GEN Flashcards
Ett ”Hallmark of Cancer” är att tumörcellerna utvecklar ett försvar mot individens immunsystem. 2018 belönades två forskare med Nobelpriset i medicin för den upptäckten och hur en ny behandlingsprincip mot vissa cancersjukdomar, malignt melanom och metastaserande lungcancer, kan bota patienterna. a) Hur inaktiverar tumörcellerna immunsystemet för att kunna fortleva? (2p)
Svarsförslag: Aktivering av T-cell receptorer sker genom att ”non-self” strukturer binder till dessa receptorer (presenteras av APC). Det krävs också en aktiverande receptor på T-cellen. Denna aktivering hämmas av CTLA-4 som negativt reglerar T-cell aktiveringen (fungerar som en broms). Den andra mekanismen är att tumörcellen eller APC producerar en molekyl som binder till PD-1 och hämmar T-cellens funktion mer direkt. Båda mekanismerna hämmar alltså cytotoxiska T-cellers funktion att känna igen ”non-self” inklusive tumörcellerna, som då undgår att kännas igen och elimineras av immunsystemet
b) Förklara behandlingsprincipen! (2p)
Svarsförslag: Genom att behandla tumörpatienter med antikroppar mot CTLA-4 och PD-1 så blockeras deras hämmande funktion och T-cellerna kan attackera tumörcellerna.
Fråga 3:10 (4p) Mekanismerna för tumörspridning är ofullständigt känd. Två förhärskande teorier om hur tumörspridning går till och som inte behöver utesluta varandra existerar. Vilka är dessa två teorier? Förklara den grundläggande principen för båda teorier!
Svarsförslag: Anatomisk-mekanisk: Metastaseringslokalen följer blod- och lymfflöden när förändringar i tumörcellens egenskaper gör så att de kan bryta cellbarriärer och växa in i kärl och transporteras vidare för att slutligen ”fastna” i tunna icke-specifika organkapillärnät och etablera en tillväxtlokal. Det första organet som tumörcellerna träffar på är också den principiella platsen för metastasen. ”Seed and soil”: Tumörceller som bryter fysiologiska barriärer, utsöndrar biologiskt aktiva ämnen, tillväxtfaktorer som påverkar mottagarceller (i mikromiljön, kan vara fibroblaster, speciella makrofager etc) att utsöndra faktorer som gynnar etableringen av metastaser. Interaktionen mellan tumörceller och mikromiljön är tvåvägs och specifik för varje tumörcellstyp och avgör var metastaserna lokaliseras.
Fråga 3:11 Kemoterapi ger ofta svåra biverkningar. Dessa varierar från att vara potentiellt livshotande till att vara kosmetiska. a) Ange fyra vanligt förekommande biverkningar av kemoterapi (2 p)
Svarsförslag: benmärgshämning, illamående/kräkningar, alopeci, diarré, förstoppning, mukosit.
b) vilken typ av biverkning måste följas noga och är dosbegränsande? (1p
Svarsförslag: benmärgshämning/immunsuppression
Fråga 3:12 (1p) Taxol är en naturprodukt som kan utvinnas från granbark. Taxol är ett potent läkemedel med goda effekter vid bl.a. bröstcancer. Substansen är en s.k. mitoshämmare. Vilken är verkningsmekanismen för taxol? Taxol binder till ett cellulärt protein, vilket?
Svarsförslag: tubulin, taxol stabiliserar mikrotubuli och förhindrar separation av kromosomer under mitos.
Fråga 3:13 (1p) Antimetaboliter används sedan många år för att behandla cancersjukdomar. Gemcitabine är ett exempel på en antimetabolit som används för behandling av t.ex. pancreascancer. Vad är gemcitabine för typ av molekyl?
