Formation des synapses Flashcards
Dans quelles parties du système nerveux retrouve-t’on la glycine comme neurotransmetteur?
Dans la moelle épinière, le tronc cérébral et la rétine
Quel effet aura une synapse localisée proche du corps cellulaire?
Plus la synapse est près du corps cellulaire plus la modulation du potentiel de membrane aura un poids fort sur le PA
En revanche si la synapse est très loin, le poids sera beaucoup plus faible et il faudra beaucoup de synapse pour une avoir une modulation équivalente
Quel neurotransmetteur est préférentiellement utilisé. pour les synapses axo-dendritiques?
Glutamate
Vrai ou faux :
Les synapses axo-axoniques sont principalement glutamatergiques
Faux : Principalement GABAergique (Cellules chandelier)
Vrai ou faux :
Les synapses gabaergiques ne se forment que de façon axo-axonique
Faux, ces synapses représentent 15-25% du cortex et sont d’une grande diversité (synapses sur le corps cellulaire, dendrite, axone)
Qu’est-ce qu’une synapse axo-somatique?
Une synapse localisée sur le corps cellulaire d’un neurone
Comment évolue le nombre de synapse au cours de la vie?
Il augmente tout le début de la vie puis se stabilise vers l’adolescence. Il régresse après 50 ans
Quelle particularité morphologique présente les enfants atteint de déficience intellectuelle?
le nombre et la forme des épines dendritiques sont altérés (Elles sont allongés et moins nombreuses)
Qu’observe-t-on chez des patients schizophrènes?
Ils ont moins de synapses GABAergiques au niveau de leur cortex frontal
Combien de temps faut-il pour le développement de la morphologie des synapses?
Plus de 9 semaines.
cela permet d’augmenter le nombre de vésicules, de faire la spécialisation post-synaptique et la formation de la fente synaptique
À un stade précoce, comment est la fente synaptique?
Elle est quasiment absente, les terminaisons pré et post-synaptiques sont très proches l’une de l’autre.
Vrai ou faux :
Des terminaisons pré ou post-synaptiques spécialisées ne peuvent pas être observées sans partenaire
Faux : elles peuvent être observées sans partenaire pendant la phase de formation
Quelle propriété possède le cône de croissance?
Il relâche de manière spontanée des neurotransmetteurs
À quoi sert la relâche de neurotransmetteurs par le cône de croissance.
on pense que cela joue un rôle dans la maturation des neurones (croissance dendritique, croissance axonale, formation des synapses)
Comment est la relâche de neurotransmetteurs par le cône de croissance
Elle se fait par des vésicules mais le système est immature –> il n’y a pas de synchronisation vésiculaire
Qu’est-ce que la synaptophysine ?
Une protéine associée aux vésicules synaptique.
Avec une méthode d’immunohistochimie cela permet de prouver qu’il y a des vésicule dans le cône de croissance.
Que se passe-t-il lorsque le cône de croissance fait contact avec une cible post-synaptique?
Il va y avoir une augmentation de la libération de neurotransmetteurs ainsi qu’une augmentation de la concentration de Calcium dans le cône.
À quelle vitesse une nouvelle synapse devient-t-elle active et comment cela se fait-il?
Cette maturation fonctionnelle est très rapide (prend quelques minutes.)
Cela est dû au fait qu’il y a des mécanismes de libération de neurotransmetteurs par le cône de croissance et de l’autre côté des récepteurs pour ce neurotransmetteur.
Les protéines sont formées d’avance et voyagent en paquet sur le cytosquelette.
Lorsqu’ils se trouvent au bon endroit il y a une aggrégation de ces protéines.
Vrai ou Faux :
Une fois que le cône de croissance a atteint la bonne cible, la synapse est directement formée.
Faux :
Il faut un certain temps de contact avant qu’il y ait une adhésion (environ 15min)
Qu’est-ce qu’un Cadherine et de quoi dépend-elle?
c’est une molécule d’adhérence dépendante du calcium
Que se passe-t-il en cas de bloquage des cadherines?
cela empêche la différenciation des épines post-synaptiques et des terminaisons pré-synaptiques.
Où se situent les récepteurs EphB in vivo et que permettent-ils?
dans l’hippocampe.
Ils induisent un regroupement des récepteurs au glutamate de type NMDA
Vrai ou faux :
La synCAM est située sur la membrane pré-synaptique seulement
Faux :
Elle est située sur la membrane pré et post-synaptique
Vrai ou faux :
Le neuroligin se situe sur l’axone et la neurexin sur la dendrite
Faux :
C’est l’inverse.
Il y a une adhésion dite hétérophilique
Que permettent les isoformes des gènes codant pour la neuroligin et qu’est-ce que des mutations de ceux-ci peut provoquer?
Il y a de nombreux isoformes ce qui peut générer des spécificités synaptiques (ex Neuroligin-1 donne des synapses excitatrices alors que Neuroligin-2 des synapses inhibitrices.)
