Farmakologi Flashcards
Fråga 3:7 Utdrag ur FASS för Trombyl (acetylsalicylsyra 75 mg): Effekten av acetylsalicylsyra utövas genom en acetylering och därmed irreversibel inaktivering av enzymet cyklooxygenas. Absorptionen av acetylsalicylsyra sker huvudsakligen i tunntarmen. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 40 minuter. Acetylsalicylsyra hydrolyseras med en halveringstid av 30 minuter till salicylsyra. Vid dygnsdoser mindre än 3 g är halveringstiden 2-4 timmar. Experimentella data tyder på att samtidigt intag av ibuprofen kan hämma den hjärtskyddande effekt som lågdos acetylsalicylsyra har.
a) Beskriv på vilket sätt ASAs inaktivering av enzymet cyklooxygenas skyddar mot hjärtinfarkt. (1p)
Svarsförslag: Acetylsalicylsyra har en hämmande effekt på trombocytaggregationen genom inaktivering av enzymet cyklooxygenas, som medverkar vid bildningen av tromboxan A2 i trombocyter
Fråga 3:7 Utdrag ur FASS för Trombyl (acetylsalicylsyra 75 mg): Maximal plasmakoncentration uppnås inom 40 minuter. Acetylsalicylsyra hydrolyseras med en halveringstid av 30 minuter till salicylsyra. Vid dygnsdoser mindre än 3 g är halveringstiden 2-4 timmar. Experimentella data tyder på att samtidigt intag av ibuprofen kan hämma den hjärtskyddande effekt som lågdos acetylsalicylsyra har.
b) Hur snart kan man förvänta sig hjärtskyddande effekt efter intag av en tablett Trombyl och hur länge förväntas den effekten finnas kvar? (2p)
Svarsförslag: Effekten inträder inom 40 min, då maximal plasmakoncentration har uppnåtts. Effekten på trombocyterna är bestående, eftersom dessa saknar förmåga att nybilda cyklooxygenas. Effekten kvarstår därför hela trombocytens livscykel, vilken är 7-10 daga
c) Ibuprofen är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel och hämmar också enzymet cyklooxygenas. Vilken tänkbar mekanism skulle kunna ligga bakom interaktionen med ASA? (2p)
Svarsförslag: Ibuprofens närvaro kan förhindra att ASA binder till cyklooxygenas 1. ASAs effekt på cyklooxygenas 1 är irreversibel, medans ibuprofens bindning till enzymet är reversibel och upphör efter ett par timmar. Därmed minskar den skyddande effekten.
Du har sommarjobb på ett laboratorium och en av dina arbetsuppgifter är att testa effekten av nya kemiska föreningar. Din första uppgift är att undersöka ämnet X. Du exponerar cellkulturer för väteperoxid (H2O2) och det okända ämnet X. Därefter analyserar du produktionen av fria radikaler (ROS) och mängden reducerat glutation (GSH). a) Studera resultaten i diagrammen nedanför och föreslå vilken huvudsaklig funktion drogen X har. Motivera ditt svar. (2p)
ROS:
Kontroll låg
H2O2 hög
H202 + X = mellan
Glutation:
Kontroll: Hög
H202: Låg
H202 + X= Medelhög
Svarsförslag:Väteperoxid är oxiderande vilket innebär att mängden fria radikaler ökar och glutation (GSH) minskar genom oxidation till GSSG. X är med stor sannolikhet en antioxidant eftersom den minskar mängden detekterbara fria radikaler och delvis förhindrar oxidation av GSH.
7.Anna är en 84-årig kvinna med måttlig hypertoni, lätt hjärtsvikt och förmaksflimmer. Honbehandlas med metoprolol, losartan/hydroklortiazid och apixaban. Metoprolol är en beta1-selektiv receptorantagonist, vad innebär det?(2 p)
Svar Det innebär att metoprolol har högre affinitet till beta1-receptorer och blockerar dessa vid lägre koncentrationer än vad som behövs för att påverka beta2-receptorer (1 p). Selektivitet uppnås inom ett visst koncentrationsintervall. En antagonist har affinitet för receptorn men ingen (eller mycket låg) efficacy (1 p
8.Metoprolol metaboliseras via enzymet CYP2D6. Anna har god effekt av dosen 50 mg dagligen i endepotberedning; ”Metoprolol Retard”.Vad menas med depotberedning och varför kan det vara bra? (1 p)
Svar Depotberedning är en tablett eller kapsel med fördröjd upplösning i tarmen (0,5 p) i syfte att ge en jämnare plasmakoncentration och effekt av läkemedlet och även en förlängd effekt, så att doseringsintervallet kan förlängas (0,5 p).
