Formes solides Flashcards
Qu’est-ce qu’un comprimé?
C’est une préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre
Qu’est-ce qu’une capsule?
C’est une préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre (ou d’un liquide) dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissoute
Quels sont les avantages d’utiliser des formes solides?
Pour le patient :
-Utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
-Peut masquer le goût et l’odeur désagréable des principes actifs
Du point de vue pharmaceutique/pharmacologique :
-Grandes quantités de principes indépendamment de la solubilité
-Dosage par unité de pris très précis (ne dépend pas du patient)
-Permet la libération à différentes vitesses (de très rapide à très lent)
Pour le fabricant :
-Fabrication automatisée
-Prix de revient bas (-de transport et d’entreposage)
Quels sont désavantages d’utiliser des formes solides?
Pour le patient :
-Prise nécessite une déglutition normale
Du point de vue pharmaceutique/pharmacologique :
-Unité de prise concentrée en principe actif - concentrations locales élevées (peut être dangereux si long contact avec les muqueuses)
-Ajustement de la dose plus difficile
-Considérations pharmacocinétiques de la voie entérale (premier passage hépatique
->le foie a pour rôle de détoxifier et lorsqu’on avale, c’est à la première place que le rx se rend)
Pour le fabricant :
-Mise au point délicate (beaucoup de paramètres à utiliser)
-Difficilement compatible avec des principes actifs liquides (T° fusion < 25°C)
*Chaque rx a un DIN différent selon la dose -> coûts élevés
Quels sont les paramètres de contrôle de qualité spécifiques aux formes solides?
-Uniformité de l’unité de prise : variation entre les comprimés d’un même lot, on s’assure qu’il n’y ait pas une grande variabilité entre la teneur de chacun
-Désintégration : capacité des formes solides à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse
-Dissolution : capacité de la forme à permettre à son contenu en principe actif de se dissoudre
SPÉCIFIQUES AUX COMPRIMÉS :
-Friabilité : capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs
-Force de rupture : évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et de la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé
Qu’est-ce qui compose un comprimé?
-Principe actif
-Agent liant (compression)
-Remplissant (remplissage et manipulation)
-Désintégrant (dissolution)
-Lubrifiant et agent glissant (remplissage et éjection)
-Colorant (identification)
Qu’est-ce qui compose une capsule (gélule)?
-Principe actif
-Remplissant (remplissage et manipulation)
-Lubrifiant (remplissage)
-Enveloppe
De quoi vient la complexité de la fabrication des formes solides?
De la fabrication des poudres
Quelle est la plus simple méthode de fabrication des comprimés?
La compression directe : on met le principe actif et les additifs dans un mélangeur en V et ensuite sous l’effet de la compression, il se forme un comprimé (compact->les particules se rapprochent jusqu’à ce qu’elles forment un agglomérat)
Quelles devraient être les caractéristiques de la poudre finale?
-Comprimable (pour les comprimés)
-Uniforme (homogène)
-Écoulement adéquat (écoulement d’une grande quantité de poudres rapidement dans une matrice étroite)
-Propriétés lubrifiantes (pour diminuer les interactions avec l’équipement)
*Dans la plupart des cas, c’est difficile d’obtenir cela seulement avec le principe actif, donc on utilise des diluants, des désintégrants (comprimés) et des lubrifiants
Comment peut-on obtenir un mélange homogène?
Pour obtenir un mélange homogène, il est important que les poudres à mélanger aient des propriétés comparables :
-Granulométrie (étude de la distribution de taille d’une poudre)
-Densité
-Écoulement
Quels sont les types de moyennes?
-Moyenne en nombre (arithmétique)->Mn
-Moyenne en masse->Mw
*Combiner deux types de moyennes permet d’offrir une meilleure appréciation de la distribution
Quelles sont les méthodes qui existent pour déterminer la distribution de taille d’une poudre?
-Microscopie optique :
—Limité aux particules de 0.2 à 100 um
—Grand nombre d’observation requis
—Image 2D d’un objet 3D
-Tamisage :
—Tamis possédant des ouvertures de taille déterminée
—Détermine la quantité dans chaque intervalle de taille
—Limité aux tailles dans l’intervalle de tamis disponible
—Nécessite l’écoulement de la poudre (sensible à l’électricité statique, humidité)
-Sédimentation (seulement pour les poudres non solubles dans l’eau) :
—Sédimentation dans une colonne d’eau
—Seulement pour les poudres non-solubles dans l’eau
—Nécessite de connaître la densité de la poudre
—Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
-Diffusion/diffraction de la lumière
-Par diffusion/diffraction de la lumière :
—Méthode basée sur les interactions de la lumière avec les particules
—Peut être faite sur une suspension ou sur une poudre
—Particules de < 0.1 um à 3 mm
—Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
Quelles sont les quatre méthodes d’écoulement de la poudre?
