Generalidades del TTO en oncología Flashcards
Que tipo de enfermedad es el cancer?
Es una enfermedad del GENOMA, no del órgano que lo manifiesta.
Es una enf del genoma que se expresa en un órgano y en sus células
Que son y cuales son los hallmarks del cancer?
Son las características que adquieren las células tumorales para expresar un cancer. Tienen capacidad de:
- Sostener una señal proliferativa
- Evasion de supresor de crecimiento
- Evitar la destrucción inmunologica
- Permitir inmortalidad replicativa
- Inflamacion promovida por el tumor
- Activar invasion y metastasis
- Inducir la angiogenesis
- Inestabilidad genomica y mutacion
- Resistir a la muerte celular
- Desregulacion energetica celular
Que TTOs existen para el cancer?
- Cirugia
- Radioterapia
- Radiofármacos
- Qmt
- Inmunoterapia
- Terapia dirigida
- Hormonoterapia
Cual es el mecanismo de acción a grandes rasgos de la QMT?
Afecta la mitosis, y por ende la proliferación celular
Que efectos tiene la QMT en células tumorales y normales?
Células tumorales:
- Se mide el efecto deseado mediante el ORR: tasa de respuesta objetiva
Células normales:
- Efectos adversos o toxicidad –> alopecia, citopenia, diarrea, mucositis, fatiga, etc
Cuales son las familias de QMT?
- Antimetabolitos:
- Analogos de pirimidinas
- Analogos de purinas
- Analogos de ácido folico
- Alquilantes:
- Mostazas nitrogenadas
- Platinos
- Metilantes
- Inhibidores de microtubulos:
- Taxanos
- Alcaloides naturales
- Antibióticos:
- Antraciclinas
- Inhibidores de topoisomerasa 1 y 2
En que se diferencian las familias de QMT?
Cada familia actua en distintas etapas del ciclo celular
Cuales son los 2 escenarios de la QMT?
- Curativo
- Paliativo –> se pretende mejorar calidad de vida y prolongar la sobrevida
Cuales son las formas de administración de la QMT?
- Adyuvante –> px se opera o se irradia, y posteriormente se hace QMT.
- Abordaje mas clasico
- Se usa mucho en tumores digestivos, mama y pulmón - Neoadyuvante –> se da QMT antes de la cirugia o radiacion.
- Se usa en Ca de recto y mama - Perioperatorio –> se dan 4 ciclos de QMT antes de la Qx, y 4 ciclos de QMT después de la Qx.
- Muy usado en Ca gastrico - Paliativa –> para mejorar sobrevida o calidad de vida
Cual son las familias de los antimetabolitos?
- Analogos del acido folico
- Analogos de purinas
- Analogos de pirimidinas
Cual es el mecanismo de acción de los antimetabolitos?
Actúan en la fase S del ciclo celular, inhibiendo enzimas usadas para producir nucleotidos. Por ende, se bloquea la síntesis de ADN y se induce apoptosis
En que tumores se usan los antimetabolitos?
Tumores GI y torácicos
Cuales son los exponentes de los análogos de pirimidinas?
- 5FU
- Capecitabina
- Gemcitabina
Que es el 5FU y cuales son sus EA?
- Uracilo con átomo de fluor en cabono
- Se degrada por la DPD, una enzima hepática intracelular
**Todo px que va a usar 5FU se le debe medir la DPD, ya que en un 5% de las personas hay deficit. Si se le da 5FU a un px con deficit hay mucha toxicidad
EA:
- Mielosupresion
- Mucositis
- Sd mano pie –> manos y pies se ponen rojos y se descascaran
- Vasoespasmo
Que es la Capecitabina y cuales son sus EA?
- Precursor oral del FU
EA:
- Sd mano pie *PPAL
- Hiperbilirrubinemia
Que es la gemcitabina y cuales son sus EA?
- Análogo de deoxicitidina
EA:
- Mialgias
- Rash
- Flu like
- Edema
- Citopenias
Cuales son los exponentes de los análogos del ácido folico?
- Pemetrexed
- Metotrexato
Que es el pemetrexed y cuales son sus EA?
- Inhibe la timidilato sintasa (DHF)
EA:
- Mielosupresion, ppalmente trombocitopenia
- AKI
- Rash
Que es el metotrexato y cuales son sus EA?
