Formes ophtalmiques à libérations modifiée Flashcards
Quelle sont les limitations des formes ophtalmiques classiques?
- Durée d’actions limitée: élimination très rapide du collyre par les canaux lacrimaux et le mouvement des paupières => administrations répétées
- Concentration en PA élevée
- Effets secondaires liés à l’utilisation de bactériostatique (pour la conservation du collyre)
Quelles sont les pathologies occulaires et les traitements associés?
Atteinte superficielles du segment antérieur:
- Kératites
- Conjonctivites
- Blépharites (au niveau des paupières)
- Infections
- Glaucome: surpression du globe occulaire
Ttt topiques:
- Hydrogels
- Cyclodextrines (améliore la solubilité du PA)
- Vecteurs colloïdaux
Affections profondes du segment postérieur:
- Vitreorétinopathie proliférative (prolifération de cellules et inflammation de la rétine)
- Rétinites
- Uvéites
- Dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA): 1er cause de cécité dans les pays développés (prolifération de vaisseaux altérant la rétine et la transmission du signal)
Ttt systémiques:
- (iv, per os) formes pharmaceutiques très dosées pour arriver à une bonne quantité au niveau de l’oeil
Ttt intraocculaires: (peut être douloureux pour le patient)
- injections (si répétées: risque de surinfections)
- Implants (nouvelle forme)
- Iontophorèse (nouvelle forme)
- Vecteurs colloïdaux (nouvelle forme)
Cahier des charges pour une solution ophtalmique idéale
- Contrôle de la libération du PA
- Profil de libération adaptable à la situation clinique et à son évolution (en fonction de la pathologie)
- Stérilisable (car déposée dans l’oeil)
- Mise en place facile (pour la personne qui va opérer)
- Biodégradable (sinon il faudra l’enlever à un moment donné)
- Non toxique, bonne tolérance
- ne gêne pas la vision
Qu’est-ce qu’un implants intraocculaires?
Quelles sont les différents implants?
Classification des implants intraocculaires
Systèmes matriciels dans lequel il y a le PA qui sera libéré selon une cinétique contrôlée par l’implant lui-même ou par une membrane. => en fonction de la solubilité et des propriétés physico-chimiques du PA avec lequel on travaille.
Implants scléraux: au niveau de la sclère dnas le segment antérieur=> disques (d’un mm d’épaisseur), cylindres
Implants intravitréens: dans l’humeur vitrée dans le segment postérieur => clous: la partie externe reste à l’extérieur et sert de point d’ancrage (ne bouge pas dans l’oeil)
La classification se fait selon la nature du polymère
- Biodégradables:
On le pose et il y a libération du PA. Au fur et à mesure que le PA se libère, il y a hydrolyse du polymère => pas besoin de le retirer
- cinétique de libération de quelques semaines à quelques mois: PLA, PLGA, gélatine, collagène, polyanhydrides, polycaprolactone, PVAL
- Non-biodégradables:
nécessite une opréation pour les retirer
- cinétique de libération de 2-5 ans: éthylène vinyl acétate (EVA), polysulfone
Donnez des exmples de PA pour implants PLA/ PGLA
Quelles sont les caractéristiques des implants à base de PMM?
Quelles sont les caractéristiques des implants à base de polymère visqueux?
Exemple de PA pour implants de PLA ou/et PLGA:
- Ciprofloxacine
- ganciclovir
- Béthaméthasone
- Fluconazole
Implants à base de PMM:
- Stérilisable
- Modulation de la cinétique
- Biodégradable
- Biocompatible
Implants à base de polymères visqueux:
- Polyortho ester: on peut lui greffer différents radicaux qui vont moduler la cinétique de libération
- Synthèse chimique facile
- Semi-solide, infection facile
- Biocompatible
- Biodégradable
- Biorésorbable
- Profil de libération d’ordre 0 (=cinétique linéaire par rapport au temps)
Quelles sont les formes commerciales?
Caractéristiques des Implants intraocculaires non biodégradables?
Quelles sont leurs limitations?
Fomres commerciales:
- Vitrasert® (ganciclovir)
- Retisert® (fluocinolone acetonide)
- 1mm x 2.5 mm
- Constituée de:
- PA
- Membrane pour contrôler la libération du PA
- Polymère imperméable: éthylène vinyl acétate
- Polymère perméable: alcoll polyvinylique
- cinétique de libération sur 2-5 ans
- l’implant est maintenu par un fil de suture ne génant pas le patient
- I-vationTM substained drug delivery system:
- clou de forme hélicoïdale (=> augmente la surface de libération)
Limitations:
- nécessité d’une seconde chirurgie pour le retrait de l’implant
- difficulté d’extraction (formation de fibrose sur le lieu de l’implantation)
- Répétition de la procédure => risque de décollement de la rétine
Caractéristiques de la Iontophorèse?
Avantages et Limitations?