Svarsförslag: en nukleosidanalog
Fråga 3:14 (4p) Remissvar från patologen använder medicinsk terminologi och beskrivande termer från den allmänna patologin. Ibland kan orden vara snarlika men betyda olika saker. Förklara vad termerna nedan innebär:
Fibros - Fibrin
Granulom - Granulationsvävnad
Fibros Skleroproteinet prokollagen bildas av fibroblaster, som i flera steg ändras kemiskt och sedan utsöndras till extracellulärrummet. Där bildar prokollagen komplexa nätverksfibriller – fibros. Inflammation och vävnadsskada. Normalt vid vävnadsläkning. Slutresultat - ärrbildning. Finns även specifika sjukdomstillstånd: Cirros, glios, cystisk fibros, lungfibros etc.
Fibrin Lösligt fibrinogen polymeriseras till fibrin polypeptides med hjälp av trombin och bygger fibriller till ett nätverk – fibrin.
Granulom En mikroskopisk, nodulär, kronisk inflammationshärd uppbyggd av makrofager transformerade till epiteloida celler, och omgivna av mononukleolära celler, lymfocyter och plasmaceller. Jätteceller slumpvis arrangerad eller hästskoformade Langhans typ. Il-2 och IFN-gamma cytokiner. Icke-nedbrytbara partiklar med cellmedierad överkänslighet. Mykobakteriella infektioner som tbc, svamp, protozoer mfl, samt sarcoidos, Crohns sjukdom och Wegeners granulomatos.Granulationsvävnad Vävnad som ersätter nedbruten/förlorad vävnad Makro:rosafärgad, vätskade och lättblödande vävnad Mikro:uppbyggt av luckert ECM, fibroblaster, och nybildade, sköra blodkärl (angiogenes) Utveckling: ECM ackumuleras, så att kollagenet korsbinds och orienteras i dragriktningen. Kärltätheten minskar. Fibroblasternas antalet minskar och fibrocyterna dominerar. Myofibroblaster drar ihop vävnaden, ärret minskar och blir blekt. Efter traumatisk vävnadsskada, inflammation eller infarkt etc.
Fråga 3:15a (1p) Primär lungcancer indelas i två huvudgrupper. Vilka är dessa?
Svarsförslag: Småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer.
I utredningen inför operation av en lungcancertumör ingår bestämning av lungornas diffusionskapacitet och lungornas alveolära volym (VA). Detta utförs med hjälp av ett andningstest med två gaser. Beskriv principerna för detta test och vilka gaser som används.
Svarsförslag: Kolmonoxid/helium andningstest. Med kolmonoxid bestäms diffusionskapaciteten eftersom kolmonoxid är en gas som normalt helt diffunderar över till kapillärbädden. Med heliumkoncentration i in- och utandningsluft kan VA kalkyleras, eftersom helium inte diffunderar över kapillärbädden alls.
2.Redogör ingående för nedanstående begrepp som används i allmänna patologin (3p):12.a.Autolys:
Svar: Autolys är processen vid en irreversibel cellskada med celler och vävnader. Nedbrytningen sker av hydrolytiska enzymer från egna celler/vävnader.
12.b. Heterolys:
Svar: Heterolys är den process som sker när vävnader och celler bryts ner från enzymer och inflammatoriska celler från andra organismer.
