G1 Bio Flashcards
Qu’est ce qu’une erreur innée du metabolisme ?
deficience d’ENZYME ou de TrANSPOrTeUr
Maladie monogenique (condition memdellienne)
La majorité des erreurs innées sont dans les voies metaboliques de quoi?
Mode de transmission de PCU
Quelle enzyme est deficiente? Où est elle produite ? Role ? Cofacteurs? Niveau nomal de phé?
Autosomique récessive
Phenylalanine hydroxylase (PAH) produite dans le foie
Catalyse la transformation de la phenylalanine en tyrosine
BH4 et Fe ++ cofacteurs
60 umol/L
Ancien test de depistage ?
Test actuel de depustage?
Ancien : test dw guthrie avec rondelles (bacteries ont besoin de phe pour croitre, donc si bcp de phe = gros rond)
Actuel : spectrometrie de masse en tandem (plusieurs metabolites simultanément)
2 principales maladie depistées par le sang en neonat ?
Phenylcetonurie
Hypothyroïdie congenitale
Tyrosinemie type 1
Methode diagnostique (pas depistage) de la PCU
Chromatographie des acides aminés (plasma)
Traitement de la PCU
Diète (melange de laits avec concentration ajustér selon taux toleranxe de chaque enfant)
Metabolisme protidique
Balance entre catabolisme et anabolisme
Qu’est ce que la tolerance ?
Quelle capacité est deficiente chez PcU?
Pourquoi la croissance permet d’augmenter la tolerance ?
Pourquoi tolerance diminue si rhume ?
*** Le patient PCU manque la capacité d’ajuster la DEGRaDATIONselon les quantité disponibles
Augmentation de la toleranceCar augmentation de l’anabolisme en ceoissance
Rhume = augmentation du catabolisme
DONC : tolerance varie selon personne et moment, plusieurs autres facteurs que diete (genes, etat physiologique ect…)
Voies de traitement d’une enzymopathie (selon shema enzyme)
3 autres variantes de la PCU
Dofference entre PCU et hyperphenylalaninemie ?
Hyoerphenylalaninemie est recessif ou dominant ?
Est-ce que le taux phé sang est directeemenr proportionnel à l’activité de l’enzyme ?
Recessif
Pas directement proportionnel (meme 5% dactivite de l’enzyme peut aider à diminuer le taux). On doit avoir 2 allele non fonctionnelles pour svoir des signes.
Meme un medicament qui remplacerait un peu l’enzyme serait tres efficace (mais n’existe pas encore)
Cause et signe clinique particulier de la PCU atypique(maligne) ?
Erreurs innés de la biosynthese ou regeneration fe BH4 (cofacteur)
Signes autonomiques (hypota) car manque de DOPA (supplementayion BH4 et dopa)
Phe serique peut etre normal ??
PCU maternelle (teratogène):
Enfant peut etre porteur ?
4 elements entre mere et foetus
Risque elevé pour bebe quand ?
Oui enfant peut etre porteur car PCU est recessif
Risque surtout durant 1er trimestre donc controle du dosage avant conception et surtout au 1er trimestre
PCU maternelle (teratogene):
Bb peut etre porteur ?
Quand doser la mere ?
4 elements mere foetus en lien avec pcu
Oui bb porteur (heterozygote) car recessif
Doser avant concetion et surtout au premier trimestre car teratogene
Vrai ou faux : la tyrosinemie type 1 (maladie fondatrice) atteint la meme voie que la PCU ?
Vrai (mais atteinte hepatiqur plutot que retard intellectuel comme PCU)
GRANDE DIVERSITE de manifestations c’iniques
Marqueur specifique/stable pour tyrosinemie type 1
Succinylacetone car tyrosine n’est pas specifique
*** difference entre PCU et tyrosinemie type 1 pour les symptomes ?
Qu’est ce que l’autonomie cellulaire
PCU: dommages systemique cerveau
tYr: dommage dans la cellule d’origine hepatique par fumarylacetoacetate (autonomie cellulaire). Chaque cellule du foie s’i toxique individuellement
Principe du tairement de la tyrosinemie type 1
2 voies de traitement
Inhibition en amont
NTBC (Nitisinone)
Diete faible en phe et en tyr
Quand suspecter une maladie hereditaire metabolique ?