Iontophorèse:
- augmentation de la pénétration de molécules chargées dans (ou à travers) les tissus par application d’un faible courant électrique
- Procédure non-invasive
- Sensation d’incomfort minimale (p/r à une injection introcculaire)
- Minimise l’exposition systémique: tout ce qui est délivré au niveau de l’oeil ne le sera pas dans l’organisme
- Libération de toutes concentration en PA directement au site cible
Avantages:
- Amélioration de la solubilité aqueuse de PA hydrophobes
- Meilleure stabilité aqueuse (ex: pilocarpine)
- Réduction du potentiel irritant du PA (ex: Cetirizine)
- Augmentation de l’efficacité
Limitations:
- Risque de compétition avec d’autres composants de la formulation => choix subtil des excipients en fonction de l’affinité avec la CD
- Accélération de la dégradation de certains PA (proxicam, AAS)
- Interaction CD/ membranes lipidiques
- diminution de la biodisponibilité du PA si Kstabilité élevée
Donnez la définition
Quels sont les intérêts de cette forme?
Quelles sont les formes disponibles?
Petites vésicules sphériques composés d’une ou plusieurs bicouches lipidiques à base de phospholipides, dont le centre est occupé par une cavité aqueuse. Les liposomes sont neutres ou chargés (+ ou-)
Inéérêts:
- Systèmes non toxiques et biodégradables
- Augmente le temps de séjour à la surface de l’oeil (don diminution Clprécornéenne et amélioration de la biodisponibilité)
- Encapsulation de PA hydrophiles et lipophiles
- Vectorisation des PA vers une cible spécifique
- Diminution de la toxicité du PA
- Protection du PA vis-à-vis de l’environnement extérieur
Pas de formes disponibles actuellement sur le marché
Quelles sont les différentes applications?
Voie topique:
- 1er études: 1981 (liposomes d’idoxuridine)
- anti-infectieux: penicilline G
- anti-glaucomateux: pilocarpine
- anti-infalmmatoire: dexaméthasone, triamandone acétonide
Infections intraocculaires: (pour fournir un réservoir à partir duquel le PA peut diffuser et être disponible au niveau intraoculaire)
- 1er étude: 1984
- Antibiotiques: gentamycine, tobramycine
- Antifongiques: amphotéricine B
- Antimétabolites: 5 fluoroucracite
- Antiviraux: trifluorothymidine, foscarnet
Remarque: Il existe une sule forme liposome utilisée par les ophtalmo: la visudine dirigée contre le MNMA, administrée en iv et activé par la lumière
Quels sont les facteurs influençant l’efficacité des liposomes administrés par voie ophtalmique?
- Taux de charge en PA et nature de PA
- Distribution du PA dans le liposome (s’il est en périphérie, on peut jouer sur la diffusion)
- Structure et taille des liposomes: LUV>MLV>SUV>Solution (+actif -> -actif; effet sur la Clprécornéenne)
- Charges des liposomes: lipos+>lipos->liposneutres; Comme nos cellules de la cornée sont chargées, le fait d’avoir une charge favorise l’interaction entre le liposome et la couche de mucine. => effet sur la durée d’action
Quels sont les limitations des liposomes?
Topique:
- Cl précornéenne rapide (< celle d’un collyre)
- Absorption de PA par voie non cornéenne
Intraoculaire:
- Possibles troubles visuels (en fonction des liposomes utilisés)
- Elimination de PA + rapide dans l’oeil inflammatoire (+ de sécrétion)
- Présence de cholestérol dans les liposomes (pour stabiliser la paroie) => augmentation de la t1/2 du PA; => ce type de liposomes est adapté pour une pathologie chronique (rétinite à CMV) mais pas pour des cas aigus
Quels sont les intérêts des micro- et nanoparticules?
Egalement au niveau topique et intraoculaire.
- Système réservoir (~matrices, implants)
- Adminisstration de PA peu hydrosolubles
- Pas de formes disponibles actuellement sur le marché
Voie topique:
- Adhésion des particules à la surface de la cornée => augmentation du temps de résidence
- Biodégradation du polymère par le liquide lacrymale => libération du PA
- Ex: Albumine (polymère) avec pilocarpine (PA)
Voie intraoculaire:
- Libération ciblée et prolongée dans l’humeur aqueuse
- Injection dans le globe oculaire
- Ex: Nanoparticule de polycaprolactone chargées en gancyclovir (anti-rétroviral)
Quelles sont les limitations des micro- et nanoparticules?
- Choix restreint de polymères pour respecter les critères de biocompatiblité
Topique:
- Clairence précornéenne rapide (élimination >dégradation)
- Absorption de PA par voie non cornéenne (par les canaux naso-lacrimaux => augment toxicité)
Intraoculaire:
- Potentiels troubles visuels
- Cinétique de libération - intéressantes qu’avec les implants qui durent plusieurs semaines.