- Inhibe la DHFR
- Se usa poco en tumores solidos
- Mas usado en hematologia
EA:
- Mielosupresion
- Nefrotoxicidad
- Hepatitis
- Neumotoxicidad
Cual es el mecanismo de acción de los alquilantes?
Generan uniones covalentes en las hebras de ADN mediante un grupo alquilo –> esto hiperestabiliza el ADN haciéndolo irreproducible
Cuales son los exponentes de los alquilantes?
- Platinos
- Mostazas nitrogenadas
- Metilantes
Los platinos se usan poco o mucho?
Mucho, son usados en casi todos los tumores sólidos
Cuales son los exponentes de los platinos?
- Cisplatino
- Carboplatino
- Oxaliplatino
Como se usa el cisplatino?
Se usa como radio sensibilizante, es decir, favorece el daño que produce la radiación sobre la célula.
(facilita la acción de la radiación)
EA del cisplatino
- Nefrotoxicidad
- Neuropatia periferica
- Mielosupresion
- Vómitos –> suele ser mal tolerado
Cual es la droga mas hematogénica en oncologia?
Cisplatino
EA del carboplatino
- Mielosupresion
- Mejor tolerado que el cisplatino
**OJO dosis se calcula segun área bajo la curva
EA del oxaliplatino
Neuropatía periférica
Cuales son los exponentes de las mostazas nitrogenadas?
- Ciclofosfamida
- Ifosfamida
- Clorambucilo
- Melfalan
EA de las mostazas nitrogenadas
- Neurotoxicidad
- Cardiotoxicidad
- Toxicidad vesical –> cistitis hemorrágica
- Nauseas y vomitos
- Mielosupresion
De qué QMT es clasica la cistitis hemorrágica como EA? como se previene?
- De las mostazas nitrogenadas
- Se previene infundiendo al px con MESNA
Cuales son los exponentes de los mutilantes? donde se usan?
- Dacarbazina y Temozolamida
- Usados mucho en neuro
Cuales son los 2 tipos de inhibidores de microtubulos?
- Taxanos –> su via de acción es la estabilización, promoviendo la polimerizacion de MT. Impide que los cromosomas se separen
- Alcaloides de la vinca –> su via de acción es la desestabilización, inhibiendo la polimerizacion de los MT
Cuales son los taxanos y cuales son sus EA?
- Placitaxel
EA: mielosupresion, mialgias, neuropatía, alopecia - Docetaxel
EA: mielosupresion, edema de extremidades, derrame pleural, ascitis, neuropatía, alopecia
Cuales son los alcaloides de la vinca y cuales son sus EA?
Vincristina, vinblastina, vinorelbina
EA:
- Neuropatía, mielosupresion, dolor torácico, cambios en el ECG, hepatitis sintomática, alopecia
Cuales son los ATB usados como QMT y donde actuan?
Actúan en G1, S y M. Son:
- Antraciclinas –> doxorrubicina y epirrubicina
- Bleomicina
Exponentes, mecanismo de acción y EA de las antraciclinas
- Doxorrubicina y epirrubicina
- Mec de axn –> estabiliza complejo DNA- topoisomerasa 2, lo que genera rotura del DNA y daño por ROS
- EA: cardiotoxicidad aguda o crónica:
**Cuando es cronica puede ser irreversible, y se manifiesta como caída de la FE por debajo del 50%, o una caida mayor al 10% si es que ya estaba disminuida
Como se previene y trata la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas?
Prevencion –> IECA + betabloqueo
TTO –> desrazoxano
Cual es el mec de acción y EA de la bleomicina?
Mec de axn: causa daño por ROS y reacción de Fenton
EA –> neumotoxicidad y reacción cutánea (piel de tigre)
Cuales son los exponentes de los inhibidores de la topoisomerasa?
Camptotecinas:
- Irinotecan
- Topotecan
Características y EA del irinotecan
- Pro droga del SN38
- Requiere metabolizacion hepática (no usar en sd de Gilbert)
- EA:
- Mielosupresion
- Alopecia
- Neumonitis
- Diarrea –> MUY CARACTERISTICA; suele ocurrir al momento de la administración
Características y EA del topotecan
- Muy usado en CaCU
- Dosis limitante por mielosupresion
- EA:
- Neutropenia febril
- Diarrea
Como funciona el sist inmune frente a un tumor?