Une mutation neuroligin-neurexine peut être à l’organe de maladies neurodéveloppementales (ex: autisme)
Vrai ou faux :
La terminaison pré-synaptique mature rapidement et avant la terminaison post-synaptique
Vrai.
Cela se vérifie avec le marqueur Basson pour le côté pré-synaptique et PSD95 pour le côté post.
Après 45min on à 90% de détection de basson
Quelles sont les étapes/signaux nécessaires à la différenciation pré-synaptique?
- des molécules d’adhésion (de manière asymétrique)
- un signal dans le cône de croissance induisant le recrutement des vésicules
- un signal dans la cellule post-synaptique pour regrouper les récepteurs au bon endroit
Sous quelle forme peuvent être les signaux de différenciation des terminaison pré/post synaptiques?
il peut s’agir d’un signal de contact (adhésion entre neuroligin et neurexine)
ou un signal relâché, particulièrement de neurotrophines (BDNG, CTNF…) qui dépendent du type de synapse formé
Que se passe-t-il lors de la maturation post-synaptique (exemple de la jonction neuromusculaire)
- aggrégation de récepteurs à ACh à la synapse
- activation transcriptionelle des noyaux en dessous de la synapse
- répression transcriptionelle des noyaux extra synaptiques
Quelle molécule permet d’identifier les récepteurs à l’Acétylcholine?
alpha-bungarotoxine
Quelle différence peut-on observer entre les récepteurs dans l’embryon vs dans l’adulte?
Les sous-unités ne sont pas les mêmes
AChR embryon –> s.u alpha, beta, gama
AChR adulte –> s.u delta, epsilon
Vrai ou Faux :
La neurotransmission est importante pour l’agrégation des récepteurs au niveau post-synaptique
Faux:
Si les récepteurs ACh sont bloqué par un antagoniste (D-tubocurarine) cela n’aura pas d’incidence sur leur agrégation
Qu’est-ce que l’agrine?
Un facteur moléculaire (protéoglycane situé dans la lame basale) capable de provoquer l’agrégation des récepteurs
Par quoi l’agrine est-elle produite?
Par les muscles et motoneurones
Vrai ou faux :
L’agrine produite par les neurones est plus importante pour l’agrégation des récepteurs que celle produite par les muscles
Vrai
Que permet la Rapsyne?
À conserver l’agrégation des récepteurs dans le temps
Quel mécanisme moléculaire permet l’agrégation des récepteurs ACh?
Musk (récepteur Tyrosine kinase sur la membrane du muscle) s’autophosphoryle après être activé par l’agrine ce qui permet l’agrégation (pas stable dans le temps, besoin d’autres molécules pour stabiliser la synapse, notamment Rapsyne)
Vrai ou faux :
La synthèse de nouveau récepteurs ACh se poursuit même pendant la neurotransmission
Faux, l’activité neuronale supprime la synthèses des AChR par les noyaux extra-jonctionaux
Comment augmenter la synthèse de récepteurs ACh ?
Par la neuréguline qui stimule la synthèse de sous-unités spécifiques
Vrai ou faux :
La sous-unité Gama de AChR change pour une sous-unité delta à environ 2-3 semaines post-natales
Faux
Gama change pour une sous-unité epsilon.
Mais il y a également une sous-unité delta faisant partie du récepteur ACh adulte.
Quel est le récepteur de la Neuréguline et que régulent-ils?
ErbB.
Ils contrôlent l’expression et le regroupement des récepteurs glutamatergique (AMPA et NMDA) ainsi que les récepteurs GABAergiques.
Ils sont aussi impliqués dans la migration des neurones et la différenciation des cellules gliales.
Vrai ou faux:
Le mécanisme d’agrégation des des récepteurs et le même dans le SNP et le SNC
Vrai et faux.
Le principe et le même mais les molécules impliquées sont différentes
Quelles molécules induisent un regroupement des récepteurs NMDA?
EphrineB1-EphB1 (abolit le regroupement des récepteurs AMPA)
Que se passe-t-il en cas d’absence d’EphrineB?
Les épines dendritiques deviennent plus longues (comme si elles cherchaient quelque chose, une cible)
Quel est le rôle de Pentraxin NARP?
Le même que Agrine mais cette fois pour les synapses glutamatergiques dans le SNC
Il est réglementé par activité électrique.
Il est sécrété au niveau de l’espace extra cellulaire et induit une agrégation des récepteurs AMPA
Quelles sont les molécules permettant de garder les récepteurs agrégés? ( c.a.d même rôle que Rapsyne dans le SNP)
Synapse glutamatergique :
NMDAr –> PSD-93
AMPAr –> SAP-102
Synapse glycinergique –> gephryne
Synapse GABAergique –> gephryne, radixin…
Que se passe-t-il si on supprime la gephryne?
Les récepteurs sont internalisés
Vrai ou faux :
Les récepteurs néoformés sont synthétisés au niveau du corps cellulaire puis voyagent jusqu’à l’épine dendritique le long des microtubules
Faux :
Ce sont les ARNm qui sont formés au corps cellulaires et transportés à la dendrite.
Ils sont traduits en protéines lorsque nécessaire