9.Annas syster Sigrid har också hypertoni och ordinerades samma läkemedel i samma dos, dvsmetoprolol 50 mg dagligen, men fick ingen effekt alls på blodtrycket.Ange två möjliga skäl till den bristande effekten! (1 p)
Svar Bristande compliance (0,5 p) eller för låg dos (0,5 p), som i sin tur kan bero på ultrasnabb metabolism.
10.Apixaban ett antitrombotiskt läkemedel som verkar genom en selektiv, reversibel hämning avFaktor Xa. Halveringstiden är ca 12 timmar. Apixaban bör sättas ut inför kirurgiska ingrepp med hög blödningsrisk. Ange hur lång tid innan operation läkemedlet bör sättas ut och förklara hur du resonerar? (2 p)
Svar Det tar 4-5halveringstider för läkemedlet att till största del försvinna ur kroppen, 48-36 timmar (1p). Läkemedelseffekten är reversibel och bör upphöra i takt med att läkemedelskonntrationern sjunker (0,5 p). Läkemedlet bör sättas ut minst 48 timmar före ingreppet (0,5
11.Vilka är de fyra kliniska faserna i läkemedelsutvecklingen och vad undersöks i respektivefas? (2 p)
Svar Fas 1 – farmakokinetik och tolerabilitet, Fas 2 – effekt och dos, Fas 3 – klinisk prövning på patienter Fas 4 – uppföljning av effekt, säkerhet och användning efter godkännandet (0,5 p per fas)
Fråga 3:14 Omeprazol (Losec) är ett av världens mest använda läkemedel. Omeprazol är en s.k. ”prodrug”. a) Förklara begreppet ”prodrug” (1p)
Svarsförslag: Prodrugs är inaktiva substanser som omvandlas till aktiv substans i kroppen (i plasma eller i celler).
b) Det finns flera fördelar med ”prodrugs”. Utveckla! (1p)
Svarsförslag: (i)den aktiva substansen kan ha låg löslighet - så låg att det är svårt att uppnå terapeutiska koncentrationer i plasma. Genom att använda en prodrug med hög löslighet kan man komma runt detta problem (speciellt effektivt om omvandling av prodrug till aktiv substans sker i den vävnad/de celler där läkemedlet utövar sin terapeutiska effekt). (ii)Om prodrugs aktiveras specifikt i den relevanta vävnaden så kan biverkningar minskas (ex omeprazol som aktiveras vid lågt pH).
Fråga 3:15 Behandling med läkemedlet ”Iamsick” som är en aktiv substans sker normalt sett med 10 mg en gång dagligen. Substansen metaboliseras av CYP2C8 till en inaktiv metabolit. CYP2C8 är ett polymorft enzym där ungefär 30% av populationen bär en allel (3) som gör att de inte kan metabolisera substansen lika snabbt. ”Iamsick” har relativt liten första passage-metabolism och en genomsnittlig halveringstid på 25 h (min-max: 18-46 h) i en normal svensk befolkning (n=32 i studien). För en patient som är homozygot variant för 3 dvs CYP2C83/3, hur påverkas följande farmakokinetiska parametrar av denna nedsatta enzymaktivitet och varför? a)Biotillgängligheten b)Halveringstid
c) Distributionsvolym (1p)
d) Hur tänker du att doseringen eventuellt bör påverkas? (2p)
Svarsförslag: a.Biotillgängligheten bör vara oförändrad då substansen har relativt liten första passage-metabolism.
b. (1p)Svarsförslag: Halveringstiden bör öka då den genetiska varianten påverkar enzymaktiviteten så att den minskar.
c. Svarsförslag: Distributionsvolymen bör vara oförändrad då läkemedlet fysikaliska egenskaper inte ändrat utan bara patientens.
d. Svarsförslag: Eftersom enzymaktiviteten går ner och halveringstiden ökar, bör exponeringen öka. Därmed bör doseringen rimligtvis sänkas, annars riskerar vi få för hög effekt och biverkningar/toxicitet.
Fråga 3:16 (2p) När det gäller interaktioner mellan receptor-ligand för exempelvis ett läkemedel, så finns ett antal viktiga begrepp att känna till. Läkemedel kan bland annat påverka receptorer antingen som agonister eller antagonister. Beskriv vad dessa två begrepp innebär, och vad som skiljer dem åt.
Svarsförslag: En agonistisk påverkan ger upphov till förändringar i cellens funktion genom en rad olika effekter. En agonistisk effekt utövas med en liknande verkan som den endogena liganden utövar. En antagonistisk påverkan när den binder in till receptorn orsakar inte någon förändring. För antagonister är effektiviteten lika med noll.