-Angle de repos
-Compressibilité (indice de Hausner)
-Passage à travers un orifice
-Cellule de cisaillement
En quoi consiste l’angle de repos (méthode d’écoulement des poudres)?
-Caractéristique de la friction interparticulaire
-Très dépendant de la méthode expérimentale
-Taille de l’entonnoir et distance prédéterminées
-En général, écoulement insuffisant si >50°
*Plus l’angle est faible, plus la poudre s’est écoulée
En quoi consiste la compressibilité - indice de Hausner (méthode d’écoulement des poudres)?
-Paramètre dépendant de la densité apparente, de l’humidité, de la compressibilité et de la cohésion de la poudre
-Très facile à mesurer
-Mesure empirique (pas d’explication physicochimique)
-Indice de Hausner : Vo/Vf
*Si la différence entre le début et la fin est minime, c’est une poudre qui s’écoule bien. Si le volume diminue quand on cogne. l’écoulement est mauvais (pleins de pochettes d’air->l’écoulement initial n’avait pas permis de déloger les pochettes d’air)
En quoi consiste le passage à travers un orifice (méthode d’écoulement des poudres)?
-Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
-Aucune valeur de référence (dépend beaucoup de l’expérience)
-L’ouverture doit être circulaire et > 6 fois le diamètre des particules de poudre
-La hauteur du lit de doit être > 2 fois le diamètre de l’orifice
-Exprimé en quantité de matériel en un temps donné (ex. : 82.5 g en 10 s) OU en temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe (ex. : 12.4 s pour écouler 100g)
En quoi consiste la cellule de cisaillement (méthode d’écoulement des poudres)?
-Mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
-Nécessite équipement spécialisé puisque plusieurs géométries de cellules existent
-Mesure précise et paramètre “fondamental” (permet de calculer l’angle de friction. interne, la résistance à la traction et autres)
*On fait subir une force au lit de poudre et on peut voir à quel point elle limite le mouvement
À quoi sert le procédé de granulation?
Il permet de :
-Densifier la matière (compacter)
-Augmenter la compressibilité de la poudre
-Uniformiser la taille des particules
->Améliore l’écoulement
->Favorise les mélanges homogènes
Granulation sèche : Compression ou compactage->Broyage grossier
Granulation humide : Ajout de liquides à un mélange de poudre->Dissolution partielle de certains ingrédients->Séchage
Quelles sont les deux principales méthodes de granulation sèche?
-Compression directe : comprimés intermédiaires (teneur et uniformité +/- importantes) et broyage contrôlé (ajuste les propriétés de la poudre)
-Compactage continu (faible écoulement compensé par alimentation forcée) : briquettes ou plaquettes et broyage contrôlé (ajuste les propriétés de la poudre)
Quelles sont les étapes de la granulation humide?
1) Mélange des poudres initiales (principe actif + diluant)
2) Ajout solution de mouillage
3) Mélange humide
4) Granulation
5) Séchage du grain
6) Calibrage
7) Tamisage
8) Mélange final
*C’est la méthode de granulation la plus utilisée, mais elle fait en sorte que la fabrication des comprimés devient plus complexe
Quels sont les exemples d’équipement industriel?
-Mélangeur en V
-Mélangeur granulateur
-Séchoir à lit d’air fluidisé
Quelles sont les étapes de la compression?
1) Remplissage
2) Arasage
3) Compression
4) Éjection
*Pour faciliter l’automatisation, certaines étapes peuvent être combinées (ex. : remplissage + dernière phase d’éjection et arasage + retour du sabot de remplissage)
*Dans les presses rotatives à haut débit, plusieurs jeux de poinçons tournent avec la matrice et passent par des “postes” où ont lieu chacune des étapes
Pourquoi peut-il être souhaitable de recouvrir les comprimés avec un emballage?
-Modifier l’apparence (plus facile à identifier)
-Masquer un goût ou une odeur
-Augmenter la résistance du comprimé (ex. : diminution de la friabilité)
-Protéger le principe actif (ex. : de l’humidité ou de la lumière)
-Protéger le patient (comprimés entériques)
-Modifier la vitesse de libération
Quelle est le désavantage de recouvrir les comprimés avec un enrobage?
Augmente le coût (augmente le nombre d’étapes lors de la production)
Qu’est-ce que la dragéification?
Enrobage de sucre plus ou moins épais
Quelles sont les étapes de la dragéification?
1) Gommage
2) Grossissage
3) Lissage
4) Coloration
5) Estampillage (si nécessaire)