13.Redogör för fettvävsnekros (i vilka lokaler är engagerade, hur ser tillståndeten utmikro- och makroskopiskt, och vilken är de etiologiska och patofysiologiska mekanismernas för tillståndet)! (4 p
Svar: De två helt dominerade lokalerna för fettvävsnekros är bröstvävnad samt bukhålan med pankreas, och gemensamt för dessa lokaler är triglycerider i fettväven. För bröstvävnad finns det vanligen ett mindre trauma som ett etiologiskt moment, där triglycerider och lipaser släpps från de skadade fettvävscellerna och en inflammatorisk reaktion sker med PMN och makrofager med en smärre fibrosbildning, vanligen flera centimeter. Tillståndet ofarligt men vanlig differentialdiagnos till bröstcancer genom sin hårdhet. Det andra tillståndet, akut pankreatit, kan vara livshotande. Alkohol och gallstenar är till 80%, men även buktrauma, infektioner kan vara den utlösande faktorn. Patogensen är att pankreas enzymer aktiveras t ex vid gallstensattack och alkohol. Läckande pankreas enzymer har toxisk effekt på acini. Läckande kärl skadar pankreasvävnaden med ödem, inflammation och även blödningar. Fettvävsnekrosen utlöser en aktivering av fosfolipaser och proteaser skadar fettvävscellerna och fria fettsyror bildas. De senare binder calcumiumjoner och förtvålning sker i pankreas, i svåra fall även i bukhålan generellt, dystrofisk förkalkning. Calcium nivån blir symptomgivande låg. Cystor i pankreas ev med abscesser. Mortaliteten är betydande.
14.Redogör utförligt för följande begrepp inom den allmänna patologin (definiera kortbegreppen, vid vilka tillstånd används begreppen, benämn de celler (flera) som är centrala för dessa begrepp, samt beskriv de slutpunkter som dessa tillstånd når)! (4 p) 14.a. Granulationsvävnad 14.b. Fibros
Granulationsvävnad: Skleroproteinet prokollagen bildas av fibroblaster, som i flera steg ändras kemiskt och sedan utsöndras till extracellulär rummet. Sedan bildar prokollagen komplexa nätverksfibriller - fibros. Normalt med ärrbildning, men även som sjukdomstillstånd.
Fibros:
Nybildade vävnad, uppbyggd av fibroblaster och kärl, efter en skada, inflammation eller infarkt.
- Redogör för hur humana vävnader kan indelas efter sin förmåga att proliferera?Samt ange fem vävnader för varje grupp som Du vill föreslå! (5 p)
Svar: Labila, stabila, och permanenta. et
Proliferationskapacitet hos olika vävnader:
- Labile tisssues: labil vävnad. Celler från dessa vävnader blir kontunuerligt förlorade och ersatta genom mognad från stamceller och genom proliferation av mogna celler. "Labila celler" ikluderar hematopoetiska celler i benmärgen och majoriteten av ytepitel, så som flerskiktade skivepitelet i huden, andningsvägarna, vaginan, livmoderhalsen och kubiska epitelcellerna i gångarna i dränerande exokrina organ: pankreas, salivkörtlar, gallgången. Dessa vävnader kan regenereras efter skada så länge som poolen av stamceller är bevarad. - Stable tissues: stabil vävnad. Celler från dessa vävnader är stilla, inaktiva, och har minimal replikativ aktivitet i deras normala tillstånd. Trots det är dessa celler kapabla till att proliferera i respons på skada eller förlust av vävnadsmassa. Stabila celler utgör parenchymellerna av de flesta solida vävnaderna, som levern, njuren och pankreas. De inkluderar också endotelceller, fibroblaster, och glattmuskulatur: proliferation av dessa är särskilt viktigt under sårläkning. Med undantag för levern, så har stabila vävnader begränsad kapacitet att genomgå regeneration efter skada. Permanent tissue: permanent vävnad. Celler från dessa vävnader är terminalt differentierade och icke-proliferativa. Många neuroner och hjärtmuskelceller tillhör denna kategori. Därför, skada på hjärtat eller hjärnan är irreversibel och resulterar i ärr, eftersom neuron och myocyterna inte kan regenereras. Begränsad stamcellreplikation och differentiation sker i några områden av den vuxna hjärnan, och det finns lite bevis för att hjärtstamcellerna kan proliferera efter myokardisk nekros, oavsett vilken proliferativ kapacitet som finns i dessa vävnader så är den otillräcklig för att producera vävnadsgeneration efter skada. Skelettmuskulatur räknas ofta som permanent vävnad, men satelitceller som är fästa till "endomysial sheat" har liten regenerativ kapacitet. I permanent vävnad dominerar ärrbildning.
