Glicocorticóides Flashcards
Supressão do eixo hipotálamo-hipofisário
Altas doses de corticoide ou seu uso crônico (5-7 dias) pode suprimir o EHH, acarretando na diminuição da síntese de cortisol endógeno por feedback negativo. Portanto, nesses casos, é necessário fazer o desmame do medicamento, visto que a retirada abrupta pode causar sintomas característicos da doença de Addison.
Qual é o mecanismo de ação do corticoide?
O corticoide entra na célula e se liga a um receptor nuclear (GR), que está no citoplasma acoplado a uma proteína transportadora (HSP90), a qual permite a entrada do corticoide no núcleo, realizando a modulação genica.
Modulação genica de estímulo
ANEXINA 1: ação anti-inflamatória.
Indução de anexina 1 (lipocortina), a qual inibe fosfolipase A2, impedindo a transformação de fosfolipídeos de membrana em ácido aracdônico (inibe a cascara inflamatória).
Modulação genica inibitória
Inibe a produção de:
- citocinas inflamatórias (IL1, TNF-alfa, IL2).
- leucotrienos.
- genes de fatores de adesão celular.
- componentes do complemento.
- COX2.
AÇÃO IMUNOSSUPRESSORA.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo de proteínas
- Proteólise no fígado: aumento da produção de aminoácidos.
- Aumento do catabolismo proteico.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo de lipídeos
Aumento da deposição de gordura corporal: tronco, giba e extremidades.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo de carboidratos
- Aumento da gliconeogênese.
- Diminuição da utilização periférica de glicose.
- Hiperglicemia.
Ação dos corticoides ➡️ Células sanguineas
- Diminuição de: eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos.
- Aumento de: hemoglobina, eritrócitos e plaquetas.
Ação dos corticoides ➡️ Metabolismo ósseo
- Balanço negativo de cálcio: reduz a absorção no TGI e aumenta a excreção renal.
- Diminui a diferenciação de OB (inibe IGF) e reduz a apoptose de OC: aumento da reabsorção óssea - risco de osteoporose.
Ação dos corticoides ➡️ Sistema Renal
Atua em receptores de aldosterona, produzindo efeito mineralocorticoide (aumento da reabsorção de sódio e H2O), podendo causar aumento da PA e edema.
Ação dos corticoides ➡️ Sistema Cardiovascular
- Aumento da PA (retenção de sódio).
- Aumento da expressão de receptores adrenérgicos (vasoconstrição).
- Aumento de Angio II (vasoconstrição).
- Diminuição da recaptação de noradrenalina.
Ação dos corticoides ➡️ Outros efeitos
- Diminui a função de fibroblastos e colágeno - reduz a cicatrização.
- Fadiga muscular.
- Risco de úlcera péptica (inibe COX1).
- Euforia, depressão, sintomas psicóticos e labilidade emocional.
- Efeito teratogênico: diminuição da contração uterina (inibe síntese de PG).
Quais as indicações dos corticoides?
- Reações alérgicas.
- Colagenoses.
- Uveíte aguda.
- Doenças inflamatórias intestinais.
- Doenças hematológicas.
- Patologia osteoarticular (artrite).
- Edema cerebral.
- Transplante de órgãos.
- Asma e DPOC.
- Síndrome nefrótica.
- Dermatoses.
Quais as contraindicações dos corticoides?
Diabetes. Úlcera. Cardiopatia com hipertensão e ICC. Osteoporose. Glaucoma. Psicoses. Infecções. Idosos. Grávidas.
Em que período devo administrar cortisol?
Pela manhã. O pico de concentração plasmática do cortisol é de 6-8h, portanto se for administrado ao entardecer/noite pode causar despertar noturno/insônia.