- Lo que idealmente debería pasar es que las células presentadoras de antígenos reconozcan un antígeno del tumor, y que a través del MHC 1 y 2 vayan al ganglio a activar a los linfocitos CD4 y CD8, los cuales van a reconocer al epitopo tumoral y destruyen el tumor.
- Esto NO PASA, porque el cáncer expresa sustancias como PDL1, CTLA4 y LAG3, las cuales permiten evadir al sist inmune:
Estas sustancias logran inmunosupresion local, apagando al sist inmune y alterando la sinapsis inmunologica, de modo que la célula reconocedora de antígenos no reconoce el tumor y por ende no activa los linfocitos
Entonces –> tumor logra crecer gracias a este proceso de evasión inmune
Como funciona la inmunoterapia?
Bloquea las moléculas que expresan los tumores para apagar al sistema inmune, lo que hace que el tumor sea nuevamente sensible a las células presentadoras de antígenos, y se activen los linfocitos
Que tipos de inmunoterapia existen?
- Citoquinas
- Manipulación de linfocitos
- Vacunas
- Inibidores del checkpoint ***
- Otros –> virus oncoliticos, trasplante alogénico
Como repercutió el uso de la inmunoterapia?
Hay un tremendo en cambio de la sobrevida pre y post inmunoterapia
Todos los tumores responden a inmunoterapia?
NO
Como puedo saber si un tumor me va a responder a inmunoterapia?
- Biomarcadores, como PDL1 sensible, pueden predecir la respuesta
**Los tumores que más expresan PDL1, más responden a IO - Carga mutacional
- Inestabilidad microsatelital
- Presencia de mutaciones en proteínas reparadoras del ADN
Cual es el problema de la inmunoterapia?
Que puede generar activación de patologias auto inmunes –> puede haber auto inflamación de cualquier parénquima.
EJ:
- Dermatitis
- Tiroiditis
- Endocarditis
- Miositis
- Hepatitis
- ETc
Como se mide la letalidad de los EA de la inmunoterapia?
Mediante la escala CTCAE:
- grado 1 es leve
- grado 3 debe ser manejada por médico
- grado 5 es muerte
Cual es la inmunoterapia más tóxica?
La combinación de anti PD1 + anti CTLA 4
Tiene un 1,35% de mortalidad por EA
Cual es la EA más mortal de la inmunoterapia?
Miocarditis
Cual es la EA más frecuente que causa muerte de la inmunoterapia?
Colitis
Cuales son las toxicidades mas frecuentes en UCI de la inmunoterapia?
- Neumonitis
- Colitis
- Hepatitis
Características de la neumonitis por inmunoterapia
- Se presenta como un SDRA (falla respiratoria con caida de la PAFI)
- Patrones más prevalentes:
- COP 65%
- NSOP 15%
- AIP 10% –> es la mas grave y letal
Características de la hepatitis por inmunoterapia
- Se presenta a las 8 a 12 semanas después de la exposición a inmunoterapia
- Es una EA grado 3 cuando las transaminasas están más de 5 veces por sobre el basal
Característica de la colitis por inmunoterapia
Genera un 70% de las muertes por inmunoterapia
Cual es el manejo general de los EA inmunomediados?
- Prednisona 1 mg/kg/día (para apagar el sist inmune)
- Si persiste de 3 a 5 días, agregar corticoides IV
- Si la EA es grado 4 –> metilprednisolona 1 a 2 mg/kg/día hasta remisión de los síntomas a grado 1
- Si el px responde a los corticoides, se debe mantener por 4 a 6 semanas, y luego empezar la suspensión muy lentamente para evitar Addison
- Si el px no responde a corticoides en 2 a 3 días –> dar infliximab 5 a 10 mg/kg
- En caso de hepatitis, TTO con micofenolato
Por que nacen las terapias dirigidas contra tumores?
Porque generalmente lo que se hace es dar TTO segun el órgano, pero envdd cada tumor, por mas que estén en el mismo órgano, tiene alteraciones genomicas distintas, a la cual se podría atacar directamente
Como se buscan las mutaciones para las terapias dirigidas?
Mediante secuenciacion genomica –> se hace un test para todas las mutaciones.
La misma biopsia sirve para obtener todos los resultados
Cual es el objetivo de la secuenciacion genomica?
Encontrar el driver mutacional para hacer una terapia dirigida
Sirven las terapias dirigidas?
En general si, ya que:
- La sobrevida es mayor
- Menores costos para el sist
- Px se hospitalizan menos
- Menor desarrollo de MTT