Grossesse et naissance normales, deterioration progressive en deput des incestigations
2 types d’evolution clinique des erreurs innées non-traitée
Decompens aigue: intox, intervalle libres
Degeneration: surcharge, patho le te de progressive
Les acyl-Coa sont exclusivement intracell. Comment sont ils reflétés dans le sang ?
Par les acylcarnitines
*** Que veut dire prelevement critique ?
Formule de l’anion gap
Que represente la valeur 7-16 mmol/L
Normal des anions non mesurés
3 tests specialisés pour decompensation metabolique aigue
Chromato des aa dans le plasma
Acylcarnitines (refler de l’acetyl coa intracell)
Chromato des acides organiques dans l’urine
Nom de la maladie maple syruo urine disease
Leucinose
Alpha ceto acides volatiles aavec odeur
Cofacteur B1
Vrai ou faux : leucinose va se retablir avec diete et elimination dans l’urine
Faux : diete trop lente et necessite epuration initiale par hemodyalise, supplementayion en thiamine cofacteur
Qu’est ce qu’une MCADD ?
Symptomes
Hypoglycemie sans cetose, coms, oedeme cerebral
*** les acides gras doivent etre ______ pour etre degradés
2 sources d’acides gras
Esterifiés en coenzyme A
Jeune (tissu adipeux)
Post prandial (alkmentation)
Reserves d’acides gras durant le jeune
(Les ohases du jeune se succèdent plus vote chez l’enfanr)
** Navette qui permet l’entre des Acyl-Coa dans la mitochondrie ?
Carnitine (essentielle pour le transport des acides gras a chaune longue >14 dans la mitochondrie
** chaque cycle de beta ocydation se termine par quoi ?
Normalement, 3 voies possibles pour lacetyl coa apres la beta oxydation
Où est le probleme
Probleme avec l’oxidation des AG
Chaines longues ok, moyennes problematiques
Physiopato de MCADD (steatose, hypoglyc, diminution cetone)
Resultat d’une hypogly sans cetone
Cerveau n’a plus de source energetique
Prise en charge du McADD
Eviter le jeune
Resumé MCADD
Nombre ATB produit hors mitochondrie et dans la mito
Hors : 2ATP pr glycolyse
Dans mito: 30 ATP (entrée de protons dans le complexe 5)
***Genes nucleaires vs genes mitochondrial
Vrai ou faux : la grande majorité des proteines mito sont d’origine nucleaire
Vrai (genes nucleaires sont transportés dans la mito pour faire fonctionner la chaine)
***Vrai ou faux : Adn mito a un code genetique distinct de l’adn nucleaire
Quel complexe mito contient seulement de l’adn nucleaire
Vrai
Complexe 2
Qu’est ce que le LHON ?
Transmission mito homopladmique
Perte vision (difficilement testable car dans l’oeil)
Probleme des sous unités du complexe 1 mito
Penetrsnce incomplete (5 a 19 fois olus chez garcon)
Maladie de surcharge:
Dans quelle structure intracell est le problème
Exemple de maladie de surcharge
Lysosome
Probleme dans la degradation des sophingolipides
*** Maladie de Gaucher (plusieurs presentations cliniques)
Maladie de gaucher (surcharge):
Qu’est ce qui est dosé pour le diagnostic?
Particularite clinique ?
2 choix de traitement
Glucocerebrosidase et analyse moleculaire du gene GBA (presentation spleno et os plutot que neuro)
Enorme gamme clinique de presentations
Traitwmwnt par remplacement enzymatique ou greffe de moelle osseuse
Signe clinique de l’homocystinurie classique
Cette maladie predispose a quoi?
Luxation du cristallin, aspect allongé marfanoide du corps, osteoporose
Predispose au thombose
2 formes d’homocystinurie
*** Particularité de la Methionine
Methionine CYCLIQUE, pas lineaire
