DIAGNOSTIC GÉNÉTIQUE PRÉNATAL Flashcards
But du diagnostic prénatal
Diagnostiquer une patho chez un foetus à risque ou non à risque de prime abord
Pourquoi?
-permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
-permettre des choix informées quant à la grossesse (se préparer à la naissance d’un enfant avec une condition génétique, interrompre la grossesse)
-permettre un suivi de grossesse particulier
-permettre un meilleur traitement prénatal ou postnatal
-rassurer un couple à risque
Situations à risque élevé
Histoire perso, familiale ou enfant antérieur
-anomalies chromosomiques, malformations congénitales ou de maladie génétique chez l’un des conjoint (porteur ou atteint)
Femme enceinte avec condition tératogène
-diabète pré-gestationnel, med, infection, exposition toxique
Foetus à risque élevé
-anomalie foetale décelée à l’écho
-dépistage risque élevé pour aneuploïdie foetale
Conseil génétique prénatal
Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes par rapport à la demande de consultation
Pedigree
Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés ou confirmation des anomalies écho foetales
Calcu de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté
Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles
Méthodes diagnostiques et de dépistage en prénatal
NON INVASIVES
Dépistage et diagnostique
-écho, échocardiographie
Diagnostique
-IRM foetale
Méthodes de dépistage
-marqueurs sériques maternels
-ADN circulant libre dans le sang maternel
INVASIVES
Diagnostiques
-amniocentèse
-biopsie des villosités choriales
-cordoncentèse
-diagnostic génétique pré-implantatoire
Dépistage universelle des malfo foetales quand?
trimestre 2 - 20 sem
But du dépistage universel
-évaluer nbr de foetus
-évaluer la croissance du foetus
-détection des malformations ou déformations sévères permettant un choix quant à la grossesse
-détection des malfo/anomalies pouvant être corrigées/traitées
-détection des signes évocateurs d’anomalies chromo
Évaluation génétique pour déterminer la cause (dx), le pronistic associé et le risque de récurrence
Malformations foetales : étiologies
Anomalies chromo (le plus fréquent)
-aneuploïdie ou de structure
-microremaniement chromo
Cause monogénique
-syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
-malfo isolée
Clastique (disruption)
-exemple bandes amniotiques
Cause multifactorielle
-anomalie du tube neural
Env
-tératogénicité médicamenteuse, virale
Lors de la découverte d’une malformation foetale, quel est le rôle de la génétique médicale?
de départager entre une malformation isolée vs syndromique (chromo ou mono)
Une forme isolée peut aussi être associée à une risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance
Le diagnostic d’une forme syndro permet d’informer le couple de d’autres prob associés qui ne sont pas tjrs visibles à l’imagerie (DI)
Lorsque la malfo semble isolée à l’écho, est-ce c’est 100% que c’est isolée
non demeure un risque résiduel d’une condition syndro même après les analyses génétiques de base normale
Hygroma kystique
malformation lymphatique entraînant un oedème sous-cutané important des tissus-mous occipitaux avec steptations
60% d’anomalies chromo
-45, X
-trisomie 13,18,21
-quelques anomales de structures
Risque de syndrome génétique mono
Omphalocoele
anomalie de la paroi abdo où le contenu abdo (intestin + ou moins foie, estomac..) se retrouve dans le cordon ombilical
Anomalie chromo 30%
-trisomie 18
-triploïdie
-autres
Association syndromique : syndrome de Beckwith-Wiedemann
Est-ce qu’on peut détecter toutes les trisomies 21 à l’écho?
Malgré une écho du 2ième trimestre de bonne qualité
Seulement 50% des foetus avec triso 21 auront signe écho anormale
Le dépistage par âge avancé détecte quelle proportion des foetus avec triso 21?
Diagnostic prénatal des aneuploïdies offert pour âge mat
-caryotype foetal par amiocentèse ou biopsie des villosités choriales
Ne détecte que le 1/3 des foetus avec triso 21 pcq la plupart des grossesses sont de femmes jeunes qui ne sont pas dépistées par cette méthode
Recherche de méthodes qui permet de mieux cibler la population à risque
Dépistage sérique de la triso 21
-non invasif (prise de sang)
-permet de cibler toute la pop de femmes enceintes
Dépistage sérique de la triso 21
But
-mieux cibler la pop à risque qui pourra avoir recours aux techniques invasives
-limiter le nbr de pertes foetales iatrogènes
-améliorer le taux de détection prénatal de la triso 21
-ultimement diminuer le nbr de techniques invasives
Dépistage sérique de la triso 21 : principes
Mesure de métabolites sanguins dans le sang mat qui fluctuent en fonction de l’a.g et selon que le foetus soit atteint d’une triso 21 ou non
Risque calculé par logiciel
Ce risque module le risque a priori (avant le test de dépistage) associé à l’âge maternel
Risque initial (âge mat) modifié par la mesure des marqueurs biochimiques
Résultat traduit en un risque modifié
-risque faible = diminution du risque
-risque élevé = accès au diagnostic invasif au-delà d’un certain sueil (programme qc de dépistage seuil =1/300)
Puisqu’il s’agit d’un dépistage, des faux + et faux - sont attendus
Marqueurs biochimique pour sérique maternel
Le dépistage de la trisomie 21 peut se faire à différents moments de la grossesse et utilisera le dosage de diff marqueurs selon le moment du dépistage
Premier trimestre (11-13 6/7)
-PAPP-A
-B-HCG libre
Deuxième trimestre (14 0/7 - 20 6/7)
-B-HCG
-Oestriol
-AFP
-Inhibin A
Marqueurs bio dosés
-PAPP-A et beta-HCG libre dans le sang mat entre 11 et 13 6/7 semaines
-PAPP-A diminue et beta-HCG libre augmente lorsque le foetus à la trisomie 21
-taux de détection environ 70% seuils (non utilisé seul car performance trop faible)
Comme le dépistage sérique n’est jamais utilisé seul, qu’est-ce qu’on fait ensuite
Associés à la mesure de la clarté nucale par écho : sensibilité 85% pour triso 21
-se nomme dépistage combiné
Clarté nucale
Mesure de la zone non échogène sous la peau du cou du foetus
Importance
-formation
-contrôle de qualité continu
