Gavaia Flashcards

1
Q

As células ósseas sintetizam RankL e OPG? De que forma o RankL e o OPG estão envolvidos na regulação da atividade dos osteoclastos.

A

sim!!
- RANKL: É uma molécula produzida pelos osteoblastos (células que formam os ossos); OPG também é produzida pelos osteoblastos.

Quando RANKL se liga a RANK (reabsorve o osso), essa interação sinaliza aos pré-osteoclastos para se transformarem em osteoclastos maduros - quebrar o tecido ósseo;
A OPG atua como um “bloqueador”. Quando OPG se liga ao RANKL, impede que RANKL se ligue ao RANK, bloqueando a formação de osteoclastos e, portanto, a reabsorção óssea.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Relativamente á Osteoblastogenese, qual é a função da Runx2?

A
  • determinação das células mesenquimais pluripotentes para a linhagem osteo-condroblástica.
  • Runx2 e RUNX3 são cruciais para a maturação dos condrócitos
  • inibir a aquisição do fenótipo de cartilagem permanente.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Que moléculas regulam positivamente RANKL e negativamente OPG?

A
  • PTH
  • calcitrol
  • Citocinas inflamatórias
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

O que é a remodelação ossea?

A
  • É um processo permanente realizado por células osteoblásticas formando osso e osteoclastos reabsorvendo osso
  • Mantém as propriedades mecânicas da matriz e tecido ósseo
  • Permite a reparação de danos e microfraturas
    Microfractura
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Explica a homeostase do osso

A

processo pelo qual o corpo mantém o equilíbrio entre a formação e a reabsorção do osso
é regulado por células chamadas osteoblastos, que formam novo tecido ósseo, e osteoclastos, que reabsorvem o tecido ósseo antigo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

O que é a osteoblastogenese?

A

é o processo de formação de osteoblastos: células responsáveis pela síntese e mineralização da matriz óssea
envolve a diferenciação de células-tronco mesenquimais em osteoblastos, estimulada por vários fatores de crescimento e sinais moleculares, como BMPs (proteínas morfogenéticas ósseas) e Wnt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Qual a importancia dos Factores Twist e o Dlx5

A
  • ossificação intramembranosa
  • diferenciação dos osteoblastos a partir do periósteo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

O que é o IGF-I?

A

fator de crescimento

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Uma breve descrição sobre o que são os osteoclastos

A

 células multinucleadas
 Segregam ácido, colagenase, e outras enzimas proteolíticas tais como a fosfatase ácida, sendo encontradas nos locais de reabsorção/remodelação da matriz óssea.
 têm origem hematopoietica;
 Células de grandes dimensões,

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Função dos osteoclastos

A
  • Atacam a matriz, libertando a substância calcificada, e estando activamente envolvidos na eliminação dos metabolitos formados durante a reabsorção.
  • Um único osteoclasto é capaz de remover tanto osso como o que é formado por 100- 1000 osteoblastos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Como ocorre o “trabalho” do osteoclasto?

A

adere à zona de reabsorção óssea e cria uma zona selada para gerar um microambiente para onde vai secretar moléculas ácidas e enzimas para degradar a matriz extracelular

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

O que são as CATEPSINAS?

A

São enzimas proteolíticas que degredam proteínas dentro das células (Podem quebrar colagénio e proteínas não colágenicas), encontradas nos lisossomos e são ativadas no compartimento de reabsorção em pH ácido
Existem varios tipos de Catepsinas: B, D, L mas Catepsina K é altamente expressa em osteoclastos, ou seja, esta relacionada com a reabsorção óssea,

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

O que acontece se houver uma mutação no gene da catepsina K?

A

Induz osteosclerose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

O que são as METALOPROTEASES?

