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MMD1045 - MODULE 2 > CANCERS > Flashcards

CANCERS Flashcards

1
Q

Cancer le plus mortel chez les femmes et hommes

A

poumons (13%) suivi du colon (11%)

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Q

VRAI OU FAUX : Les cancers pédiatriques sont plus fréquents que les cancers adultes

A

faux, représente 1% de tous les cancers

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Q

Quels sont les cancers prédominants chez les enfants

A

SNC, lymphome, leucémie

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Q

Quels sont les différences entre cancers pédiatriques et cancers adultes?

A
  1. Fréquence et incidence
    -cancers ped = 1%
    -donc 14/100k enfants par an
    -environ 300k cas pour les enfants par an
    -diagnostic souvent fait entre 0 et 4 ans
  2. Types de cancers de l’enfant
    -tumeurs embryonnaires (blastème)
    -croissance très rapide (puisque cellules du blastème)
    -leucémies, lymphomes, tumeurs du SNC, sarcomes
    -les carcinomes sont très rares comparativement à l’adulte
  3. Facteurs de risques et étiologies
    -les facteurs de risques env et mode de vie ne jouent pas un grand rôle chez les enfants
    -certaines formes de prédispositions syndromiques exposent à un risque augmenté de cancers à l’âge pédiatrique. Certaines mutations jouent un rôle dominant négatif dans les cancers de l’enfant contrairement à leurs expressions à l’âge adulte
  4. Traitement et prognostic
    -les cancers pédiatriques ont un potentiel de guérison largement supérieur à ceux des adultes
    -le prognostic dépend du type de cancer et de la qualité de la guérison du fait de l’agressivité des traitements
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5
Q

Quels sont les 5 principaux groupes de carcinogènes?

A

ENVRIONNEMENT ET SUSCEPTIBILITÉ GÉNÉTIQUE ÉPIGÉNÉTIQUE (modification de la fonction d’un gène, alors qu’il est structurellement fonctionnel)
1. agents chimiques et env
2. radiations ionisantes : UV, X, gamma, radon
3. infections virales et bactériennes
4. mode de vie et alimentation “moderne”

  1. hérédité (prédisposition héréditaire) (représente 15-20%)
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6
Q

Le cancer est une maladie génétique liée à une succession d’événements multi-étape, nommez les

A

Il y a une altération génétique peu importe sa cause et qui va engendrer une succession d’étapes :

  1. Désordre de l’homéostasie tissulaire engendrant un déséquilibre
    -prolifération cellulaire
    -spécialisation des tissus
    -senescence et apoptose
  2. Prolifération monoclonale avec transmission aux cellules filles
    -acquisition de mécanismes de résistances à l’apoptose
    -développement d’une néo angiogenèse
    -prolifération
    -immortalisation
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7
Q

Quelles sont les bases moléculaires de la carcinogenèse?

A
  1. FACTEURS GÉNÉTIQUES
    Altération morphologiques des gènes
    -oncogène (gain de fonction)
    -gènes suppresseurs de tumeurs (perte de fonction)
    -gènes réparateurs du DNA et régulateurs du cycle cellulaire (perte de fonction)

Épigénétique : (altérations fonctionnelles des gènes)
-méthylation
-acétylation des histones

  1. FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX (facteurs initiateurs et promoteurs)
    -chimique, physique, tabac, alcool
    -endocriniens hormonaux
    -radiation
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8
Q

Décrire les mécanismes de l’oncogenèse

A

oncogènes vs gènes suppresseurs de tumeurs

gènes apoptotiques vs gènes anti-apoptotique

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9
Q

Quelles sont les étapes de la tumorigénése?

A

Initiation - Progression - Métastase

Oncogène activé = gain de fonction = une cellule va présenter une initiation pour quelle prolifère en dehors d’un contrôle adéquat = stade d’un petit cancer “neoplasia” qui va être acquis suite à une mutation

“Mutation initiatrice” : engendre d’autres mutations = développement d’un cancer. On veut trouver quelle mutation à “driver” la tumeur pour pouvoir orienter le traitement et savoir quoi bloquer pour le traitement

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10
Q

Proto-oncogène code pour..

A

-une prolifération cellulaire normale
-la survie cellulaire

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11
Q

Oncogène facilite la transformation maligne par..

