Glicemia Flashcards
Mecanismo fisiológicos de controle da glicemia
5 tecidos que controlam: fígado, tecido adiposo, pâncreas, músculo esquelético, snc
O sistema nervoso central usa apenas glicose como fonte de energia não precisando de insulina para utilizar a glicose.
com o aumento da glicose extracelular, alguma problemáticas podem ser apontadas, e precisa adentrar nas células. a osmolaridade, esse tanto de glicose exercer pressão osmótica pela hiperosmolaridade. e a célula começa a perder água para tentar igualar. desidratação celular, por isso há poliuria. levando até a lesão tecidual em casos de diabetes em que isso não há controle
insulina
ativa metabolismo da glicose nesses tecidos
Como o organismo sente esse aumento de glicose?
as células b no pancreas produzem a insulina, nas células beta, a insulina é armaZENADA em vesículas. a célula expressa diversos transportadores de glicose como o glut 1. assim que a glicose entra na célula, ela sofre uma fosforilação por uma glicoquinase/hexoquinase para não ser jogada de volta para o meio extracelular. A g 6 p vai ser metalizada pela mitocôndria formando atp, esse aumento de atp leva a abertura de canais de K dependente de atp. Naturalmente há maior concentração de potássio no meio intracelular, com a abertura dos canais, esse potassio tende a sair da célula, o aumento de atp leva a inibição desses canais de potássio, aumento maior ainda dele intracelular. na medida que se aumenta a polaridade, ela tende a ficar mais positiva despolarizando a membrana mudando alguns fatores. o exemplo pertinente sao os canais de cálcio se abrem aumentando a entrada dele na célula que leva a exocitose da vesícula com insulina.
como a insulina promove a maior utilização de glicose pelos tecidos?
Através da via da akt, há a translocação do glut4 para a membrana celular aumentando a captação da glicose do meio extra para o meio.
efeitos principais da insulina dos tecidos alvos ( anabólico e anticatabólico)
musculo esquelético: captação e metabolização de glicose, glicogênese.
figado: captação e metabolismo da glicose; glicogênese; síntese de AG; inibe a gliconeogênese
tecido adiposo: aumenta a captação.., singes de ácido graxos, inibição da LHS (menor lipase)
e sem a insulina?
aumento das concentrações de glicose sérica
aumento de ácidos graxos (a lhs fica ativada e assim a lipólise)
aumento de corpos cetônicos (decorrente da beta oxidação dos ácidos graxos)
hipoglicemia
o glucagon- ações
age no fígado, levando a glicogenólise e gliconeogênese
to TA inibe o armazenamento de ácidos graxos e ativa a lipólise
Em qual situação temos que controlar a glicemia?
no diabetes e hipoglicemia
desordem metabolica causada por diversos mecanismos patogênicos mas que resulta em hiperglicemia.
dois tipos de diabetes
1- resulta da destruição auto imune das celuls b do pancreas levanod a uma deficiencia toral ou quase total de insulina.
2- síndrome heterogênea de desregulação da homeostasia glicêmica associada com redução na secreção e ou ação da insulina.
C LASSES FARMACOLÓGICAS TRTAMENTO GLICEMIA
3 principais: insulinoterapia, secretagogos de insulina, agentes que diminuem a glicose
insulinoterapia
insulinoterapia- usada principalmente no tipo 1 e alguns casos de 2
formulações de insulina: ação curta e prolongada
AÇÃO CURTA
insulina regular
( aspart, glulisina e lispro- são modificadas para diminuir a agregação das moléculas de insulina e permitir uma ação mais rápida
PROLONGADA
insulina nph- regular complexada com protamina e zinco- retardam sua ação
glargina- estabiliza o hexâmero
detemir- liga-se a albumina
degludec- forma multi hexâmero
e porque é necessário insulinas de ação rápida ou de ação prolongada?
