Genetische Toxikologie - Mangerich

Question 1

Warum ist genetische Toxikologie wichtig?

Answer 1

• Mechanismen der Entstehung genetischer Veränderungen
  
  • DNA Schäden
  • DNA Reparatur
  • Mutationen
• Genotoxizitäts- und Mutagenitätsprüfung
• Karzinogenitätsprüfung

Bis zu 90% der krebsbedingten Todesfälle können nicht durch genetische Faktoren erklärt werden, was eine Beteiligung von Umweltfaktoren nahelegt.

Question 2

Was versteht man unter Genetischer Toxikologie?

Answer 2

Genetische Toxikologie untersucht die Effekte chemischer und physikalischer Agenzien auf die Erbsubstanz (DNA) und genetische Prozesse lebender Zellen.

Question 3

Was versteht man unter Genotoxizität?

Answer 3

Genotoxizität beinhaltet direkte DNA Schäden, Unscheduled DNA Synthesis, Sister Chromatid Exchange (SCE) und DNA Strangbrüche.

Question 4

Was versteht man unter Mutagenität?

Answer 4

Mutagenität bezieht sich auf die Entstehung übertragbarer genetischer Veränderungen.

Question 5

Wie können genotoxische und mutagene Effekte indirekt und direkt gemessen werden?

Answer 5

direkt
über die Interaktion solcher Substanzen mit DNA

indirekt
über die DNA Reparaturaktivität oder die Entstehung von
Mutationen und Chromosomenaberrationen

Question 6

Welche Faktoren tragen zur Krebsentstehung bei?

(Auswahl)

Answer 6

• Diät 35%
• Tabak 30%
• Infektion 10%
• Sexualverhalten 7% (1-13%)
• Beruf 4%
• Alkohol 3% (2-4%)
• Geophysische Faktoren 3%
• Unbekannt 3%
• Pollution 2%
• Medizin und medizinisches Eingriffe 1%
• Industrieprodukte & Lebensmittelzusatzstoffe je unter 1%

Question 7

Was ist das Mehrstufenmodell der Kanzerogenese?

Answer 7

Beschreibt die Schritte, die bei der Krebsentstehung durchlaufen werden:

Initiation
- DNA-Schaden, der nicht repariert werden kann
- DNA-Modifikation selbst ist nicht genug, um Krebs zu erzeugen
- bedarf einer Zellteilung, so dass es zur manifesten Mutation kommt
- kann dann nicht mehr rückgängig gemacht werden
- einmaliger Kontakt mit entsprechenden Substanzen reicht aus, um Mutation zu erzeugen

Promotion
- keine direkte DNA-Modifikation, nicht genotoxisch, keine direkte Mutation
- mehrere Zellteilungen der initiierten Zelle nötig, klonale Expansion der initiierten Zellpopulation
- reversibel durch Apoptose
- mehrmaliger Kontakt zu Substanzen nötig, außerdem Überschreiten eines substanzspezifischen Thresholds nötig

Progression
- Läsion wird zu Tumor
- Veränderung von Preneoplasie zu benigmer oder maligner Neoplasie
- genotoxisches Event, Mutationen, Chromosomen “disarrangement”
- irreversibel