Alkoholtoxizität Flashcards
Charakteristika von Alkohol und auf welches System wirkt es?
- Ist ein zentralnervöses “Sedativum”, welches vor allem auf das retikuläre
Aktivierungssystem im Gehirn wirkt - Effekt ist ähnlich wie bei allgemeinen Anästhetika
- EtOH diffundiert durch Zellmembranen und wird schnell vom GI Trakt
aufgenommen - EtOH penetriert die Bluthirnschranke und Plazenta und beeinflusst viele Organe
Toxikokinetik
- Absorption von EtOH durch den GI Trakt innerhalb von 30-60 min nach
Aufnahme - Magen extrahiert ca. 20%, der Rest wird über den Dünndarm aufgenommen
- Gleichzeitige Nahrungsaufnahme verzögert EtOH Absorption
- Nach Aufnahme gelangt EtOH über die Pfortader zur Leber
- Ca. 90% des EtOHs wird durch die Leber und gastro-mucosale Zellen zu Acetaldehyd umgewandelt, welches daraufhin in Acetat verstoffwechselt wird
Umwandlung von EtOH
- Schritt: Umwandlung von EtOH (CH3CH2OH) zu Acetaldehyd (CH3CHO)
- Cytosol: Alkohol-Dehydrogenase (ADH), unter Verbrauch von NAD+
- ER, Mikrosomen: CYP2E1, unter Verbrauch von NADP+ (-> ROS!!)
- Peroxisomen: Catalase, unter Verbrauch von H2O2 (Umwandlung zu Wasser)
- Schritt: Acetaldehyd (CH3CHO) –> Acetat (CH3COOH)
Mitochondrien: Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH), unter Verbauch von NAD+
Acetat kann im TCA-Cycle zur ATP-Generierung verwendet werden.
Was für Auswirkungen hat EtOH auf den Sehvorgang?
Retinol (ein Alkohol) wird von ADH und RDH zu Retinal (ein Aldehyd) umgewandelt und dieses von ALDH und RLDH zu Retinsäure. Retinsäure aktiviert Transkriptionsfaktoren im Zellkern, welche zur Genexpression unterschiedlicher Gene führen.
- Ethanol inhibiert ADH Aktivität
- Retinsäure wird von Ethanol zu Retinal reduziert
- Ethanol stört die Retinsäure-abhängige Differenzierung von Sehzellen
https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/nf-2006-0103/pdf
https://biochem.ch/Bipweb_all/bipweb/lexikon/proteine/alkoholdehydrogenase/adh.html
https://m.thieme.de/viamedici/vorklinik-faecher-biochemie-1511/a/biochemie-fuer-einsteiger-vitamin-a-3821.htm
Wie induziert Ethanol oxidativen Stress und was kann Folge sein?
- reduziert die Glutathion Synthese
- Lipidperoxidation und DNA-Schäden (Mitochondrien sind anfällig)
- Reduziert die mitochondriale Funktion und ATP Produktion durch Inhibition der ETC
Folge: Ethanol und ROS können eine Nekrose und Apoptose auslösen. Folge: reduziertes Wachstum und gestörte Entwicklung
Welchen Einfluss hat Ethanol auf die Neurone?
- verändert die Myelinstruktur (Oligodendrozyten)
- chronischer EtOH Konsum reduziert die Oligodendrozytenentwicklung, induziert aber keine Apoptose
Wie greift Ethanol in die Reizweiterleitung ein?