A

-stimulation de la prolifération cellulaire
-inhibition de l’apoptose

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12
Q

Les oncogènes codent pour des protéines de :

A

-voies de signalisation de la prolifération cellulaire
-facteurs de transcriptions contrôlant l’expression des gènes promoteurs de la prolifération cellulaire
-inhibiteurs de l’apoptose

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13
Q

Qu’est-ce qu’un gène suppresseur de tumeurs

A

Gatekeeper
-contrôle la croissance cellulaire
-régulation de la transition au niveau des “checkpoints”
-promotion de l’apoptose
-perte de fonction engendre : prolifération cellulaire, immortalisation cellulaire

Caretaker
-garant de l’intégrité du génome
-code pour protéines : de réparation, impliquées dans la disjonction normales des chromosomes lors de la mitose, machinerie de l’apoptose
-perte de fonction engendre : accumulation de mutations d’oncogènes et de gatekeeper de gènes

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14
Q

L’instabilité génomique inclut quoi?

A

-Conditions récessives liées à une sensibilité aux agents génotoxiques

-Anomalie du maintien de l’intégrité du génome

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15
Q

Définir voies de détoxification cellulaire

A

génération de radicaux libres en oxygène

On les voit dans certaines formes sporadiques de cancer à cause du tabac par exemple. Liés à des gènes de cytochrome

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16
Q

Qu’est-ce que le facteur d’induction hypoxie et VHL?

A

Un gène VHL (suppresseur de tumeurs) agit en favorisant l’hydroxylation de certains facteurs d’hypoxie (microscopique)

Cette perte de fonction va faire en sorte que la voie métabolique enzymatique va être déviée pour former des inducteurs d’hypoxie HIF = favorise le développement de vaisseaux sanguins anormaux et la prolifération cellulaire = développement d’un cancer

DONC bases moléculaires expliquent aussi le développement d’un cancer

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17
Q

Expliquez la théorie de Knudson (two hit theory)

A

Il faut 2 anomalies génétiques pour développer un cancer : les 2 allèles doivent être atteints

Les 2 anomalies ne sont généralement pas de la même nature

First hit
-forme non-héréditaire : événement rare causé par l’environnement
-forme héréditaire : prédisposition héréditaire. Hérite d’une mutation d’un des parents ou de mosaïcisme (post-zygotique) de telle sorte qu’il y ait une insulte à un allèle

Second hit
-effet dominant négatif
-événement rare génétique : terminal deletion, mitotic recombinaison, loss of reduplication, loss wihtout reduplication, etc

EXPLIQUE L’HÉRÉDITÉ ET LES FORMES SPORADIQUES

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18
Q

Qu’est-ce qu’un syndrome de prédisposition aux cancers?

A

Toutes conditions qui :
-augmentent le risque de développer un cancer durant la vie
-pour un individu F ou M
-dans une proportion supérieure au risque observé dans la population générale
-cela quelque soit l’âge

19
Q

Quels sont les types de présentation des syndromes de prédisposition?

A

Formes syndromiques (anomalies asociées au risque de cancer) (symptômes associés, les gènes ont de multiples fonctions DONC une anomalies peut causer les symptômes du syndromes et influencer la réparation de l’ADN et donc à l’oncogenèse)

Formes non syndromiques (aucun symptômes associées = expression tumorales)

20
Q

Quelle est la proportion des cancer de prédispositions héréditaires?

A

15-20%

30 à 45% si on ajoute l’héritabilité

Syndromes de susceptiblité aux cancers 20-25%

21
Q

Différencier héritabilité/hérédité

A

HÉRÉDITÉ
-transmission mendélienne, généralement dominante
-plus de risque pour plusieurs types de cancer
-Syndrome qui affecte un groupe de gènes importants dans la réparation de l’ADN
-représente 15-20%

HÉRITABILITÉ
-augmente le risque pour UN cancer
-Probabilité que je développe un cancer si dans ma famille il y a un cas de cancer X, sachant que je n’ai pas hérité d’anomalie génétique dans les gènes de prédisposition héréditaire
-Configuration de centaines de gènes partagée dans une famille qui fragilise le génome en regard aux facteurs externes et non hérités ce qui confère une moins grande tolérance
-20-25%

22
Q

Les enfants sont plus à risque de cancers syndromiques ou non syndromiques?

A

syndromiques (contraire des adultes)

23
Q

La plupart des syndrome de prédisposition aux cancers sont de quelle origine? Pourquoi est-ce important de les identifier?