A

enzimas proteolíticas
desempenham um papel crucial na degradação de componentes da matriz extracelular: colagénio nativo;
activas em pH neutro
- MMP-1: colagenase intersticial
- MMP-9 : gelatinase 92kd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

MMP-1: colagenase intersticial, caracteristicas

A
  • Secretada pelos osteoblastos (pode ser regulada pela PTH e 1,25 (OH) 3D) e pelos osteoclastos.
  • Induz a degradação de colagénio só após desmineralização da matriz
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

MMP-9 : gelatinase 92kd, caracteristicas

A
  • Secretada pelos osteoclastos
  • Desempenha um papel importante na mobilidade dos osteoclastos
17
Q

Quais são as Moléculas envolvidas na actividade osteoclástica?

A
  • Osteopontina: potência a adesão dos osteoclastos às superfícies mineralizadas; forma um complexo com a osteocalcina in vitro
  • Osteocalcina: Recrutamento e activação dos osteoclastos
  • Calcitonina: Inibidor da actividade osteoclastica
  • RANK-RANL-OPG: Recrutamento diferenciação e actividade dos osteoclastos
  • PTH: Estimula osteoclastogenese
  • IL-1 ; IL-6: Diferenciação dos osteoclastos
18
Q

O que são: RANK-L (ODF, OPG-L, TRANCE) e OPG :

A

Proteínas de membrana produzida por osteoblastos / células estromais da medula

19
Q

O que é o RANK?

A

proteína de membrana pertencente à família de receptores TNF
* expressa por monócitos e osteoclastos (» pulmão, pele)

20
Q

Quais são as fases da remodelação do esqueleto?

A

QUIESCENCIA
ACTIVAÇÃO
REABSORÇÃO - FORMAÇÃO
FORMAÇÃO
REVERSÃO

21
Q

Qual é a função das catepsinas produzidas pelos osteoclastos?

A

Quebrar os colagénios e proteinas não colagénicas da matriz

22
Q

Osteoblastos vs. osteoclastos

A

O balanço entre reabsorção e a formação de osso mantém o tecido saudável, eliminando tecido velho e regenerando a matriz danificada
* A formação e reabsorção são continuas e devem manter a massa óssea estável
epende do número e da actividade das células ósseas
* Osteoclastos&raquo_space; Osteoblastos

23
Q

Os ossos preferencialmente respondem a estímulos
dinâmicos ao invés de estímulos estáticos
verdade ou falso?

A

Verdade

24
Q

Relativamente a resposta a estímulos mecânicos o osso reage de maneiras diferentes. Explica

A

A resposta adaptativa do osso à carga mecânica é altamente específica do local. Isto é claramente evidente ao nível do osso inteiro (órgão).

As células ósseas reagem a cargas mecânicas:
- regulando o equilíbrio entre formação e reabsorção que resulta no aumento da massa óssea.
Quanto maior a carga, maior a massa óssea

25
Q

O que acontece quando a força aplicada num osso é maior?

A

Torna-se mais rígido, forte e quebradiço com maiores forças aplicadas.

26
Q

O nosso organismo recebe calcio e vitamina D por onde?

A

O organismo precisa de receber cálcio pela dieta e da vitamina D para absorver o cálcio

27
Q

Qual o fenótipo esperado num paciente que possui uma mutação no gene que codifica o RANKL, tomando-o não funcional?
a - Osteoporose
b - Osteopetrose
c - Osteopenia
d - Acondroplasia.
e - Nenhuma das anteriores

A

b - Osteopetrose

A mutação do gene da catepsina K induz osteosclerose

28
Q

Qual a função das catepsinas produzidas pelos osteoclastos? Das seguintes afirmações assinale a correcta.
a - Quebrar a ligação entre fase orgânica e inorgânica da matriz
b - Quebrar os colagenos e proteinas não colagénicas da matriz.
c - Reduzir o pH do meio no compartimento de reabsorção
d - Permitem a mobilidade dos osteoclastos
e - Eliminar os subprodutos da reabsorção da matriz

A

b - Quebrar os colagenos e proteinas não colagénicas da matriz.

