CANCERS Flashcards

Question

Nommez les caractéristiques générales des syndromes de prédisposition aux cancers

Answer 1

Nombreux Très hétérogène Concernent tous les âges Sans distinction de sexe Impliquent des anomalies génétiques constitutionnelles : -Chromosomique (translocation, etc) -Géniques (mutations) dont les fonctions sont perturbées - embryogenèse, dév, réparation DNA, contrôle cycle cellulaire Transmission héréditaire autosomique (dominant > récessif (MUTYH)) Mutation ancestral > mutation de novo Expressivité variable (intrafamilliale, interfamilliale) Traduction clinique sous la forme d'un large éventail de tumeurs pouvant dans certains cas être associées à d'autres manifestations touchant la sphère développemental embryonnaire

Answer 2

-Histoire familiale de cancer dans la même branche parentale -Sperctre tumoral -Jeune âge au diagnostic -Cancer du sein chez un homme -Localisations tumorales multiples chez une même personne -Tumeur particulières ou certaines caractéristiques (corticosurrénalome - tumeurs des plexus choroïdes, carcinome médullaire de la thyroïde, carcinome médullaire du sein) -Apparenté proche avec mutation connue (donc on peut évaluer le risque que la personne soit porteuse) -Syndrome connu augmentant le risque de cancer

Answer 3

1. Faire lien avec le cancer 2. Choisir des traitements 3. Évaluer le risque futur (probabilité d'une seconde ou nième maladie) (si une personne est diagnostiquée avec une prédisposition = on vient de lui réveler de dev d'autres cancers qui n'ont rien avoir avec le premier cancer sauf la mutation) 4. Minimiser les risques (dépistage, chirurgie préventive) 5. Identifier les apparentés à risque

Answer 4

Personnalisation des soins selon le type de prédisposition 1. faire le lien de causalité 2. évaluer les risques futurs 3. choisir des traitements 4. minimiser les risques 5. identifier les apparentés à risque

Answer 5

Distinguer d'une personne qui a une susceptibilité héréditaire ou bien la phénocopie (forme sporadique incluse dans l'histoire familiale donc une personne qui a 35 ans qui a eu un cancer du sein qui fait parti d'une famille qui fait plusieurs cancers et dans cette famille la on va trouver des mutations et des tests génétiques qu'on a fait pour cette personne sont négatifs donc ça mime/ressemble cliniquement à une prédisposition héréditaire pcq au sein de la famille on avait trouvé une mutation, mais en réalité elle elle n'a pas de mutation)

Answer 6

Condition qui augmente vraiment hautement le risque de développer des cancers aussi bien chez les enfants que chez les adultes

Answer 7

Absence d'une mutation délétère - dépistage familial non indiqué Présence d'au moins une mutation délètre - dépistage familial possible Présence d'au moins un variant classé de signification incertaine - dépistage non indiqué

Answer 8

Germinale = AUTOMATIQUE somatique MAIS somatique dans tumeur pas nécessairement germinale aussi On peut utiliser les données somatiques pour prédire s'il y a une condition germinale ou pas

Answer 9

FAUX non syndromique : approche multigène syndromique : tester les gènes appropriés

Answer 10

NON ils peuvent manquer des mutations

Answer 11

-Condition autosomique dominante sans "polypose associée" qui augmente le risque de développer les cancers du colon et aussi de l'endomètre chez la femme -Liée à une déficience des gènes réparateurs des misappariements MMR (misappariements : on devrait toujours avoir selon la notion de complimentarité de l'ADN une thymine en face d'une adénosine et une guanine en face d'une cytosine. Si on a une guanine en face d'une thymine = instabilité génomique = série de protéines qui sont générées par des gènes qui vont fonctionner eux-mêmes ensemble en un groupe de 4 protéines ensemble, mais ces protéines sont des dimères donc 2x2 = permet réparation de ce segment d'ADN). Si segment pas réparé = instabilité des microsatellites = développement cancer à diff endroit du corps principalement colon et endomètre

Answer 12

Mutations dans MSH2 et MLH1 objectivées dans 80-90% de familles avec critères d'Amsterdam MSH6 confère risque de cancer du côlon à hauteur de 44% chez les hommes et 22% chez les femmes Structures tétramétriques

Answer 13

L'ANALYSER EN IMMUNOHISTOCHIMIE Investigation immunohistochimique du bloc tumoral. Comparaison des expression de protéines MMR entre un tissu « sain » et le tissu tumoral + = oriente vers origine génétique - = oriente vers origine sporadique

Answer 14

-Héréditaire -Mutation dans le gène APC -Transmission dominante -Très haute pénétrance -Mutation de novo dans 15-30% des cas (DONC pendant dev embryonnaire mutation acquise) -Le dév des polypes début chez l'enfant et l'adolescence -près de 100% de risque de cancer du colon -manifestations extracoloniques (syndrome de gardner) -manifestation qui commence dans le jeune âge MAJORITÉ DES CAS SON ANCESTRALE, MAIS ICI DE NOVO!!!!

Answer 15

Non sauf s'il y a un impact clinique on le fait pour la polypose

Answer 16

Non Forme de polyposes familiales autosomiques récessives Nbr de polypes > 100 Il existe 2 mutations communes dans MUTYH -Y165C (âge moyen cancer du côlon 46 ans) -G382D (âge moyen du cancer du côlon 58 ans) -hétérozygote composé (âge moyen cancer du côlon 52 ans)

Answer 17

Est-ce qu'il y d'autres choses associés? Il y a le syndrome de télangiectasie hémorragique héréditaire -une expression de la condition -le lien avec le cancer c'est que le lien impliqué SMAD4 lui peut donner des polypes qui eux peuvent devient des cancers au niveau du colon -donc tjrs examiner les pts pour voir s'ils ont autre chose

Answer 18

Tâches mélaniques périorificelles Peuvent développer des polypes Peut avoir un risque élevé du cancer du sein Présentation très variable

Answer 19

-Expression exclusivement tumorale -Forme extrêmement sévère qui donne une très forte mortalité -Familles petites pcq décédés jeunes -Diversité de tumeurs pcq TP53 qui est le garder du génome

Answer 20

-autosomique dominante -pénétrance élevée de 90% à 50 ans -dépistage systématique dans les familles permet de mettre en évidence des manifestations chez jeune enfants de moins de 8 ans Spectre tumoral comprend -tumeur de la parathyroïde -tumeurs du pancréas -hyperplasie de la glande pituitaire -syndrome de zollinger ellison Mutation du gène MEN1