tratamento anti-inflamatório e/ou imunossupressor a longo prazo:
DPOC.
Dermatoses.
Artrite reumatóide.
Lúpus.
Quais os glicocorticóides de ação longa (36-55h)? E qual o seu uso?
BETAMETASONA e DEXAMETASONA.
Possuem o maior efeito anti-inflamatório. São usados em terapia anti-inflamatória aguda: choque séptico e edema cerebral.
- Quais são os corticoides tópicos?
- Qual sua via de administração?
- Qual o seu uso?
- Necessita de desmame?
- BUDESONIDO e FLUTICASONA.
- Via inalatória.
- Asma, rinite alérgica e DPOC.
- Não.
Quais são os mineralocorticoides?
FLUDROCORTISONA e DESOCIXORTICOSTERONA.
Quais são os sintomas da SÍNDROME DE CUSHING (excesso de cortisol)?
- Hiperglicemia.
- Obesidade central, face de lua cheia e corcunda de búfalo.
- Úlcera péptica.
- Osteoporose.
- Esterilização.
- Virilização e distúrbios menstruais em mulheres.
- Euforia, depressão, sintomas psicóticos e labilidade emocional.
- Aumento da susceptibilidade à infecções (efeito imunossupressor).
- Glaucoma.
- Estrias.
- Diminuição da cicatrização.
Como evitar a supressão do EHH com uso de PREDINISONA?
Intercalar os dias ou administrar doses pequenas.
Por que há risco de acidose respiratória em pacientes diabéticos?
Devido a hiperglicemia o corpo usa glicose disponível e para isso utiliza mais O2, produzindo mais H+ livre, aumentando a acidez do sangue e a FR.
Os glicocorticoides pioram ou melhoram quadros de úlcera péptica?
Pioram, pois por inibirem a fosfolipase A2, inibem toda a cascata do ácido aracdônico, ou seja, ocorre bloqueio se COX1.
Por que os glicorticorticoides são contraindicados para idosos?
Devido ao risco de osteoporose e aos efeitos sobre o sistema renal e o sistema cardiovascular.
Os glicocorticoides podem ser usados em grávidas?
São contraindicados devido ao efeito teratogênico (diminui a contração uterina, pois bloqueia a síntese de PG).
Quais as orientações para minimizar os efeitos indesejados dos corticoides?
Dose mínima X tempo mínimo eficaz.
Preconizar uso de vias não sistêmicas.
Atenção à comorbidades e interações medicamentosas.
Maior ingesta de alimentos ricos em cálcio, potássio e proteínas.
Menor ingesta de carboidratos, açúcares e sal.
Como é feito o desmame de PREDINISONA?
- Menor que 10mg/dia: retirar 2,5mg/2 semanas.
- 10-20mg/dia: 2,5mg/semana.
- Maior que 20mg/dia: 1/4 da dose a cada quatro dias.
Os corticoides podem ser usados em monoterapia em situações de emergência?
Não. Por ser um receptor nuclear, demora um tempo para ter início da ação farmacológica (24h), portanto na emergência é usado em associação.
Ex: crise de asma - usado em associação com beta-bloqueador.
