DIAGNOSTIC GÉNÉTIQUE PRÉNATAL

Question 1

But du diagnostic prénatal

Answer 1

Diagnostiquer une patho chez un foetus à risque ou non à risque de prime abord

Pourquoi?
-permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
-permettre des choix informées quant à la grossesse (se préparer à la naissance d’un enfant avec une condition génétique, interrompre la grossesse)
-permettre un suivi de grossesse particulier
-permettre un meilleur traitement prénatal ou postnatal
-rassurer un couple à risque

Question 2

Situations à risque élevé

Answer 2

Histoire perso, familiale ou enfant antérieur
-anomalies chromosomiques, malformations congénitales ou de maladie génétique chez l’un des conjoint (porteur ou atteint)

Femme enceinte avec condition tératogène
-diabète pré-gestationnel, med, infection, exposition toxique

Foetus à risque élevé
-anomalie foetale décelée à l’écho
-dépistage risque élevé pour aneuploïdie foetale

Question 3

Conseil génétique prénatal

Answer 3

Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes par rapport à la demande de consultation

Pedigree

Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés ou confirmation des anomalies écho foetales

Calcu de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté

Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles

Question 4

Méthodes diagnostiques et de dépistage en prénatal

Answer 4

NON INVASIVES
Dépistage et diagnostique
-écho, échocardiographie

Diagnostique
-IRM foetale

Méthodes de dépistage
-marqueurs sériques maternels
-ADN circulant libre dans le sang maternel

INVASIVES
Diagnostiques
-amniocentèse
-biopsie des villosités choriales
-cordoncentèse
-diagnostic génétique pré-implantatoire

Question 5

Dépistage universelle des malfo foetales quand?

Answer 5

trimestre 2 - 20 sem

Question 6

But du dépistage universel

Answer 6

-évaluer nbr de foetus
-évaluer la croissance du foetus
-détection des malformations ou déformations sévères permettant un choix quant à la grossesse
-détection des malfo/anomalies pouvant être corrigées/traitées
-détection des signes évocateurs d’anomalies chromo

Évaluation génétique pour déterminer la cause (dx), le pronistic associé et le risque de récurrence

Question 7

Malformations foetales : étiologies

Answer 7

Anomalies chromo (le plus fréquent)
-aneuploïdie ou de structure
-microremaniement chromo

Cause monogénique
-syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
-malfo isolée

Clastique (disruption)
-exemple bandes amniotiques

Cause multifactorielle
-anomalie du tube neural

Env
-tératogénicité médicamenteuse, virale

Question 8

Lors de la découverte d’une malformation foetale, quel est le rôle de la génétique médicale?

Answer 8

de départager entre une malformation isolée vs syndromique (chromo ou mono)

Une forme isolée peut aussi être associée à une risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance

Le diagnostic d’une forme syndro permet d’informer le couple de d’autres prob associés qui ne sont pas tjrs visibles à l’imagerie (DI)

Question 9

Lorsque la malfo semble isolée à l’écho, est-ce c’est 100% que c’est isolée

Answer 9

non demeure un risque résiduel d’une condition syndro même après les analyses génétiques de base normale

Question 10

Hygroma kystique

Answer 10

malformation lymphatique entraînant un oedème sous-cutané important des tissus-mous occipitaux avec steptations

60% d’anomalies chromo
-45, X
-trisomie 13,18,21
-quelques anomales de structures

Risque de syndrome génétique mono

Question 11

Omphalocoele

Answer 11

anomalie de la paroi abdo où le contenu abdo (intestin + ou moins foie, estomac..) se retrouve dans le cordon ombilical

Anomalie chromo 30%
-trisomie 18
-triploïdie
-autres

Association syndromique : syndrome de Beckwith-Wiedemann

Question 12

Est-ce qu’on peut détecter toutes les trisomies 21 à l’écho?

Answer 12

Malgré une écho du 2ième trimestre de bonne qualité

Seulement 50% des foetus avec triso 21 auront signe écho anormale

Question 13

Le dépistage par âge avancé détecte quelle proportion des foetus avec triso 21?

Answer 13

Diagnostic prénatal des aneuploïdies offert pour âge mat
-caryotype foetal par amiocentèse ou biopsie des villosités choriales

Ne détecte que le 1/3 des foetus avec triso 21 pcq la plupart des grossesses sont de femmes jeunes qui ne sont pas dépistées par cette méthode

Recherche de méthodes qui permet de mieux cibler la population à risque

Question 14

Dépistage sérique de la triso 21

Answer 14

-non invasif (prise de sang)
-permet de cibler toute la pop de femmes enceintes

Question 15

Dépistage sérique de la triso 21

Answer 15

But
-mieux cibler la pop à risque qui pourra avoir recours aux techniques invasives
-limiter le nbr de pertes foetales iatrogènes
-améliorer le taux de détection prénatal de la triso 21
-ultimement diminuer le nbr de techniques invasives

Question 16

Dépistage sérique de la triso 21 : principes

Answer 16

Mesure de métabolites sanguins dans le sang mat qui fluctuent en fonction de l’a.g et selon que le foetus soit atteint d’une triso 21 ou non

Risque calculé par logiciel

Ce risque module le risque a priori (avant le test de dépistage) associé à l’âge maternel

Risque initial (âge mat) modifié par la mesure des marqueurs biochimiques

Résultat traduit en un risque modifié
-risque faible = diminution du risque
-risque élevé = accès au diagnostic invasif au-delà d’un certain sueil (programme qc de dépistage seuil =1/300)

Puisqu’il s’agit d’un dépistage, des faux + et faux - sont attendus

Question 17

Marqueurs biochimique pour sérique maternel

Answer 17

Le dépistage de la trisomie 21 peut se faire à différents moments de la grossesse et utilisera le dosage de diff marqueurs selon le moment du dépistage

Premier trimestre (11-13 6/7)
-PAPP-A
-B-HCG libre

Deuxième trimestre (14 0/7 - 20 6/7)
-B-HCG
-Oestriol
-AFP
-Inhibin A

Marqueurs bio dosés
-PAPP-A et beta-HCG libre dans le sang mat entre 11 et 13 6/7 semaines
-PAPP-A diminue et beta-HCG libre augmente lorsque le foetus à la trisomie 21
-taux de détection environ 70% seuils (non utilisé seul car performance trop faible)

Question 18

Comme le dépistage sérique n’est jamais utilisé seul, qu’est-ce qu’on fait ensuite

Answer 18

Associés à la mesure de la clarté nucale par écho : sensibilité 85% pour triso 21
-se nomme dépistage combiné

Question 19

Clarté nucale

Answer 19

Mesure de la zone non échogène sous la peau du cou du foetus

Importance
-formation
-contrôle de qualité continu