nível basal de insulina é sempre necessário para que ela efetue suas outras ações além do controle glicêmico
com uma refeição tem-se o aumento da insulina, tendo seus picos, e a dificuldade da insulinoterapia é mimetizar esses papéis.
sendo assim, as de ação curta são administradas logo antes da alimentação para minimizar esse papel
já as prolongadas se mantêm padrão, não havendo picos e usa-se apenas uma vez mimetizando as ações basais da insulina.
efeitos adversos: hipoglicemia, lipotroafia, lipohipertrofia
SECRETAGOGOS
MODULADORES DE CANAIS DE Katp-
sulfoniluréias e meglitinidas
Tem o mesmo efeito do atp, bloqueia o canal de cálcio, levando a despolarização da membrana da célula, abrindo os canais de cálcio e levando a exocitose das vesículas de insulina.
SECRETAGOGO AGONISTAS DE GLP-1
é uma incretina
efeito adverso; hipoglicemia mais prevalente
ele está no mesmo peptídeo e que o proglucagon e é sintetizado pela célula a.
quais as ações dessa incretinas? Quando ingerimos alimentos, no TGI, as células neuroendócrinas intestinais (l) estimulam a produção de GLP 1 E GIP. E são substância insulinotrópicos, ou seja, vai promover a secreção da insulina .
mecanismo intracelular: o glp 1 se liga a um receptor acoplado a prot gs (estimulatoria) que estimula a AC que produz ampc através do atp e vai estimular a PKA que inibe os canais de K.
aumento da liberação da insulina e glicose-dependente- se a glicose não estiver alto, não faz diferença as concentrações de GLP-1
tempo de meia vida de 1-2 minutos - é degradado muito rapidamente. é inviável fazer ele natural em laboratório pois é clivado rapidamente pelo DPP-4. assim na farmacologia foi pensado na criação e uma droga que fosse resistente a dpp-4. ex: exenatida, liraglutida, dulaglutida. efeito adverso: náusea e vômito
INIBIDORES DE DPP4
degrada glp-1
biguanidas (metformina)- de primeira linha, o mais utilizado
reduz a produção hepática de glicose
age diretamente no fígado.
ela adentra nos hepatócitos através do transportador OCT1, uma vez na célula ela atua no complexo 1 de elétrons da mitocôndria e com isso diminui a produção de ATP e aumenta a de AMP e ativa a ampk que vai fosforilar fatores de transcrição no núcleo, ele então diminui a transcrição de genes de proteínas relacionados com a neoglicogênese. outro mecanismo é que a AMPK inibe uma enzima (mGPD), em sua função normal ela pega o piruvato utilizando o nadh e não permite que o piruvato vire lactato. com a sua união, teremos mais piruvato sendo convertido em lactato e assim não vai mais ser usado para formar glicose.
TIAZOLIDINEDIONAS
sensibilizadores da ação da insulina
aumentam a captação da glicose em até 50%
ex: pioglitazona e rosiglitazona
o tecido foco é o tecido adiposo se ligando a um receptor (PPABg) e tambem um fator de transcrição que ao se ligar a droga, leva a transcrição de genes sensiveis a insulina um deles é o aumento do glit 4 e tambem FATP que faza a captaçõde AG levando a lipogense, diferenciação de adipócitos, e ativar a LPP
INIBIDORES DA a glicosidase
mecanismo de ação
essa enzima a glicosidase ficam ligadas a membrana celular no trato gi e é responsável por quebrar os polissacarideos
os inibidores (ex: acarbose) se liga ao receptor e impede que ele exerça a sua função diminuindo a absorção da glicose, não é usado sozinho como terapia
INIBIDORES DO TRANSPORTADOR NA GLICOSE ( SGLT2)
Expresso nos rins
o filtrado cai nos túbulos renais para ser excretado
limiar de 180g de glicose é o limiar
essa SGLT2 que promove a reabsorção da glicose nos túbulos , ao ser inibida pelas drogas (empagliflozina e dapagliflozin) a glicose é mais excretada por ser menos reabsorvida