A

> 50 syndromes de prédisposition aux cancers de transmission mendélienne

> 100 maladies mendéliennes prédisposent aux cancers

représentent 15-20%

Leur identification est d’une très grande importance
-prise en charge des apparentés
-transmission dominante
-personnalisation du suivi et dépistage

24
Q

Classification des syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers****

A

EXCLUSION RÉDUCTRICE
Il est difficile de concevoir une classification universelle
Dénomination selon la localisation tumorale
Dénomination selon la forme clinique +/- syndromique

MIEUX ADAPTÉE, PLUS GLOBALE
Dénomination selon la classe de gènes impliqués
-oncogènes
-instabilité génomique
Dénomination selon le mécanisme impliqué
-prédisposition héréditaire mendélienne génique
-épigénétique constitutionnelle
-susceptibilité génomique

On ne devrait pas parler de prédisposition héréditaire au cancer du sein, mais plutôt une prédisposition héréditaire liée à tel gène. Pourquoi? parce qu’en réalité, une prédisposition héréditaie elle va se traduire par une hétérogénéité de présentation au sein d’une même famille et entre les familles elle-mêmes. Pour une même mutation, on a jamais la même histoire, on n’a jamais le même risque. Alors une famille peut avoir une entrée diagnostique d’une prédisposition héréditaire via BRC1 parce que on a investiguer un cancer du pancréas et d’autres familles, ce sera un cancer du sein pour la même mutation donc on ne peut pas dire que c’est une prédisposition héréditaire au cancer du sein quand on sait que un même gène peut donner plusieurs types de cancer chez une même personne et au sein d’une famille des cancers très différents

25
Q

Nommez les caractéristiques générales des syndromes de prédisposition aux cancers

A

Nombreux
Très hétérogène
Concernent tous les âges
Sans distinction de sexe
Impliquent des anomalies génétiques constitutionnelles :
-Chromosomique (translocation, etc)
-Géniques (mutations) dont les fonctions sont perturbées - embryogenèse, dév, réparation DNA, contrôle cycle cellulaire

Transmission héréditaire autosomique (dominant > récessif (MUTYH))
Mutation ancestral > mutation de novo
Expressivité variable (intrafamilliale, interfamilliale)
Traduction clinique sous la forme d’un large éventail de tumeurs pouvant dans certains cas être associées à d’autres manifestations touchant la sphère développemental embryonnaire

26
Q

Exemples de situations évoquant une possible prédisposition aux cancers

A

-Histoire familiale de cancer dans la même branche parentale
-Sperctre tumoral
-Jeune âge au diagnostic
-Cancer du sein chez un homme
-Localisations tumorales multiples chez une même personne
-Tumeur particulières ou certaines caractéristiques (corticosurrénalome - tumeurs des plexus choroïdes, carcinome médullaire de la thyroïde, carcinome médullaire du sein)
-Apparenté proche avec mutation connue (donc on peut évaluer le risque que la personne soit porteuse)
-Syndrome connu augmentant le risque de cancer

27
Q

Démarche pour la personnalisation des soins

A
  1. Faire lien avec le cancer
  2. Choisir des traitements
  3. Évaluer le risque futur (probabilité d’une seconde ou nième maladie) (si une personne est diagnostiquée avec une prédisposition = on vient de lui réveler de dev d’autres cancers qui n’ont rien avoir avec le premier cancer sauf la mutation)
  4. Minimiser les risques (dépistage, chirurgie préventive)
  5. Identifier les apparentés à risque
28
Q

Pourquoi une investigation génétique?

A

Personnalisation des soins selon le type de prédisposition

  1. faire le lien de causalité
  2. évaluer les risques futurs
  3. choisir des traitements
  4. minimiser les risques
  5. identifier les apparentés à risque
29
Q

Expliquez la différence entre phénocopie et prédisposition génétique

A

Distinguer d’une personne qui a une susceptibilité héréditaire ou bien la phénocopie (forme sporadique incluse dans l’histoire familiale donc une personne qui a 35 ans qui a eu un cancer du sein qui fait parti d’une famille qui fait plusieurs cancers et dans cette famille la on va trouver des mutations et des tests génétiques qu’on a fait pour cette personne sont négatifs donc ça mime/ressemble cliniquement à une prédisposition héréditaire pcq au sein de la famille on avait trouvé une mutation, mais en réalité elle elle n’a pas de mutation)

30
Q

Qu’est-ce que TP53?

A

Condition qui augmente vraiment hautement le risque de développer des cancers aussi bien chez les enfants que chez les adultes

31
Q

Interprétations des résultats

Absence d’une mutation délétère
Présence d’au moins une mutation délètre
Présence d’au moins un variant classé de signification incertaine

A

Absence d’une mutation délétère - dépistage familial non indiqué
Présence d’au moins une mutation délètre - dépistage familial possible
Présence d’au moins un variant classé de signification incertaine - dépistage non indiqué

32
Q

Si on a une mutation somatique peut-il y avoir une condition germinale aussi?

