Gastrite Flashcards
O que é gastrite?
Inflamação da mucosa gástrica originada pelo desequilíbrio entre fatores de proteção e fatores de agressão.
Quais são os fatores de proteção?
Muco citoprotetor.
Bicarbonato.
Somatostatina.
NO.
Quais são os fatores de agressão?
HCL.
H.pylori.
Pepsina.
Bile.
Quais são as 3 vias de estímulo da bomba de prótons?
Acetilcolina (neural).
Histamina (parácrino).
Gastrina (hormonal).
Formação do HCL pela célula parietal.
O HCL é formado a partir da secreção de H+ provinda da bomba de prótons e pelo cloreto vindo do transportador K+/CL-. A bomba de prótons é estimulada por 3 vias:
- Acetilcolina, secretada pelos neurônios pós-ganglionares (parassimpático), atua em receptor M3 da bomba de prótons estimulando-a. Também estimula a secreção de GIP, que atua nas células G promovendo a liberação de gastrina e estimula a liberação de histamina pelos mastócitos.
- Gastrina, secretada pelas células G, atua em receptor CCK da célula parietal e estimula a secreção de histamina pelas células ECL, estimulando a bomba de prótons.
- Histamina, secretada pelos mastócitos e células ECL, atua em receptor H2 da célula parietal, promove o aumento de AMPc (via AC), o qual ativa PKA que atua na bomba de prótons.
Por que alimentos como o café, chocolate e fitoterápicos termogênicos aumentam a secreção de HCL?
São inibidores da fosfodiesterase, enzima degradadora de AMPc, portando aumentam AMPc e, consequentemente, a síntese de HCL.
Quais são os estimulantes da GASTRINA?
- Mastigação: pH gástrico fica muito ácido, aumentando o estimulo de gastrina.
- Acetilcolina.
- Dieta hiperproteica.
- Leite/laticínios: alcalinizam muito o pH, promovendo estimulo rebote de gastrina.
Quais são os estimulantes da HISTAMINA?
- Acetilcolina.
2. Gastrina.
Quais são os estimulantes da ACETILCOLINA?
Estresse: aumenta a ação do parassimpático, levando ao aumento da secreção de acetilcolina e o consequente aumento de HCL.
Quais são os inibidores da secreção gástrica?
- Somatostatina (células D): hormônio autorregulatório estimulado por pH muito ácido, que atua inibindo a secreção de gastrina, histamina e diretamente a secreção de HCL. Também estimula a secreção de bicarbonato.
- PGE2 e PGI2 (COX1): sintetizam muco citoprotetor, promovem a renovação celular e estimulam a secreção de bicarbonato.
Quais os fármacos que neutralizam o ácido? Qual seu mecanismo de ação?
- Fármacos: hidróxido de magnésio, hidróxido de alumínio e bicarbonato se sódio.
- Mecanismo de ação: neutralizam o pH gástrico (aumento do pH).
Quais os efeitos adversos dos fármacos neutralizadores de ácido?
Hidróxido de magnésio: diarreia.
Hidróxido de alumínio:
- Constipação.
- A longo prazo pode desencadear osteoporose: aumenta a excreção de cálcio e fosforo.
🔹Aumento do pH (principalmente o bicarbonato) promove efeito rebote: estimula a secreção de gastrina e consequentemente a secreção de HCL.
🔹Maior susceptibilidade a infecções gástricas: pH alcalino aumenta proliferação bacteriana.
🔹Com uso prolongado podem cair na corrente sanguínea e desencadear alcalose metabólica.
Quais as indicações dos fármacos que neutralizam o ácido?
Situações agudas.
Dispepsia (em associação).
Alivio de sintomas de úlcera péptica.
Quais as contraindicações dos fármacos que neutralizam o ácido?
Insuficiência renal.
Osteoporose/osteomalásia.
Idosos.
Quais são os fármacos que inibem a secreção ácida? Qual é o mecanismo de ação?
- Bloqueadores de H2: antagonistas reversíveis de receptor H2 das células parietais.
- Inibidores da bomba de prótons: inibição irreversível da bomba de prótons das células parietais.
- Anticolinérgicos: inibem a ação do parassimpático - diminuem a secreção de acetilcolina.
Quais os principais fármacos bloqueadores de H2?
1ª geração: Cimetidina.
2ª geração: Ranitidina e Nizatidina.
Por que a Cimetidina não é mais utilizada?