29
Q

Das seguintes frases sobre o metabolismo ósseo, identifique as duas falsas
a) O estrogénio actua de forma directa na diferenciação dos osteoclastos
b) O estrogénio actua de forma directa na diferenciação de osteoblastos
c) A hormona paratiróide aumenta a reabsorção óssea
d) A hormona paratiróide e a vitamina D regulam os níveis de cálcio
e) A vitamina D diminui a absorção de cálcio no intestino

A

a) O estrogénio actua de forma directa na diferenciação dos osteoclastos - O estrogénio inibe a atividade dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea
e) A vitamina D diminui a absorção de cálcio no intestino - A vitamina D aumenta a absorção de cálcio no intestino

30
Q

A esclerostina é uma proteína envolvida na resposta às cargas mecânicas nos ossos.
Assinale as duas correctas?
a - Em condição de carga, a rede de osteócitos estimula a expressão de esclerostina
b - A ausência de carga sobre os ossos leva à redução da produção de esclerostina
c - O aumento de esclerostina leva a um aumento da reabsorção óssea
d - O aumento de esclerostina leva a uma redução da reabsorção óssea
e - A ausência de carga leva a um aumento da produção de esclerostina

A

c - O aumento de esclerostina leva a um aumento da reabsorção óssea
e - A ausência de carga leva a um aumento da produção de esclerostina

Justificação das outras
A esclerostina não reduz a reabsorção óssea; ela inibe a formação óssea.
A ausência de carga sobre os ossos leva ao aumento da produção de esclerostina.
A carga mecânica geralmente leva à redução da expressão de esclerostina, promovendo a formação óssea.

31
Q

Quanto ao metabolismo do cálcio indique a afirmação falsa
a) Os requisitos em cálcio na dieta aumentam com a idade
b) O calcitriol promove a absorção do cálcio no intestino
c) A PTH promove a mobilização do cálcio a partir dos ossos
d) o Calcio livre representa cerca de 70% do cálcio disponivel
e) O aumento de cálcio livre na circulação estimula a produção de PTH

A

d) o Calcio livre representa cerca de 70% do cálcio disponivel

32
Q

A hormona paratiróide PTH e a vitamina D3 regulam a absorção , excreção e deposição de cálcio e fosfato, como?

A

Ossos - Aumento da libertação Ca/PO4
Rins - Reabsorção aumentada de Ca
- Reduz a retenção de PO4
Intestino – aumento indirecto de reabsorção cálcio pela activação do metabolismo da vitamina D

33
Q

O que é que o estrogenio contribui para o metabolismo osseo?

A

Inibição da Reabsorção Óssea: Reduz a atividade dos osteoclastos, diminuindo a quebra óssea e mantendo a densidade óssea. A falta de estrogênio, como na menopausa, aumenta a atividade dos osteoclastos e a perda óssea.

Estimulação dos Osteoblastos: Promove a atividade dos osteoblastos, contribuindo para a manutenção e reparação do tecido ósseo.

Regulação da Apoptose: Diminui a apoptose dos osteoblastos e aumenta a dos osteoclastos, favorecendo a formação óssea sobre a reabsorção.

Modulação de Citocinas e Fatores de Crescimento: Reduz a produção de citocinas pró-reabsortivas, como TNF-α e IL-1, que estimulam a atividade dos osteoclastos.

Regulação de RANKL e OPG: Diminui a produção de RANKL, que promove a atividade dos osteoclastos, e aumenta a produção de OPG, inibidor de RANKL, reduzindo a reabsorção óssea.

34
Q

Esclerostina, o que é e quais são as suas principais funções

A
  • A esclerostina é uma proteína produzida principalmente pelos osteócitos, células maduras do tecido ósseo
  • A esclerostina inibe a formação óssea ao interferir na via de sinalização Wnt, essencial para a atividade dos osteoblastos.
  • Ela reduz a atividade dos osteoblastos, equilibrando a formação e a reabsorção óssea.
  • Sua produção é regulada por hormonas como o estrogênio (que diminui sua produção) e a paratormona (PTH, que também reduz sua expressão).
  • Níveis elevados de esclerostina estão associados à baixa formação óssea, como na osteoporose, tornando-a um alvo terapêutico para tratamentos que visam melhorar a densidade mineral óssea através de anticorpos anti-esclerostina.