GÉNÉTIQUE BIOCHIMIQUE Flashcards
La phénylcétonurie est une maladie de quel type?
maladie méthabolique héréditaire classique, autosomique récessive
Qu’est-ce qui cause la phénylcétonurie?
L’augmentation de l’a.a phénylanine pcq déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH)
Quelle est l’expression de la maladie phénylcétonurie?
hépatique
Quelle est la distribution de concentration de phénylalanine plasmatique dans la population?
60 umol/L, importante variabilité
Décrire la réaction métabolique que fait PAH (quels sont les cofacteurs)
Hydroxylation phénylalanine → tyrosine
Cofacteurs : BH4 (bioptérine) (se fait également hydroxyler), Fer, O2
Est-ce qu’on peut fabriquer du phénylalanine?
Non!
C’est un acide aminé essentiel qu’on doit consommer ou dégrader par les protéines
La tyrosine est importante pour 4 choses, lesquelles?
Dégradation : 4 erreurs innées
Catécholamine : neurodégénérescence
Mélanine : albinisme
Hormone thyroïdien : hypothyroïdie + goître
(ces signes sont présents en PCU à cause du manque de tyrosine)
= DIVERSITÉ PHÉNOTYPIQUE À PARTIR D’UN SEUL PRÉCURSEUR
Quel est le signe le plus important de la PCU non traitée?
Déficience intellectuelle. Elle se développe de façon progressive et permanente
Gamme phénotypique : de façon étonnant, certains patients ont seulement un léger retard tandis que la déficience est sévère chez d’autres
Est-ce que le traitement de PCU est efficace?
Oui
C’était la première cause de déficience intellectuelle à étiologie connue, mais le traitement est maintenant efficace (il prévient la déficience intellectuelle s’il est bien suivi) et une PCU non traitée maintenant qu’on a le dépistage néonatal c’est très rare
Quelles sont les instructions de prélèvement phényl?
-24-36 heures d’alimentation
-idéalement avant 3 jours de vie (92% avant 3 jours de vie)
-avant congé ou transfert même si moins de 24 heures
-Si transfusion : avant et 48 heures post
-Envoie dans les 24 heures
Est-ce que toutes les maladies métaboliques héréditaires sont identifiables au dépistage néonatal?
Avant : test spécifique différent pour chaque métabolite (l’exemple classique est le test de Guthrie pour la PCU)
Technique actuelle : spectométrie de masse en tandem : possibilité de mesurer plusieurs métabolites simultanément
Décrire le test de Guthrie
Les rondelles de papier buvard imbibées de sang sont placés sur une “pelouse” d’une souche de bactérie dont la croissance est proportionnelle à la disponibilité de phénylalanine. Plus il y a de croissance autour de la rondelle, plus le niveau de phé est élevé
Ajd, il est remplacé par des tests automatisés qui permettent le dosage simultané de la phé et d’autres métabolites
Le but technique reste le même : évaluation rapide d’un grand nbr d’échantillons provenant d’une population à risque, afin d’identifier ceux qui dépasse la normale
Est-ce que la concentration de phé est toujours la même?
Non, la concentration de phé augmente de jours en jours puisqu’on ne peut pas la dégrader
Pourquoi?
Avant la naissance, la mère n’étant pas déficiente pouvait le métaboliser grâce au placenta
Nommez 2 maladies dépistées traditionnellement depuis la fin de années 1960
-Phénylcétonurie
-Hypothyroïdie congénitale
-Tyrosinémie type I (traitable et plus fréquente au Qc qu’ailleurs)
VRAI OU FAUX : dépistage = diagnostic
Faux! (chromatographie des acides aminés - échantillon de sang qu’on met sur une colonne de chromatographie, chaque pic = un acide aminé. Si on voit une différence entre le bébé et le témoin = phé)
Dépistage : considéré à risque, mais non diagnostiqué
Diagnostic : traite le patient si positif, donc on dépise plus de personnes qu’on en traite
Quel est le traitement pour la phénylalaline?
Le traitement est la diète : on donne un apport restreint en phénylalanine
Problème : si on donne suffisamment de lait à un bébé pour qu’il grandisse normalement, son niveau de phénylalanine sera très élevé et il sera à risque pour la déficience intellectuelle
Si on donne du lait selon la tolérance au phé du bébé, il va avoir faim.
Solution : aliments thérapeutiques pauvres en phénylalanine mais riches en d’autres a.a et nutriments (lait spécial). Le volume et la concentration du lait spécial peuvent être ajustés afin d’individualiser selon le taux plasmatique de phé. La qté de lait maternisé est ajustée selon la tolérance individuelle de chaque enfant.
Qu’est-ce qui détermine la tolérance au phé?
La quantité maximale de phénylalanine diététique qui permet un taux sanguin acceptable
Décrire le métabolisme protidique dans PCU
Il y a un flux normal chez un adulte en condition stable (capable d’éliminer l’excès)
Il y a plusieurs processus internes qui excèdent l’apport diététique de protéines et la dégradation de phénylalanine
Le patient PCU manque la capacité d’ajuster la dégradation selon les qtés disponibles
Afin de maintenir des taux acceptables, le patient métabolique doit recevoir juste assez pour assurer des taux acceptables (la prescription diététique est individualisées selon la tolérance observée chez chaque patient) DONC ajustement selon taux sanguin
Quel est l’effet de la croissance d’un enfant atteint de phé?
La croissance permet d’augmenter la tolérance, car il y a plus d’anabolisme
Qu’arrive-t-il si le patient attrape un rhume? (phé)
Phase aigu
Lorsqu’on combat des infections, on dégrade des protéines/muscles etc et on utilise les aa pour fabriquer d’autres protéines immunologiques pour aider les GB, mais une partie passe par la dégradation et si on ne peut pas dégrader? AUGMENTATION qui peut être significative donc il faut diminuer l’apport par la diète
Est-ce que l’apport diététique est le seul déterminant du métabolisme protidique?
L’apport diététique est critique, mais il n’est pas le seul déterminant du métabolisme protidique. C’est un seul parmi 4-5 flux majeurs. Chacun des flux représente un phénotype complexe qui dépend de l’intéraction de nombreux gènes et l’environnement
Le pool d’acides aminés circulantes est petit en comparaison. Une modification dans l’un des flux majeurs aurait un impacte majeur sur la tolérance.
La tolérance phé varie selon quoi?
L’état physiologique
Est-ce que tout le monde a la même tolérance au phé?
NON
Il est attendu que
-la tolérance pour la phé varie selon l’état physiologique
-les gènes autres que PAH exercent une influence majeure sur la tolérance
-différents pts = différentes tolérances
Est-ce que 2 patients qui ont exactement les mêmes mutations auront le même phénotype (phé)?
Le spectre phénotypique peut être large même chez les patients ayant exactement les mêmes mutations dans le gène responsable.
Dans bcp de maladies génétiques, d’autres processus entrent en jeu pour modifier la sévérité différemment chez différents individus. Modifier ces autres processus peut être important dans le traitement.