Devido aos efeitos colaterais:
- inibição de CYP450: reduz a metabolização de diversos fármacos (interação medicamentosa).
- Antagonista de receptor androgênico: ginecomastia, galactorreia, perda de libido e elevação de prolactina.
Por que a Ranitidina é o bloqueador de H2 mais utilizado?
Possui menos colaterais e é mais barato que a Nizatidina.
Quais são as indicações dos bloqueadores de H2?
Profilaxia de úlcera péptica.
Tratamento de azia.
Quais os efeitos adversos dos bloqueadores de H2?
Diminuição de fator intrínseco, o que acarreta na redução da absorção de vitamina B12 (risco de anemia).
Qual o mecanismo de ação dos fármacos inibidores da bomba de prótons?
Inibem a bomba irreversivelmente.
Após sua absorção no ID, entram na célula parietal de forma NÃO ionizada e acumulam-se nos canalículos secretores da célula parietal, os quais possiem pH ácido (<4). Assim, são ionizados e ativados, realizando a inibição da bomba.
Por que os inibidores da bomba de prótons são administrados em cápsulas ou drágeas (VO)?
Possuem pKa = 4, portanto se ionizam no estômago, prejudicando sua absorção. Por isso, são administrados em cápsulas ou drágeas, para que possam ser absorvidos no intestino delgado.
Por que os inibidores da bomba de prótons precisam ser administrados em jejum?
Para que os canalículos das células parietais estejam ácidos (pH < 4).
Os inibidores da bomba de prótons podem ser usados em pacientes com sonda nasogástrica?
Não, apenas em pacientes com sonda nasoenteral (vai para o ID).
Quais os principais inibidores da bomba de prótons?
Omeprazol.
Pantoprazol.
Rabenprazol.
Quais os efeitos adversos dos inibidores da bomba de prótons?
- Redução da absorção de cálcio (osteoporose).
- Dor de cabeça e dor abdominal.
- Náusea e diarreia.
USO PROLONGADO:
- Aumento da proliferação bacteriana no estômago (pH alcalino).
- Aumento do risco de carcinoma gástrico (pH alcalino pode causar hiperstimulação das células G).
- Deficiência de ferro (pH alcalino prejudica absorção proteica).
- Alteração da biodisponibilidade de alguns fármacos (pH alcalino).
Quais são os principais fármacos citoprotetores?
Bismuto.
Sucralfato.
Misoprostol.
Quais as ações do bismuto?
Formação de gel protetor da mucosa gástrica.
Adsorve pepsina (diminui sua atividade).
Ação anti-bacteriana (atua na membrana da H.pylori).
Estimula a produção local de PG e bicarbonato.
AÇÃO LOCAL.
Qual a ação do sucralfato?
Produz gel viscoso com proteínas de carga positiva, que se liga a mucosa lesionada.
Limita a difusão de H+.
Inibe diretamente a ação da pepsina e adsorve os sais biliares.
Estimula a secreção de PG e bicarbonato.
Aumenta o fluxo sanguíneo.
Promove regeneração epitelial.
Qual a desvantagem do sucralfato?
Não possui ação anti-bacteriana, portanto não é utilizado no tto de H.pylori.
Qual é o mecanismo do Misoprostol (Cytotec)?
É analogo de PGE2 e PGI2, portanto estimula a secreção de mucocitoprotetor e a secreção de bicarbonato.
Por que o Misoprostol é contraindicado na gravidez?
Estimula PG, aumentando a contração uterina (abortivo).
Qual a ação da H.pylori na célula parietal gástrica?
Transforma ureia em amônia, a qual tampona H+ criando ima nuvem alcalina em volta da bacteria, permitindo sua proliferação. Isso promove o aumento da secreção de gastrina e assim o aumento de HCL. A bactéria também inibe a secreção de somatostatina e libera lipase e protease.
Quais os sintomas da infecção por H.pylori?
Vômitos. Arrotos. Inchaço. Falta de apetite. Gases. Dor abdominal.
Quais são os esquemas de tratamento para infecção por H.pylori?
ESQUEMA TRIPLO: inibidor da bomba de prótons + 2 antibióticos.
ESQUEMA QUADRUPLO: protetor gástrico (BISMUTO) + inibidor da bomba de prótons + 2 antibióticos.
Por que os inibidores da bomba de prótons são administrados apenas 1x ao dia?
Pois inibem a bomba IRREVERSIVELMENTE - possuem ação por 16-18h.