A

Germinale = AUTOMATIQUE somatique MAIS somatique dans tumeur pas nécessairement germinale aussi

On peut utiliser les données somatiques pour prédire s’il y a une condition germinale ou pas

33
Q

VRAI OU FAUX : si c’est une forme non syndromique, on test seulement les gènes appropriés

A

FAUX
non syndromique : approche multigène
syndromique : tester les gènes appropriés

34
Q

Est-ce que les séqunçages génétiques des cancers ont réponse à tout?

A

NON ils peuvent manquer des mutations

35
Q

Décrire le syndrome de Lynch

A

-Condition autosomique dominante sans “polypose associée” qui augmente le risque de développer les cancers du colon et aussi de l’endomètre chez la femme

-Liée à une déficience des gènes réparateurs des misappariements MMR (misappariements : on devrait toujours avoir selon la notion de complimentarité de l’ADN une thymine en face d’une adénosine et une guanine en face d’une cytosine. Si on a une guanine en face d’une thymine = instabilité génomique = série de protéines qui sont générées par des gènes qui vont fonctionner eux-mêmes ensemble en un groupe de 4 protéines ensemble, mais ces protéines sont des dimères donc 2x2 = permet réparation de ce segment d’ADN).

Si segment pas réparé = instabilité des microsatellites = développement cancer à diff endroit du corps principalement colon et endomètre

36
Q

Mutations dans les gènes de mésappariements (MMR)

A

Mutations dans MSH2 et MLH1 objectivées dans 80-90% de familles avec critères d’Amsterdam

MSH6 confère risque de cancer du côlon à hauteur de 44% chez les hommes et 22% chez les femmes

Structures tétramétriques

37
Q

Que doit-on faire avec toutes tumeurs du colon et de l’endomètre

A

L’ANALYSER EN IMMUNOHISTOCHIMIE
Investigation immunohistochimique du bloc tumoral. Comparaison des expression de protéines MMR entre un tissu « sain » et le tissu tumoral

+ = oriente vers origine génétique
- = oriente vers origine sporadique

38
Q

Décrire la polypose adénomateuse familiale

A

-Héréditaire
-Mutation dans le gène APC
-Transmission dominante
-Très haute pénétrance
-Mutation de novo dans 15-30% des cas (DONC pendant dev embryonnaire mutation acquise)
-Le dév des polypes début chez l’enfant et l’adolescence
-près de 100% de risque de cancer du colon
-manifestations extracoloniques (syndrome de gardner)
-manifestation qui commence dans le jeune âge

MAJORITÉ DES CAS SON ANCESTRALE, MAIS ICI DE NOVO!!!!

39
Q

En général, est-ce qu’on fait des tests génétiques chez des mineurs?

A

Non sauf s’il y a un impact clinique

on le fait pour la polypose

40
Q

Est-ce que tous les polyposes sont associés à dominant?

A

Non
Forme de polyposes familiales autosomiques récessives
Nbr de polypes >100
Il existe 2 mutations communes dans MUTYH
-Y165C (âge moyen cancer du côlon 46 ans)
-G382D (âge moyen du cancer du côlon 58 ans)
-hétérozygote composé (âge moyen cancer du côlon 52 ans)

41
Q

Quand il y a des polypes chez les enfants, qu’est-ce qui faut regarder?

A

Est-ce qu’il y d’autres choses associés?

Il y a le syndrome de télangiectasie hémorragique héréditaire
-une expression de la condition
-le lien avec le cancer c’est que le lien impliqué SMAD4 lui peut donner des polypes qui eux peuvent devient des cancers au niveau du colon
-donc tjrs examiner les pts pour voir s’ils ont autre chose

42
Q

Syndrome de Peutz Jeghers

A

Tâches mélaniques périorificelles
Peuvent développer des polypes
Peut avoir un risque élevé du cancer du sein
Présentation très variable

43
Q

Syndrome Li-Fraumeni

A

-Expression exclusivement tumorale
-Forme extrêmement sévère qui donne une très forte mortalité
-Familles petites pcq décédés jeunes
-Diversité de tumeurs pcq TP53 qui est le garder du génome

44
Q

Néoplasies endocriniennes multiples de type 1

A

-autosomique dominante
-pénétrance élevée de 90% à 50 ans
-dépistage systématique dans les familles permet de mettre en évidence des manifestations chez jeune enfants de moins de 8 ans

Spectre tumoral comprend
-tumeur de la parathyroïde
-tumeurs du pancréas
-hyperplasie de la glande pituitaire
-syndrome de zollinger ellison

Mutation du gène MEN1

MMD1045 - MODULE 2 (5 decks)

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